弓形虫感染与慢性疾病的关系

杨 慧 武一娜 苑文英 刘嘉琳 刘红霞 赵 盛 (河北大学，河北 保定 071000)

刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性细胞内寄生的原虫，感染人及其他动物，引起人畜共患病。弓形虫病呈世界性分布，人类感染后多为隐性，但在免疫低下或免疫缺陷患者〔如恶性肿瘤、免疫获得性缺陷综合征(AIDS)、器官移植、使用免疫抑制剂等〕可引起严重的损害，孕期感染弓形虫可引起流产、早产、死胎或畸型，是导致免疫低下或缺陷者死亡的重要机会性致病病原体之一。

糖尿病(DM)是一种由于胰岛素缺乏或相对不足及胰岛素抵抗引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的综合征，分Ⅰ型、Ⅱ型、妊娠型和其他特殊型DM，患病率呈全球性迅速增加，成为继心血管和肿瘤后的第三大严重威胁人类健康的非传染性疾病〔1〕。我国是世界上DM患病人数仅次于印度的第二大国，代谢紊乱导致免疫功能失调、免疫力下降增加了对机会性病原体的易感性。

1 弓形虫感染与某些疾病的关系

已有研究〔2〕证实器官移植、肿瘤、AIDS等免疫低下者弓形虫的感染率明显增加，近年来有对结核患者、精神疾病特别是精神分裂者弓形虫感染增加的报道〔3〕。

2 与结核病的相关性

薛亚娟等〔4〕对延安市呼吸系统疾病患者进行了弓形虫感染情况调查，结果显示肺癌患者弓形虫抗体阳性率为23.81%，肺结核患者为12.99%。表明肺肿瘤、结核患者弓形虫的感染率明显高于正常人。许正敏等〔5〕调查恶性肿瘤、肺结核等5类患者弓形虫感染率均高于正常人。王凯慧等〔6〕的研究结果显示，肺结核患者血清CAg阳性率20.37%，明显高于健康人，表明肺结核患者对弓形虫有易感染性。陈廷等〔7〕研究肺结核患者的CD3、CD4分子水平下降，而CD8分子水平上升，CD4+T淋巴细胞减少表明细胞免疫功能低下。张欠欠等〔8〕调查结果显示恶性肿瘤患者弓形虫抗体阳性率16.67%，健康对照组的阳性率为6.25%，说明恶性肿瘤患者对弓形虫易感。Minoo等〔9〕报道AIDS患者弓形虫的感染率明显增高，且有合并弓形虫脑病的报告。恶性肿瘤患者、AIDS、肺结核患者的免疫功能受损，使得弓形虫的感染率均高于正常人〔10〕。

3 与精神类疾病的相关性

很多研究表明精神类疾病的弓形虫感染率高于正常人，说明精神类疾病(特别是精神分裂)与弓形虫感染存在相关性。有观点认为弓形虫感染是精神分裂症的一个发病因素。王惠玲等〔11〕采用酶联免疫吸附法，检测600例首发精神分裂症患者、252例患者的母亲、正常对照组(200例)和非精神疾病的疾病对照组(200例)血清弓形虫抗体水平。结果显示IgG和IgM抗体阳性率，患者组分别为13.7%和5.3%，高于合并对照组(即正常对照组合并疾病对照组:分别为3.8%和2.8%;P＜0.01和P＜0.05);患者母亲组分别19.4%和9.1%，高于患者组和合并对照组(P＜0.01和P＜0.05)。弓形虫抗体阳性组患者的母亲IgG和IgM抗体阳性率分别为34.8%和17.4%，高于阴性组患者的母亲(分别为16.0%和7.3%;P＜0.01和P＜0.05)。选择首发精神分裂症患者作为研究对象，排除了长期住院、长期慢性病程等与精神疾病有关的因素对感染率的影响，精神分裂症患者弓形虫抗体的阳性率仍高于对照组，尤其是与慢性感染有关的IgG抗体;弓形虫抗体阳性组患者的居住地与阴性组的差别无统计学意义，精神障碍家族史的比例却低于阴性组，且病程较短，表明精神分裂症患者弓形虫感染率高并非由于偶然暴露于感染因素的概率增加所致，而可能是导致精神疾病发生的病因。弓形虫入侵宿主后会引发包括神经系统在内的全身各组织器官的感染，导致组织器官的损伤，影响组织器官的正常功能。唐亚梅等〔12〕认为弓形虫感染后，经回肠或通过淋巴液至淋巴结，经血行播散至全身并迅速进入单核-巨噬细胞系统，以及各种脏器的实质细胞，虫体在细胞内寄生发育繁殖和破坏宿主细胞，虫体逸出后又重新侵入邻近的细胞，如此反复破坏因而导致局部组织急性炎症水肿和弥漫性坏死，扩散到周围组织引起致病。

