田 华 杜 婷 黄开合 杨光义 叶 方 孙荣进
1.湖北医药学院附属太和医院,湖北十堰 442000;2.湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000
蔓荆子为马鞭草科植物单叶蔓荆Vitex trifolia L.var.simplicifolia Cham.或蔓荆V.trifolia L.的干燥成熟果实,为临床常用中药,具有疏风散热、清利头目的功效。现代研究表明其主要含有挥发油、黄酮类、环烯醚萜类、二萜类、生物碱、甾体等化学成分。近年来国内外学者对蔓荆子的药理作用进行了深入系统的研究,但目前蔓荆子的临床应用仍集中于治疗各种痛证和抗炎两个方面。因此作者对近年来蔓荆子的抗肿瘤、解热、镇痛、抗菌、抗炎、降压、抗氧化等药理作用新进展进行综述,旨在为临床工作者增加蔓荆子的临床应用提供建议和参考。
三叶蔓荆的茎和叶的正己烷和二氯甲烷提取物对SQC-1 UISO、OVCAR-5、HCT-15 COLADCAR 和 KB 几种癌症细胞有杀伤作用[1]。Ohyama 等[2]从单叶蔓荆果实中提取出的黄酮类化合物显示出对癌细胞有诱导凋亡和抑制生长的作用;Ko 等[3]从单叶蔓荆中分离的多聚甲基黄酮具有抑制人髓细胞白血病细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。Li等[4-5]研究了三叶蔓荆种18个单体化合物对tsFTZ10 和人慢性骨髓性白血病K562 细胞两种癌细胞的细胞周期抑制,细胞凋亡诱导及细胞杀伤等抗癌活性特点,发现劳丹烷型二萜1-6,黄酮7-9,11-12,和木脂素类化合物15 是新的细胞周期抑制剂。2005年Ohyama 等[6]研究发现单叶蔓荆可以通过氧化应激诱导人类胃印戒细胞癌凋亡。王海燕等[7]探讨了蔓荆子活性成分Vitexicarpin 对人癌细胞增殖的抑制活性及其抗癌机制,结果表明Vitexicarpin 通过激活线粒体调控的凋亡通路诱导K562 细胞凋亡。
蔓荆子具有明显的解热、镇痛作用。隋在云等[8]研究了蔓荆子不同炮制品对大鼠的解热作用,结果表明蔓荆子生品及炮制品均有明显的解热作用,但以微炒品的解热作用最强。钟世同等[9]研究牡荆属4种植物的镇痛和解热药理活性,研究表明对2,4-二硝基酚所致大鼠发热的解热强度为:三叶蔓荆子>单叶蔓荆子>黄荆子>牡荆子;对电热板所致小鼠疼痛反应的抑制强度为:黄荆子>单叶蔓荆子>三叶蔓荆子>牡荆子。药理研究表明紫花牡荆素、木犀草素等黄酮类化合物是蔓荆子镇痛的主要活性成分[10]。
紫花牡荆素为蔓荆子中抗炎的主要活性成分之一。林珊等[11]通过急性抗炎模型证明紫花牡荆素具有明显的体内抗炎作用,为蔓荆子中抗炎的主要活性成分,这与日本的藤木康雄[12]的研究结果一致。Ikawati 等[13]药理试验表明蔓荆子提取物能够抑制IgE 依赖的组胺从RBL-2H3 细胞中释放,从而抑制组胺释放的活性,具有平喘作用。早在1987年国外学者研究表明,蔓荆子水煎剂体外实验对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、蜡样芽孢杆菌等多种细菌均有不同程度的抗菌作用。Hossain 等[14]研究了三叶蔓荆叶的提取物的抗菌活性,结果表明正己烷提取物有较强的抗半裸镰刀菌活性,石油醚和乙醇提取物对革兰阳性和革兰阴性菌具有中等强度的抑制作用。还有研究表明蔓荆子所含的具有C2,3 双键的黄酮类化合物具有抑制T、B 淋巴细胞的增殖作用,而用于治疗免疫性炎症疾病[15]。
蔓荆子具有明显的降压作用。有学者给猫注射蔓荆子醇浸液能引起动物血压明显下降。十二指肠给药2 h 后,猫血压下降幅度超过50%,但其水提物对血压无影响。王本祥[16]研究了单叶蔓荆子降血压作用,结果表明其降压作用与兴奋副交感神经系统有关。Ohyama 等[6]研究表明蔓荆子中的木犀草素、Crysosplenol D,penduletin 及 (2S)-5,3-二羟基-6,7,4-三甲氧基二氢黄酮等黄酮类化合物具有显着的血管舒张作用。彭华民等[17]研究表明蔓荆子叶的蒸馏提取物中主要含挥发油及少量生物碱具有增进外周及内脏微循环作用。
蔓荆子中酚性成分如香荚兰酸等具有抗氧化、清除氧自由基的作用[18]。Ono 等[19]在筛选天然抗氧化剂时发现,单叶蔓荆的甲醇提取物的活性强于合成抗氧化剂3-叔丁基-4 羟基苯甲醚(BHA),追踪分离得到松香烷型二萜类成分弥罗松酚具有较强的抗氧化作用,这些药理实验结果表明蔓荆子具有潜在的抗衰老作用。
蔓荆子还具有抗突变、杀虫活性[20-21]、抗经前期综合征[22]、预防由晶状体醛糖还原酶为主要诱因引起的白内障及由多羟基化合物引发的糖尿病并发症如坐骨神经痛、肾病及视网膜病变等作用[23]。
蔓荆子的药理作用广泛,随着近年来蔓荆子化学成分研究的深入,越来越多的学者逐渐从蔓荆子中逐渐分离得到了主要的药理作用的活性成分,有学者从蔓荆子中发现了新的抗癌药先导化合物-Vitexicarpin 和劳丹烷型二萜;还有学者对蔓荆子的消炎和镇痛活性进行研究,结果表明紫花牡荆素、木犀草素、3-甲氧基-4-羟基肉桂醛为主要活性成分,这为蔓荆子临床上用于预防癌症、镇痛和炎症的治疗提供了理论依据。但是目前蔓荆子的制剂开发仍然非常缓慢,导致蔓荆子在临床上的应用非常有限。今后应加强对获得的主要活性成分进行药理效应研究,在此基础上进行蔓荆子的先导化合物的优化和修饰、制剂开发、深入研究蔓荆子抗癌、镇痛、抗炎等药理作用的作用机制,使得这一传统中药具有更加广泛的临床用途。
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