HPV筛查在检测宫颈病变中的临床意义

王莉莉

（新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453003）

HPV筛查在检测宫颈病变中的临床意义

王莉莉

（新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453003）

高危型HPV持续感染，成为宫颈癌或者高级别癌前病变发生的主要因素。宫颈HPV感染的检测，有多种方法，其中聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR），和捕获杂交技术（HybridCapture 2，HC2）在临床检测筛查中应用广泛，操作简便，工作效率高，具有较高的敏感性和特异性，阴性预测值较高，可以减少随诊频率，预测发病风险。

宫颈癌；人乳头瘤病毒；捕获杂交技术

1 宫颈癌的研究现状

宫颈癌在全球妇科恶性肿瘤发病率中仅次于乳腺癌，是人类第二大妇科恶性肿瘤[1]，全球每年约有51万妇女被诊断为子宫颈癌[2]，其中约有28.8万患者死亡，在国内，每年新增宫颈癌病例约13.5万，占全球发病数量的1/3，约有8万人因此病死亡，给女性的生命健康带来了巨大的威胁。近年来，我国宫颈癌的发生有明显上升和年轻化趋势，发病以每年2%～3%的速度增长[3]。宫颈癌的发生、发展受多种因素调控，宫颈局部感染人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是高危因素之一。Zur Hausen[4]在1976年首先提出HPV是宫颈癌致病因素的假说。上世纪90年代中期，大量的流行病学研究和分子生物学研究已经证明，HPV是导致宫颈癌及癌前病变的主要原因之一。Zur Hausen因发现HPV与宫颈癌间的明确关系，2008年获得诺贝尔生理或医学奖，目前宫颈HPV检测作为筛查宫颈癌前病变或宫颈癌的最新手段，广泛应用于临床。

2 HPV感染的流行病学特征

人乳头瘤病毒HPV是一种嗜上皮病毒，有高度特异性，人类是HPV的唯一宿主，具有高度的宿主特异亲和力。人的皮肤或黏膜上皮细胞极易受到感染，有研究表明，在宫颈癌患者中，99.7%的患者可以检测到HPV的存在，其中70%均发现有HPV16和18型[5]。HPV检测具有较高的阴性预测值，可以提高敏感性、减少随诊频率，可预测发病风险。

3 HPV感染的持续与清除

青年妇女HPV感染很普遍，临床通过大样本筛查发现，超过20%的青年妇女会有一过性、无临床意义的HPV感染。国内报道，正常人群宫颈HPV感染检出率为11%～37%[7]。HPV感染一般为短期感染，可以被人体免疫，常在6～12个月内可自行消失，少部分持续感染患者，一年后HPV持续感染率为30%，2年后仅为9%。HPV感染是宫颈癌发生的必要条件之一，单纯的HPV感染不一定会发生宫颈癌，对成年妇女有计划的定期进行宫颈HPV检测，能有效地预防宫颈癌的发生。高危型HPV持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的重要原因之一，宫颈癌现已成为病因明确、可以早期预防、彻底根除的癌症，对子宫颈癌的防治提出了新的挑战。所以，HPV检测有重要的临床意义，做好宣传教育、预防保健工作，注重个人卫生，切断HPV的感染和传播途径，减少宫颈癌的发生率，对提高妇女健康水平和生存质量有重要的意义。2006年宫颈癌的预防性疫苗，经美国FDA批准上市。这是人类历史上第一个癌症疫苗，宫颈癌也将由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。

4 HPV感染与宫颈癌的关系

HPV感染引起宫颈癌的机制复杂。目前认为，HPV病毒DNA与宿主染色体的整合，HPV E6、E7蛋白的异常表达，以及癌基因、端粒酶等都参与其中。根据HPV基因序列结构的不同，人们将HPV分为近130种基因型，其中近百种的基因序列已被摸清。宫颈癌早期临床症状不典型，HPV感染仅是可能患病的信号，定期进行HPV分型检测补充传统的细胞学普查，对预警宫颈细胞癌变倾向，及早发现和预防、治疗早期宫颈癌极为关键。通过定期HPV检查，浓缩高风险人群，采取有效的手段进行干预和治疗，就可以使患者远离宫颈癌的危险[6]。

5 HPV感染的检测方法

HPV感染的检测，有多种方法，其中聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）和捕获杂交技术（HybridCapture 2，HC2），在临床检测筛查中应用广泛。在众多HPV类型中，HPV16、18、31、33、45型现已证实具有潜在的致癌性，与宫颈癌的发生、发展有密切的联系。PCR技术能在2～3h内，将1个HPV-DNA，扩增至10亿个分子，可成功地通过PCR扩增，将其检测出来。HC2法有高危型和低危型两种探针，基本原理是对抗体捕获信号的放大和化学发光信号的检测。可同时检测13种高危型HPV，工作效率高，操作简便，具有较高的敏感性和特异性，阴性预测值较高[7]，经美国FDA认证后，用于30岁以上女性宫颈癌的初筛方法，目前已得到世界范围的认可。

[1] R ao PH,A rias Pulido H,Ln XY.Chromosomal am plificat ions,3qgain and deletions of 2q33 - q37 are the frequ ent genetic changes incervical carcinoma[J].BMC Cancer,2004,4(1):5.

[2] 钱德英,岑坚敏,王丁,等.高危型人乳头状瘤病毒DNA 检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研[J].中中华妇产科杂志,2006,41(1):34-35.

[3] 赵文辉,乔有林.宫颈癌及其癌前病变筛查方法现状[J].中国医学科学院学报,2001,23(6):638.

[4] Zur Hausen H.Human papillom a virus: A poss ib lerole in squam ouscell carcinoma[J].J Current Topics Microbiol Immunol,1976,78(1):1.

[5] Stoler MH.Human papillomavirus and cervical neoplasia:a model for carcinogenesis [J].Int J Gynecol Pathol,2000,19(1):16.

[6] 杨钦灵.宫颈刮片联合人乳头瘤病毒检测在诊断子宫颈疾病中的应用[J].临床和实验医学杂志,2006,5(9):1281.

[7] 乔友林,章文华,李凌,等.子宫颈癌筛查方法的横断面比较研究[J].中国医学科学院学报,2002,24(6):50-53.

R737.33

A

1671-8194（2013）16-0091-01