糖尿病大血管并发症与亚临床甲状腺功能减退的关系研究

吕益奎

糖尿病大血管并发症与亚临床甲状腺功能减退的关系研究

吕益奎

对于亚临床甲状腺功能减退(亚临床甲减)而言, 其属于内分泌代谢性疾病, 其通常较为隐蔽而持久,且常合并糖尿病, 目前, 亚临床甲状腺功能减退对于糖尿病大血管并发症, 为危险因素, 已受到广泛重视。相关研究认为, 亚临床甲状腺功能减退经多种糖尿病血管并发症危险因素, 如影响血脂代谢, 损害凝血纤溶系统,增加同型半胱氨酸, 高 C反应蛋白等, 参与糖尿病血管并发症, 包括发生及发展过程。

糖尿病血管并发症；亚临床甲减；关系

随着生活方式不断转变, 我国的糖尿病患者, 正不断的增加, 呈逐年上升趋势［1］, 其严重威胁到患者健康。对于亚临床甲状腺功能减退而言, 其为促甲状腺激素(TSH)异常, 血清游离甲状腺激素(FT4)正常, 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)正常, 属于内分泌代谢疾病, 因缺少典型临床症状, 在进行诊断时,易出现误诊、漏诊。为获得满意临床疗效, 本文对糖尿病血管并发症与亚临床甲状腺功能减退的关系进行了研究, 现报告如下。

1 危险因素相关性

1.1 亚临床甲状腺功能减退与血脂 目前, 对于亚临床甲状腺功能减退血脂谱改变, 其研究结论各不相同。通常认为其伴有总胆固醇(TC), 低密度脂蛋白(LDL)上升, 高密度脂蛋白(HDL)下降。相关学者认为, 亚临床甲状腺功能减退, 可导致密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)上升, 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低, 进而提高动脉硬化危险。相关研究发现［2］,对于血清TSH水平, 血清TC水平, 两者均有线性相关性, 其亚临床甲状腺功能减退TC水平, 与TSH水平相关, 会随其增高而增高。相关学者在不同的血脂水平, 亚临床甲状腺功能减退的发病率, 两者关系的研究中发现, 高血脂症中年妇女, 其亚临床甲状腺功能减退发病率增高。在男性中, 有同样的规律, 但程度略低。相关研究证实, 血清TSH升高时, 每升高1.0 mU/L, TC会相应升高, 女性升高0.09 mmol/L,男性升高0.16 mmol/L。而TSH值, 则和LDL水平相关, 对于甲状腺而言, 其可对肝细胞进行诱导, 即其表面LDL受体, 可导致mRNA水平增加, 对于LDL受体, 可增加其数量及活性。亚临床甲状腺功能减退状态下, 对于LDL受体, 可使其数目及活性下降,而循环中的LDL-C摄取减少, 进而导致LDC-C降解减少, 清除减少。亚临床甲状腺功能减退经抑制脂蛋白酶活性, 可导致TC清除率减少。对于甲状腺激素而言, 其可经刺激三羟基三甲基戊二酰辅酶A,以促进肝脏胆固醇合成。也可促使胆固醇及其代谢产物, 从胆汁进行排泄。如甲状腺激素不足, 则胆固醇排泄会降低, 合成也会降低, 进而使血中TC、三酰甘油(TG)、LDL浓度均得到增高。另外, 如甲状腺激素功能低下, 则流向肝脏的游离脂肪酸将增加,对于极低密度脂蛋白(VLDL), 也会造成产生增多, 进而形成高TG血症。

对于脂蛋白a［(LP(a)］而言, 其属于动脉粥样硬化独立危险因子, LP(a)为糖蛋白, 且为LDL样颗粒, 其含载脂蛋白(ApoA), 含载ApoB, 通过二硫键,两者可连接起来。通常血浆LP(a)波动范围较大, 为0～1000 mg/L。

