四联疗法和三联疗法治疗十二指肠溃疡的疗效比较

张 莉 代小松* (四川省医学科学院 四川省人民医院干部科，四川 成都 610072)

四联疗法和三联疗法治疗十二指肠溃疡的疗效比较

张 莉 代小松* (四川省医学科学院 四川省人民医院干部科，四川 成都 610072)

目的 对比含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联疗法和经典三联疗法对十二指肠溃疡（DU）幽门螺杆菌感染 (HP) 初治者的疗效。方法选择有HP 感染的十二指肠溃疡（DU）患者 86例，随机均分为治疗组和对照组。治疗组选择埃索美拉唑 +阿莫西林 + 呋喃唑酮 + 胶体果胶铋四联疗法，疗程 10d；对照组选择埃索美拉唑 + 阿莫西林 + 克拉霉素经典三联疗法，疗程 10d。观察 HP 的根除率和不良反应情况。结果 含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联疗法与经典三联疗法的 HP 根除率分别为 90.1%、79.1%，差异有显著性 (P＜ 0.05)。十二指肠溃疡治疗总有效率差异无显著性 (P＞0.05)。结论 含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联疗法根除幽门螺杆菌感染安全、有效。

呋喃唑酮；胶体果胶铋；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌

十二指肠球部溃疡（Duodenal ulcer）是消化系统的常见病，大量研究证明幽门螺杆菌（H.pylori，HP）是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子，与胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生有着密切关系[1]，近年来还发现其与不明原因的缺铁性贫血、慢性特发性血小板减少性紫癜的发生有关[2]。随着HP对抗生素耐药问题的日益严峻，制定一套具更高的幽门螺杆菌清除率的治疗方案，已成为了国内外越来越多的临床医师共同关注的热点问题[3]。国外研究显示标准三联疗法一线根除率下降到80%以下[4]。欧洲和近年中国的共识意见均建议四联疗法可用于一线治疗。本研究对比了含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联疗法和经典三联疗法对幽门螺杆菌（HP）根除的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

年龄≥18岁的住院及门诊患者，性别不限。共有86例患者入选，年龄18～76岁，平均39.5岁，其中，男性47例、女性39例。两组性别、年龄、病程、病程情况相比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①临床上有返酸、隐痛、上腹不适等症状，病程在2周以上。②经胃镜检查确诊的HP阳性十二指肠溃疡患者。③年龄≥18岁，男女不限。④既往未接受过HP根除治疗。

1.3 排除标准

①近2周内曾使用过抑酸剂（PPI、H2受体拮抗剂）、抗生素、铋剂者。②重要脏器如心、肺、肝、肾功能不全者。③入组前3个月服用过非甾体抗炎药（NSAID）、抗血小板药等损害胃黏膜药物。④在用研究药物前3个月内参加过其他药物研究。⑤患者不能正确表达自己主诉，不能合作本研究者。

1.4 治疗方法

将入选的86例患者随机分配入对照组、治疗组各43例。对照组予阿莫西林1.0+埃索美拉唑40mg+克拉霉素（克拉仙，雅培制药）0.5，每天2次，口服。治疗组予阿莫西林（昆明贝克诺顿制药）1.0+埃索美拉唑（耐信，阿斯利康）40mg+呋喃唑酮（痢特灵，济南红卫制药厂）0.1+胶体果胶铋（上海迪冉制药有限公司）4片，每天2次，口服。2组疗程均为10d，记录其症状变化及观察有无药物不良反应。

1.5 疗效评定方法

1.5.1 观察指标

记录患者的自身不适症状有无缓解，有无恶心、呕吐、腹痛、皮疹、纳差、便秘、头晕、头痛、感觉障碍等不良症状。分别于治疗开始前及治疗结束后行血常规、肝功能、肾功能、大便常规、隐血试验、心肌酶学、心电图检查。

1.5.2 疗效评价标准

①内镜下快速尿素酶试验阳性或14C尿素呼吸试验阳性均判定为HP感染，可纳入研究。②HP根除治疗结束后4周，作14C尿素呼吸试验，阴性者判断为HP已根除。③胃镜检查溃疡愈合、周围炎症全部消失；显效：溃疡愈合，仍有炎症；有效：溃疡缩小＞50%以上；无效：溃疡缩小＜50%或无变化和加重。治疗后溃疡痊愈或显效计为溃疡愈合，前三项计有效。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0软件，缓解时间用t检验，缓解率、不良反应率比较采用χ2检验、精确概率法，以α=0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 症状改善情况

2组患者上腹隐痛、烧灼感、返酸等症状于治疗后均明显改善，治疗10d后症状消失率治疗组为88.1%（38/43），对照组为83.7%（36/43）。2组之间无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 HP根除率

