中医药在糖尿病肾病中干预NF-κB通路的研究现状

林 育 陈刚毅

中医药在糖尿病肾病中干预NF-κB通路的研究现状

林 育1陈刚毅2

（1广州中医药大学第一临床医学院，广州510405；2广州中医药大学第一附属医院，广州510405）

糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症之一，目前干预NF-κB信号通路治疗糖尿病肾病已成为一个热点，中医药在糖尿病肾病中干预NF-κB信号通路的研究已经取得一定成果，向人们展现了其广泛的应用前景。

糖尿病肾病；中医药；NF-κB信号通路；综述

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）主要的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。DN早期特征性病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚和微量白蛋白尿。目前的研究显示炎症反应是DN发生发展的启动因素［1］，调控和转录很多炎症因子表达的核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）与DN的发生发展密切相关［2］。化学药物在治疗DN方面存在靶点单一，副作用大等缺点，而中医药则具有多靶点，低毒副作用等优势。本文旨在介绍中医药对此通路干预的相关研究概况。以下分别从单味中药、中药提取物、中药复方和中成药对NF-κB信号通路的影响四个方面加以阐述。

1 单味中药对NF-κB表达的影响

杨明正等通过动物实验证明牛蒡子明显抑制NF-κB的活化，降低MCP-1、FN的表达，减少24h尿蛋白排泄，改善肾功能指标及肾组织病理学损害［3］。周钰娟等通过动物实验证明糖尿病大鼠经金樱子处理后，肾组织T-AOC，SOD的活性显著增强，MDA含量显著降低，且能在mRNA和蛋白水平显著下调肾组织中NF-κB的表达［4］。陈应强等通过动物实验证明黄芪通过抑制NKB的活化和MCP-1表达，减少尿蛋白、延缓肾功能进展、改善肾组织病理学损害，从而对糖尿病肾病大鼠起治疗作用［5］。杨莉等通过动物实验证明地骨皮干预可减少NF-κB表达，降低血清炎症因子，从而改善肾脏病理、肾功能［6］。杨明正等通过动物实验证明，决明子治疗能明显抑制肾组织NF-κB活化和FN表达，减少24小时尿蛋白排泄，降低血脂及肌酐水平，减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积［7］。

2 中药提取物对NF-κB表达的影响

陈玲等通过动物实验证明熊果酸（UA）能明显抑制DM大鼠肾组织内NF-κB激活和P选择素表达，从而改善DM大鼠肾功能［8］。郝存勖等通过动物实验证明姜黄素通过抑制糖尿病大鼠肾组织NF-κB的DNA结合活性升高而减轻糖尿病大鼠肾脏病变［9］。吴朝妍等通过动物实验证明黄芪多糖（APS）能抑制NF-κBmRNA、TGF-βmRNA的过度表达，从而延缓糖尿病肾病的进展［10］。崔秀玲等通过动物实验证明葛根素能减少尿蛋白，改善糖代谢、肾功能和肾组织结构，对糖尿病大鼠肾脏有保护作用，其机制与下调肾组织NF-κB、TNF-α表达有关［11］。赵莉等通过动物实验证明白芍总苷（TGP）可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害，其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4／NF-κB信号通路有关［12］。

3 中药复方对NF-κB表达的影响

沈方华等通过动物实验证明益肾汤能下调肾脏NF-κB的活化，从而减少尿白蛋白排出，保护糖尿病大鼠肾脏［13］。褚晓秋等通过动物实验证明糖尿病肾病早期就出现肾脏核因子-KB活化，且随着肾脏组织病理学改变而持续活化；舒唐络复方有效抑制了核因子-KB的活化，从而达到保护肾脏的目的［14］。周必发等通过细胞实验证明当归补血汤能明显抑制高糖条件下GMC增殖，抑制细胞中TGF-βmRNA及NF-κB蛋白表达增加［15］。孙凤平等通过动物实验证明参芪复方高剂量能够抑制NF-κBmRNA表达［16］。

4 中成药对NF-κB表达的影响

朴春丽等通过动物实验证明解毒通络保肾胶囊通过减少肾组织中AngII含量，下调DM大鼠NF-κB水平，减少MCP-1表达，从而抑制肾内炎症的反应［17］。杨素云等通过动物实验证明益肾胶囊可通过下调DN大鼠肾脏组织NF-κB的表达，延缓DN的进展［18］。吴应龙等通过动物实验证明肾康注射液可通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB表达，降低Scr及BUN值，从而减轻。肾脏损伤的程度［19］。杨李等通过动物实验证明芪莲汤颗粒剂可以降低糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白含量及血清尿素氮和肌酐，减轻糖尿病肾病大鼠的肾损害，该作用与下调NF-κB、MCP-1表达有关［20］。陈姝君等通过动物实验证明：NF-κB、iNOS、eNOS、VEGF可能参与糖尿病肾病内皮细胞功能损伤，尿毒清颗粒抑制其表达，一定程度上对内皮损伤起到保护作用［21］。

5 回顾与展望

综上所述，NF-κB的过度表达是DN发病和发展的关键环节，因此抑制其的过度表达是治疗DN甚至预防

其发生、发展的关键，中药治疗此类疾病有其独有的优势。通过对文献的回顾，发现益气、活血药物最为常用，日后在治疗DN中，运用益气活血的药物可成为一个主要路径。但是，对于NF-κB的抑制，是以活血为主还是益气为主的研究目前还是相对较少，同时对于结合DN的各项理化指标的不同进行有针对性用药的研究也较少。于此同时清热及养阴类中药亦占有一定位置，清热养阴的方法在DN的治疗中亦占有重要地位，值得进一步深入研究。复方中中药成分的不同比例配伍对于NF-κB通路抑制效果的研究还不够深入，明确有效中药里面那些中药单体对NF-κB通路有抑制作用还有待挖掘。有效单体通过何种途径抑制NF-κB通路还未完全清晰。此外目前在实验中证明有效中成药的毒副作用的临床论证也缺乏大样本的循证医学的证据。故上述几点，既是目前研究的缺陷，亦是日后中医药治疗DN可能的突破口，但是同时我们可以看到中医药在治疗DN上面具有广泛的前景。

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［5］陈应强，曾家顺，李龙．黄芪对糖尿病大鼠肾组织NF-κB和MCP-1表达的影响［J］．贵州医药，2009，33（2）：102-105．

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.21.111

1672-2779（2013）-21-0155-02

吴义红

2013-08-25）