活血化瘀促进骨折愈合的机制浅述

梁 岩 张显胜

（山东省平度市第五人民医院，青岛266742）

活血化瘀促进骨折愈合的机制浅述

梁 岩 张显胜

（山东省平度市第五人民医院，青岛266742）

目的 本文的目的是为了探讨中医活血化瘀中药制剂对大鼠成骨细胞功能作用影响及其机制，为中医活血化瘀法促进骨折愈合提供依据。通过实验发现：复元活血汤含药血清能够通过促进大鼠成骨细胞合成和分泌碱性磷酸酶，促进成骨细胞功能，为活血化瘀中药促进成骨细胞功能及活血化瘀法促进骨折愈合提供了依据。

中医活血化瘀法；骨折愈合；提升机制研究

本文选用复元活血汤含药血清为药物组，采用血清药理学方法培养大鼠成骨细胞，分别在培养第1，2，3，4，5天做MTT法细胞增殖功能测定、PNPP法ALP活性测定、AKP法成骨细胞碱性磷酸酶定量测定以及第3，5，7，9，12，15天做茜素红染色矿化结节计数。通过对各项指标随时间变化的观察以及各组之间对比，来探索复元活血汤含药血清对大鼠成骨细胞功能作用影响及其机制。

1 活血化瘀法促进骨折愈合的机制研究

1.1复元活血汤的构成与药理作用分析临床常用的骨折治疗方法就是活血化瘀法，可以促进骨折愈合及其损伤修复，能明显加快微循环血流速度，增加毛细血管网的通透性，清除血凝块及其代谢产物，使断端产生良好血供，为骨折愈合提供营养及清除代谢产物。活血可以促进骨折断端成骨细胞的增值与分化功能，从而加速骨折的愈合。通过我们的实验对比发现中药活血药对成骨细胞的增值与分化均有明显的促进作用，且具有明显的剂量依赖性。

中药复元活血汤是依据活血化瘀法而制定的，由柴胡、当归、红花、穿山甲、大黄、桃仁、甘草等组成的复方中药，具有镇痛、抗炎、改善微循环的药理作用。现代研究已经证明复元活血汤可以促进大鼠的骨折愈合，提高骨钙含量，并可降低血液粘度，改善血液循环。

1.2活血化瘀法对骨折愈合的机理

1.2.1提高成骨细胞的活性成骨细胞主要由内外骨膜和骨髓基质内的充质始祖细胞分化而来，是骨组织工程的基本三要素之一。成骨细胞的功能有：合成分泌胶原与糖蛋白，形成骨基质，骨基质的主要成分是Ⅰ型胶原，由成骨细胞合成，并通过碱性磷酸酶等多种酶介导骨组织的矿化过程；参与了破骨细胞性骨吸收的调控作用，维持骨的代谢平衡，成骨细胞是骨吸收刺激因子，PTH、前列腺素等的直接作用者，因为成骨细胞表达它们的受体，成骨细胞提供了向破骨细胞传递骨吸收信号的“第二信使”，激活破骨细胞和调节骨吸收；分泌多种造血生长因子，成骨细胞可以分泌GM-CSF、G-CSF等造血生长因子。成骨细胞对造血干、祖细胞调控的前提条件是成骨细胞必须与造血细胞直接接触。本实验通过MMT法观察复元活血汤含药血清对成骨细胞增殖功能有明显的促进作用；通过PNPP法观察其能促进成骨细胞的分化，虽在早期不明显，但随着时间推移效果更明显；通过计数成骨细胞的矿化结节发现能促进成骨细胞的矿化结节形成；最后，通过对成骨细胞碱性磷酸酶的定量检测发现含药血清能够促进成骨细胞合成与分泌AKP。因此，中医活血化瘀法能够促进成骨细胞的功能。

1.2.2改善骨折局部血液循环与血液的流变学性质血管内皮生长因子是目前公认最强的促血管形成因子，通过与血管内皮细胞上的特异性受体结合，促进血管内皮细胞增生与血管生成，是促进血管再生的最终通道。研究发现，中药活血祛瘀能够促进骨折愈合过程中VEGF的表达并降低血液的粘稠度。不少临床研究发现：桃红四物汤在骨折愈合过程中，具有正向调高VEGFmRNA转录水平，延长局部VEGFmRNA高表达时间，促进骨折断端微血管新生，加快骨痂毛细血管重建，促进骨折愈合的作用，复元活血汤可降低血液粘度且与剂量成正相关。

1.2.3刺激骨生长因子的分泌骨生长因子是从骨基质、骨器官及其骨细胞培养液中分离出来的，如BMP、FGF、VEGF、PDGF、IGF-1、IGF-2以及神经肽类等，在骨折愈合过程中发挥了积极作用。实验观察表明活血化瘀汤对实验性大鼠骨折愈合过程中的TGF-β1表达的影响可以发现活血化瘀汤能够通过促进TGF-β1表达，促进软骨内成骨，最终促进骨折愈合。

2 评价

本实验选用SD大鼠乳鼠头盖骨获取成骨细胞，采用血清药理学的方法培养成骨细胞，试验方法的选择与具体操作尚须要进一步完善。骨折愈合中各种因子的作用及其相互关系目前尚不完全明了。活血化瘀中药对成骨细胞的影响及其途径有待进一步研究。实验结果显示复元活血汤含药血清能够通过促进大鼠成骨细胞合成和分泌碱性磷酸酶，促进成骨细胞功能，进而从分子细胞学水平证明活血化瘀法能够促进骨折愈合。

［1］刘莹莹.中药复方药代动力学研究新进展［J］.上海中医药大学学报，2008，01.

［2］张恒.复方活血汤对大鼠骨折转化生长因子β1、血清Ⅰ型胶原骨钙表达的影响［D］.山东中医药大学，2010.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.08.057

1672-2779（2013）-08-0082-02

韩世辉

2013-03-21）