1.2 亚临床甲状腺功能减退与高敏C反应蛋白 多项研究显示, 对于亚临床甲状腺功能减退患者而言,其高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平, 与正常人相较增高。对于CRP而言, 其作为动脉粥样硬化产生标志,其水平升高, 是机体内存在炎症反应的标志。对于动脉粥样硬化炎症而言, 其为低度血管炎症, 且为系统性的。应用超敏感检测技术, 可有效检测低程度炎症反应, 即CRP水平。CRP可诱导内皮细胞的表达, 即其产生的血浆纤溶酶原激活抑制物ImRNA, 诱导蛋白表达等, 并可增加其活性, 同时, 可抑制扩血管物质, 即一氧化氮合酶的表达, 并抑制NO释放,进而使血管舒缩, 调节功能障碍。CRP也可利于激活补体途径, 以参与炎症反应, 参与组织损伤, 以促进血栓形成。

2 糖尿病大血管并发症与甲状腺功能减退的相关性

多项研究表明, 亚临床甲状腺功能减退为动脉粥样硬化独立危险因素, 为心肌梗死独立危险因素。其危险度可为1.9, 即CI为1.1～3.6, 危险度可为3.1, 即CI 1.5～6.3。相关研究显示, 对于合并亚临床甲状腺功能减退组, 与无亚临床甲状腺功能减退组相较,其心血管疾病发病率较高, 且其主动脉粥样硬化、心肌梗死的发病率有显著增高。根据研究提示, 亚临床甲状腺功能减退可导致与年龄相关的动脉硬化、心肌梗死等更为严重, 且糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退的患者, 其心血管风险将增多。

对于甲状腺激素而言, 其对于心血管系统的作用尚未明确, 但有研究表明［3］, 血管内皮发生, 冠状动脉微血管功能障碍发生, 其可能机制为血管阻力增加, 低密度脂蛋白增多, 血脂增加, 同型半胱氨酸增加, 凝血系统异常。对于hsCRP, 其可通过CD32介导, 进而促使巨噬细胞进行转变, 即转化成泡沫细胞, 对巨噬细胞进行刺激, 使其持续血栓前组织因子, 对于单核细胞、内皮细胞、平滑细胞均促进其迁移和再生, 诱导黏附因子表达, 介导白细胞, 即对血管壁黏附, 浸润等方面, 参与动脉粥样硬化, 包括其发生和发展。对于大血管动脉硬化而言, LP(a)为重要危险因素, 其经抑制纤溶系统活性, 参与泡沫细胞形成, 促使平滑肌细胞渗透至动脉硬化, 包括其发生发展, 并发症产生, 且包括各个阶段。近年来, 多项研究表明, Hcy升高可经多种因素, 如损伤内皮细胞, 促进血栓形成, 激活血小板等, 以促进动脉硬化产生。

3 讨论

随着糖尿病患者不断增长, 其伴发疾病, 特别是无典型症状疾病, 如亚临床甲状腺功能减退等, 已越来越被重视, 对于糖尿病大血管并发症而言, 其本质、临床特点等, 对其产生的影响已了解。对于亚临床甲状腺功能减退而言, 其典型临床表现较少, 对于糖尿病大血管并发症而言, 患者通常导致反应迟钝, 胸闷水肿等, 进而导致忽略亚临床甲状腺功能减退存在。对于糖尿病患者, 对于其甲状腺功能, 应进行积极的平均, 以做到及时发现亚临床甲状腺功能减退, 在必要的情况下, 给予有效治疗, 以有效缓解糖尿病大血管并发症, 并对糖尿病预后进行有效改善, 进而提高患者生活质量, 具有重要临床意义。

［1］刘薇.糖尿病大血管并发症与亚临床甲状腺功能减退关系的研究.临床荟萃, 2009,24(23):2063-2066.

［2］吴景程.2型糖尿病患者中亚临床甲状腺功能减退症与糖尿病血管并发症关系的研究.中华内分泌代谢杂志, 2010,26(4):304-306.

［3］李华飞.2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症与糖尿病微血管并发症关系的研究.中国实用乡村医生杂志, 2012,19(24):39-40.

R587.2

A

1674-9308(2013)03-0021-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2013.03.012

265701 山东省龙口市人民医院内分泌科