4 与DM的相关性

DM患者代谢紊乱致免疫功能异常，引起对弓形虫的易感性增加。杨伟国等〔13〕研究结果显示，DM患者组与健康对照组比较，其CD3、CD4、CD4/CD8比值、B淋巴细胞、NK 细胞均显著降低，IgG水平显著下降，补体C3比较差异无统计学意义，补体C4水平高于健康对照组。DM患者组较健康对照组IgG有明显的降低，提示DM患者体液免疫功能降低。可能是由于患者长期处于高血糖状态，B淋巴细胞生成减少或转化为浆细胞能力减弱，血清免疫球蛋白少，体液免疫功能下降。DM患者无论伴有感染与否，其CD4+、CD4+/CD8+比值降低，表明DM患者体内细胞免疫功能遭到不同程度的破坏。Geerlings等〔14〕研究证明DM患者因细胞免疫低下合并感染增加，Cumali等〔15〕研究显示Ⅰ型糖尿病(T1DM)患者弓形虫感染率高于正常人，说明DM患者因免疫力低下易引发弓形虫感染。弓形虫经血脑屏障进入颅内，可在脑部形成坏死性脑炎，如果侵入胰腺破坏胰岛细胞可能导致胰岛细胞内分泌功能的紊乱引发DM。杨瑞等〔16〕以小鼠为研究对象探究弓形虫致雄性生殖激素异常对生精细胞凋亡的影响，实验证明弓形虫感染可诱导睾丸组织的病理损伤，导致睾酮缺乏。孕鼠感染弓形虫后对胎盘激素水平有影响导致胎儿发育异常，健康对照组孕鼠胎盘组织中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅱ含量和11β-HSD2(11 β-羟基类固醇脱氢酶-2)的表达随妊娠天数的延长逐渐升高;而染虫组IGF-Ⅱ含量随着妊娠天数的延长先下降后升高，11β-HSD2的表达则无显著变化，表明弓形虫感染孕鼠可导致胎盘 IGF-Ⅱ和11β-HSD2合成、分泌异常。王慧玲等〔17〕研究显示输卵管妊娠组弓形虫感染可致输卵管黏膜上皮肿瘤坏死因子(TNF)-α与基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达增加，TNF-α与MMP-9在妊娠过程中起重要作用，弓形虫感染与输卵管妊娠的发生密切相关。弓形虫感染侵入生殖系统使生殖系统激素的分泌水平受到影响而导致生殖过程异常。胰岛细胞感染弓形虫可能会影响胰岛细胞的分泌功能导致DM的发生。孙明谨等〔18〕研究显示T1DM的发生与免疫功能的紊乱有关，T1DM患者CD3、CD4、CD4/CD8水平较正常人明显降低，认为是自身免疫性胰岛炎过程中T细胞大量消耗，或存在免疫调节功能的不平衡，B细胞及NK细胞亦明显下降，表明T1DM患者与细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫异常密切关联，免疫的紊乱参与了T1DM的发生、发展;同时DM患者持续的高血糖及胰岛功能受损亦加重免疫功能损害。陈宗波〔19〕研究证实婴幼儿感染弓形虫后T淋巴细胞、B淋巴细胞功能均受抑制。

查明弓形虫感染与疾病的关系对明确诊断、对症治疗具有非常重要意义，若证实弓形虫感染引发胰岛细胞损伤，是导致DM发病原因之一，应规范动物饲养，避免感染导致胰岛损伤引发DM，可以减轻负担，减小甚至消除对健康的威胁。

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