左乙拉西坦抑制阿尔茨海默病模型动物的神经元网络功能障碍并逆转突触和认知缺陷

鉴于阿尔茨海默病(AD)的发病率不断上升，我们迫切需要新的策略来预防、制止乃至逆转这一态势。AD 患者以及有患病风险的健康人大脑中可观测到神经网络活动出现扰动，提示异常的神经网络功能可能与AD 相关性认知能力减退有关。人类淀粉样前体蛋白(hAPP)转基因小鼠能模拟大脑淀粉样 肽水平病理性升高、异常神经网络活动、海马回路重塑、突触缺失及行为异常等AD 的主要病变。然而这些表现的内在因果联系尚不清楚。为了探讨hAPP/淀粉样 肽所致的异常神经网络活动是否促进突触和认知缺陷，Sanchez 等用不同的抗癫痫药物处理hAPP 小鼠，发现只有左乙拉西坦(LEV)能有效减少脑电图上异常波峰活动，长期LEV 治疗能够逆转hAPP 小鼠的海马重塑、行为异常、突触功能障碍以及学习记忆能力减退。上述研究结果支持这样的假设:hAPP 小鼠的异常神经网络活动与突触和认知缺陷有因果关系。LEV 可能对AD 患者和易感人群中的相关异常情况有改善作用。