对阿司匹林双嘧达莫片性状与崩解时限的探讨

廖宏年 周海云

（广西全州县人民医院药房，广西 桂林 541500）

对阿司匹林双嘧达莫片性状与崩解时限的探讨

廖宏年 周海云

（广西全州县人民医院药房，广西 桂林 541500）

目的 对阿司匹林双嘧达莫片性状表述及崩解时限标准表述提出修改建议。方法 对阿司匹林双嘧达莫片性状表述进行的分析、推断；对崩解时限标准内容完整性进行逻辑推理。结果 阿司匹林双嘧达莫片性状表述未能准确表明该药的片型特征；崩解时限标准内容不完整。结论 应修改阿司匹林双嘧达莫片性状表述及崩解时限标准内容，使其内容表述完整、无歧义。

阿司匹林双嘧达莫片；双层片；性状；崩解时限

阿司匹林双嘧达莫片作为抗血小板凝集药[1]，在临床上常与其他药物联合使用，发挥抗凝血因子xa活性和轻微的抗凝血酶活性，明显降低血栓素诱导的血小板聚集和纤维蛋白原的水平，减轻高凝状态，防止肺动脉血栓形成，改善微循环，降低血黏稠度，解除支气管痉挛，缓解气道阻力，从而改善通气及低氧血症，减轻或防止肺动脉高压，改善心、肺功能，而且出血发生率低，有口服方便、无需监测等优点[2]。为充分发挥两者的协同作用，常制成肠溶衣与薄膜衣的双层包衣片，笔者对该药进行检验时发现，性状表述存在明显内容缺陷并影响崩解时限检查时的判断，现提出的修改建议，供有关部门修订时参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

阿司匹林双嘧达莫片相关标准[1]：【性状】本品为肠溶衣与薄膜衣的双层包衣片，内层含阿司匹林，外层含双嘧达莫。【检查】崩解时限：取本品照崩解时限检查法（中国药典2000年版二部附录ⅩA）。在盐酸溶液（9→1000）中检查30min，外层应全部崩解或溶散成碎粒并通过筛网，内层继续按肠溶衣片检查，应符合规定。

片剂项下崩解时限标准[3-5]：部分品种规定：薄膜衣片应在30min内全部崩解。肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管加入挡板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1h内应全部崩解。

1.2 方法

将阿司匹林双嘧达莫片性状与崩解时限的相关标准与片剂项下崩解时限标准内容进行比较、分析并作适当推理，查找该药品相关标准内容存在的缺陷。

2 结 果

2.1 性状表述缺陷及修改建议

从药品项目检验顺序来说，性状项目是最先需要检验的，在此基础上方进行其他项目的检验，否则检验工作可能无法展开，然而，从阿司匹林双嘧达莫片的性状表述来看，只描述其由肠溶衣与薄膜衣组成的双层包衣片，并没有明确规定这二层包衣的内外顺序（只规定内外层的药物组成），检验者只能从该药品的其他检验项目中寻找能表明其剂型特点的提示。根据崩解时限与性状最关联的关系，检查者从崩解时限标准描述的内容中推断，其外层应该是薄膜衣片，内层应该是肠溶衣片[该药品规定的2个崩解时间点分别与薄膜衣片、肠溶衣片一致（见1.1内容）]，这种剂型逆向推断思维与正常检验思路相反的标准框架与绝大部分药品标准的内容框架相冲突。建议作如下修改“【性状】本品为肠溶衣与薄膜衣的双层包衣片，内层为含阿司匹林的肠溶衣片，外层为含双嘧达莫的薄膜衣片”则可消除原标准表述的不完整及检验者的困惑。

2.2 崩解时限表述及限度建议

原标准表述“【检查】崩解时限：取本品照崩解时限检查法（中国药典2000年版二部附录Ⅹ A）”，内容表述不完整，对比该品种水杨酸检查项目[即：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定]，将其修改为“【检查】崩解时限：取本品照崩解时限检查法（中国药典2000年版二部附录ⅩA）测定”内容方完整，这应该是标准排版时漏掉了“测定”一词，遗憾的是，后续的勘误表并未及时进行该处的勘误。另外，品种标准与共性标准对薄膜衣片的崩解时限的表述也不一致，从文字表述来看，前者为“检查30min”，后者为“在30min内”，二者是有区别的，前者只考察在30min那一时刻的崩解情况；后者则记录在30min内药片全部崩解时的某一时间点。一般情况下，对于肠溶衣片来说，在盐酸溶液（9→1000）中多检查0～30min，通常不会改变最终结果，但对于一些边缘产品来说，多出的检查时间可能会导致结果发生逆转，这才是检验者需要警惕的。当然，如果个体品种的规定不以药典的共性规定为依据，则不存在上述争议，这需要有关部门对此进行核实。

3 讨 论

阿司匹林双嘧达莫片原为地方标准，并于2002年上升为国家标准，加上该药生产厂家不多，其在市场上的应用不是十分广范，故对该药标准的研究与提高投入相对较少，致使上述比较明显的标准缺陷10年来一直未能进行勘误，这种现象应该引起有关部门的注意，类似的问题在地方标准上升为国家标准一定程度的存在，这需要标准管理部门进行查找、修订、勘误，以使这种情况逐渐得以杜绝，方显国家药品标准的严肃性、权威性。另外，阿司匹林双嘧达莫片作为双层片剂型，却无法从其名称上判断出来，其名字的合理性值得商榷。第三，经查询，在现行药品标准中，收载超过15个品种的双层片，但作为药典第一补充标准的药品 检 验 标 准 操 作 规 范 ， 在 其 相 关 标 准 篇 幅 里[6]， 并 没 有 收 载 双 层片崩解时限的任何内容，也应该引起有关部门的重视，应该及时补充相关标准内容。

[1]国家药典委员会.《国家药品标准》(化学药品地方标准上升国家标准第八册)[S].北京:化学工业出版社,2002:95-96.

[2]张士军.阿乐联合阿司匹林双嘧达莫片治疗肺心病疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(2):144-145.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:化学工业出版社,2000:附录72-附录74.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:化学工业出版社,2005:附录71-附录72.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录83-附录85.

[6]中国药品检验总所&中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范[S].北京:中国医药科技出版社,2010:267-270.

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：1671-8194（2013）07-0392-02