治疗组的HP根除率为90.1%（39/43）；对照组的HP根除率为79.1%（34/43）。两组比较，差异有显著性（P＜0.05）。

2.3 两组溃疡愈合率及有效率比较

治疗组的十二指肠溃疡总有效率为95.3%（41/43）；对照组的十二指肠溃疡总有效率为90.1%（39/43）。两组比较，差异无显著性（P＜0.05）。

3 讨 论

根除幽门螺杆菌（HP）对防治糜烂性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃MALT淋巴瘤等疾病具有重要价值，目前以PPI加两种抗生素的方案是经典的根除HP一线治疗方案[5]。然而随着人群感染耐药性HP菌株的增加，一些既往HP根除率高的方案疗效下降[6]。导致HP根除治疗失败的主要原因之一是由于HP对甲硝唑和克拉霉素的耐药[7]。全国多中心研究[8]显示在中国地区，HP对克拉霉素的耐药率已达27.6%，对甲硝唑的平均耐药率为75.6%，且85.1%对克拉霉素耐药的同时也对甲硝唑耐药。西方国家对克拉霉素的耐药率也呈上升趋势，意大利的一项研究[9]显示在过去15年内，HP对克拉霉素的耐药率增加了1倍。研究认为为提高HP根除率，避免继发耐药，可以将四联疗法作为一线治疗方案[5]。由于HP对甲硝唑和克拉霉素的耐药，而呋喃唑酮、四环素和哇诺酮类（如左氧氟沙星和莫西沙星）耐药率低、疗效相对较高，因而也可作为初次治疗方案的选择[5]。为了探索根除HP的新方案，有学者采用铋剂、PPI、阿莫西林和克拉霉素四联疗法用于HP感染初治患者，取得了较好的疗效[10]。近年有学者提出了伴同疗法，伴同疗法指的是标准剂量PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑，2次/d，疗程7～10d。现有的单个研究或荟萃分析认为该方案的根除率与序贯疗法相当，优于标准三联方案[11,12]。在此背景下，我们做了含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联方案对HP根除治疗的疗效及安全性的研究，同时与经典三联疗法进行了对比。

呋喃唑酮作为广谱抗生素应用的作用机制主要是干扰敏感细胞的细菌系统，对许多常见的胃肠道病原菌均有杀灭作用，还能抑制单胺氧化酶，间接增加神经末梢的单胺类递质的含量，对胃肠神经起到调节作用[13]，呋喃唑酮还能够抑制胃酸分泌，对消化道溃疡面的愈合有促进作用；体内、外试验HP对呋喃唑酮均敏感，低剂量即有显著的抑菌作用，未发现对其耐药的菌株，对HP连续传代培养亦未发现药的菌株。胶体果胶铋是我国目前研制的新一代铋剂，在胃酸环境中可形成稳定的凝胶，覆盖在黏膜表面，使糜烂面和溃烂灶与胃酸及胃蛋白酶隔离，对受损黏膜起保护作用，促进溃疡组织的修复和愈合，还可刺激内源性前列腺素和表皮生长因子的产生，加速溃疡面的愈合和炎症的消失，同时对HP有杀灭作用[14]。

本研究结果显示：埃索美拉唑+阿莫西林+呋喃唑酮+胶体果胶铋四联疗法对HP根除率达90.1%，与经典三联疗法的埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素方案疗效的79.1%相比较差异有显著性。这与呋喃唑酮对HP抗菌活性较高、耐药率低有关；与胶体果胶铋对HP的杀灭作用有关；与阿莫西林在酸性环境中稳定、耐药菌株少，PPI可提高胃内pH值、增加抗生素的抗菌活性也有密切关系。本研究结果还显示：两组的十二指肠溃疡治疗总有效率差异无显著性。由此可见：含呋喃唑酮及胶体果胶铋的四联方案对HP根除疗效较好，并且不良反应小、耐受性较好。因此，该四联方案可作为HP感染初次根除治疗的一线方案，其可增加HP感染一线治疗方案的选择，减少HP对抗生素的耐药发生率。

综上所述，埃索美拉唑镁肠溶片联合阿莫西林、呋喃唑酮、胶体果胶铋四联一周疗法根除HP，具有根除率高、不良反应少、依从性好、价格便宜等特点，是目前较为理想的根除HP方案。

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Clinical Effects of Quadruple and Triple Chemotherapy for the Treatment with Duodenal Ulcer

ZHANG Li, DAI Xiao-song*
(Sichuan Academy of Medical Sciences ＆ Sichuan Provincial People’s Hospital Cadres Branch, Chengdu 610072, China)

ObjectiveClinical Study Comparison the effects of Furaxone and Pectin Bismuth-based quadruple chemotherapy and triple chemotherapy for the treatment eradication of helicobacter pylori (HP) in patients with duodenal ulcer.Methods86 patients with HP infection accompanied with duodenal ulcer were randomly divided into treatment group and control group. The patients in treatment group were given Esomeprazole, Amoxicillin, Furaxone and Pectin Bismuth for 10 days, while in control group

Esomeprazole, Amoxicillin and Clarithromycin. The condition of HP eradication and side-effects were erahuated.ResultsThe two therapies were effective and safe. The eradication rates of HP in treatment group were significantly higher than that in control group (90.1% vs 79.1%), (P＜0.05). The total effective rate in patients with duodenal ulcer were no significant difference (P＞0.05).ConclusionThe quadruple therapy of Esomeprazole, Amoxicillin, Furaxone and Pectin Bismuth is a safe and effective choice for HP eradication.

Furaxone; Pectin Bismuth; Duodenal ulcer; Helicobacter pylori

R574.1

：B

：1671-8194（2013）07-0020-02

*通讯作者：E-mail：zl.glx.gjq@163.com