李洪雷
(山东中医药大学,山东 济南 250035)
心力衰竭(HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈(或)射血能力受损而引起的一组综合征。由于心室收缩功能下降射血功能受损,心排血量不能满足机体代谢的需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和(或)体循环淤血,临床表现是呼吸困难和无力而致体力活动受限和水肿。急性心力衰竭(AHF)起病快,病情重,严重者可出现神志昏迷、血压持续下降直至休克,病情危重。HF中医辨证多见虚证[1],治疗以回阳救逆、益气固脱为主。现就参附注射液(SF)在HF治疗中的应用作综述如下。
根据HF发生时心悸、胸痛、咳喘、咯血、紫绀、休克等表现,其可归属中医学“惊悸”、“胸痹”、“怔忡”、“痰饮”、“血证”、“脱证”、“厥证”等范畴,临床多见虚证,治疗以回阳救逆、益气固脱为主。陈可冀[2]认为,HF最根本的病机为内虚,早期主要为心气心阳亏虚,以及由此导致的瘀血内阻;中期水道失其通调,水湿内停;而后期则为水湿泛滥。张艳等[3]认为心气虚衰是心衰发病的始动因素,而血瘀则是其中的病理环节。总之,临床心衰以虚证多见。
SF原方由人参一两、附子(制)五钱组成,主要治疗由于阳气虚弱所致的各种疾病,临床使用对以心气心阳虚衰为根本的HF有良好治疗作用。SF保留了参附汤中人参皂苷、消旋去甲乌药碱,除去了其中的一些有毒成分[4]。药理研究及动物实验表,SF对心血管系统有明显的保护作用,可强心、升压、稳压,改善微循环作用[5],其对对心肌有双向调节作用[6],SF 中乌头生物碱类为α、β受体激动剂,能明显提高心肌细胞搏动频率和幅度,增强心肌收缩力,增加心排出量,升高血压[7];SF可防护心肌缺血再灌注损伤,其人参皂苷可扩张冠状动脉减低心肌耗氧量,并具有清除自由基、升高前列环素2/血栓素A2比值的作用,阻止心肌细胞膜钙通道,减轻细胞Ca2+超载,对抗心肌缺血再灌注损伤,对体外循环后血流动力学的稳定具有重要作用。
朱正华等[8]观察SF对脑缺血性损伤的保护作用及其量-效关系,采用SD大鼠右侧颈内动脉丝线栓塞造成大脑中动脉阻闭脑缺血模型并给予SF;结果表明,SF各治疗组24 h后神经功能缺损程度评分明显高于对照组,24 h后梗死灶体积明显小于对照组;由此认为SF对大鼠短暂性局灶性脑缺血损伤呈非剂量依赖性保护作用。何建宇等[9]建立急性左心衰动物模型,观察SF高、低剂量对其血流动力学改变的影响;结果显示SF高、低剂量均能够不同程度地减缓HF动物收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的过度升高,以高剂量组的作用最强;其强心作用具有明显的量-效关系;实验中所用大剂量SF对急性心衰动物的心脏功能未见不良影响。杨芳炬等[10]用结扎冠状动脉法造成心肌缺血性心律失常犬模型、用乌头碱造成心律不齐大鼠模型、用心得安造成心动过缓犬模型,然后分别给予SF,观察其对心律失常的影响。结果表明,SF能有效改善心肌缺血性心律失常的血流动力学指标,降低室性早搏、室性心动过速的发作,同时对乌头碱所致室性早搏、室性心动过速有显著的对抗作用,并对心得安所致心动过缓有加快心率作用。黄琼等[11]的研究显示,SF与西地兰、多巴酚丁胺比较,有同等的正性肌力作用。这些实验研究为SF的临床应用提供了良好的基础。
目前SF已广泛应用于各类HF的治疗。肺心病导致的HF,常规强心利尿效果不理想。洪敏俐[12]将36例肺心病HF患者随机分为治疗组和对照组各18例。对照组给予强心、利尿及血管扩张药,治疗组在对照组治疗基础上予SF 80 mL入液静滴,每日1次,共2周;结果显示,治疗组总有效率94.44%,高于对照组的83.33%,表明SF治疗肺心病HF疗效确切。黄文强等[13]观察SF联合硝普钠治疗AHF的临床疗效,将86例患者随机分为两组,治疗组46例以SF联合硝普钠治疗为主,对照组40例,以硝普钠治疗为主;结果显示治疗组疗效更佳。廖志勇等[14]将重症HF患者48例随机分为治疗组和对照组各24例,均给予口服利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、强心剂等,治疗组同时加用SF入液静滴,两组均治疗2周。结果两组治疗后心功能的改善以治疗更优。宋盛青等[15]将87例慢性收缩性心力衰竭(CSHF)患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加用SF 60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注。结果显示前者有更好的临床疗效,可作为CSHF的有效治疗药物应用于临床。耿小茵等[16]治疗充血性心力衰竭(CHF)60例,对照组常规给予洋地黄及利尿剂治疗,治疗组在常规治疗基础上加用SF入液静滴;结果显示治疗组疗效优于对照组,提示SF能改善心功能,减缓HF的病程发展。尹慧[17]治疗老年难治性心衰(RHF)86例,对照组给予西药治疗,治疗组加用SF 40 mL静推,每日1次;14 d后评定疗效。结果显示治疗组总有效率高于对照组,且左室射血分数治疗组升高更明显。高立春等[18]选择114例患者,随机分为治疗组与对照组各57例,对照组按西医常规,予吸氧、镇静、强心、扩张血管及对症治疗;治疗组在此基础上加用SF 20 mL直接静脉推注,5~10 min注毕,再以SF 40 mL入液静脉滴注,每日1次,7 d为1疗程。结果显示治疗组总有效率高于对照组。
关于SF治疗HF的实验研究近年来取得了较多成果,为临床应用提供了依据,但目前还存在一些不足和局限。如目前关于SF的治疗机理研究,大多局限于清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应以及对血流动力学的影响,其研究层面应该进一步深化、拓展。在应用方面,SF大多用于CHF,对其在AHF中的应用报道较少。临床研究表明,SF可以用于AHF等引起的休克急救治疗,值得进一步研究。此外,总结近10年来关于SF的研究报告,发现其除可治疗AHF、CHF外,对中枢神经系统、循环系统、呼吸系统、肾脏和肠道均有保护作用。然而目前所有的实验研究均以辨病为基础,而忽略与辨证相结合,似与中医学理论“辨证论治”的根本有脱节之嫌,这也是将来中医基础研究领域应当加强的重点之一。
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