复发难治性非霍奇金淋巴瘤治疗进展

傅军民 杨兰平

广西科技大学二附院，广西 柳州 545006

复发难治性非霍奇金淋巴瘤治疗进展

傅军民 杨兰平

广西科技大学二附院，广西 柳州 545006

在肿瘤临床研究方面，淋巴瘤是一种异质性的疾病，淋巴瘤在临床表现、分子生物学、治疗的疗效、病状的转归都有较大的差异。本研究主要针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗进展进行探讨与研究。就目前而言，复发非霍奇金淋巴瘤治疗在生物学上不断取得新的进展，并且受到了世界卫生组织新分类标准的认可。在淋巴瘤治疗新药物的不断研发和治疗方案不断改进的过程中，对淋巴瘤患者的治愈率也有进一步提高。由于淋巴瘤的异质性，致使对非霍奇金淋巴瘤患者的治疗存在一定的多样性以及复杂性，所以研究复发难治性非霍奇金淋巴瘤治疗进展对临床医学具有重要意义。

复发；非霍奇金淋巴瘤；治疗进展

非霍奇金淋巴瘤在临床治疗中，是属于最常见的血液系统肿瘤。部分非霍奇金淋巴瘤患者发病隐匿，病程发展缓慢，预后较好的病症为惰性淋巴瘤。此类患者初始标准治疗缓解率较高，但易复发，且复发后治疗反应率较低，反应持续时间较短。另一部分非霍奇金淋巴瘤患者的表现则为病程进展较快，常见病症为初始治疗无效或缓解后早期复发，预后较差。由于淋巴瘤具有异质性特征，所以在具体临床治疗过程中，根据患者的具体病症，从而制定合理的治疗方案。

目前，不同类型的非霍奇金淋巴瘤的化学治疗方案也不同，如弥漫大B细胞瘤的一线治疗采用单克隆抗体联合化疗，效果明显，主要是利妥昔单抗和剂量密度/剂量强度化疗；外周T细胞淋巴瘤一线治疗，主要临床试验或CHOP或HyperCVAD与大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替使用；滤泡性淋巴瘤的治疗主要是利用早期滤泡性淋巴瘤（FL）标准的治疗方案，蒽环类等药物对病情的缓解有一定的作用。非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗主要有干扰素、各种单克隆抗体及细胞因子等等，尤其是当利妥昔单抗与化学治疗相结合的时候，临床治疗应用的效果会更好。

在非霍奇金淋巴瘤的治疗方法中，其化学治疗、免疫治疗以及其他临床治疗等方法在临床研究与应用中都在不断地改进与完善。并且其治疗效果还可以根据国际预后指数（IPI）以及标准化治疗评估标准，对淋巴瘤治疗的临床研究结果，可以有效的进行对比分析和措施改进。此次研究针对复发难治非霍奇金淋巴瘤治疗进展，以便在临床治疗方法上得以不断改进，得到最佳的治疗方案。

1 新型嘌呤药物治疗法

在治疗淋巴癌的嘌呤药物治疗方面，应用于临床常见的有氟达拉宾、喷妥斯汀以及克拉曲宾。其中，经过临床验证在这三种药物中，氟达拉宾是作用效果最好的一种药物。它们都属于新型嘌呤类似物，主要应用于慢性淋巴B细胞白血病（B－CLL/SLL）以及其他低度的恶性B细胞淋巴瘤。依据文献，氟达拉滨单一药物治疗非霍奇金淋巴瘤，其中初治患者的总反应率为46%～89%，完全缓解率为13%～59%；而复治病人的总反应率为30%～69%，完全缓解率为5%～34%［1－3］。同时，在此药物的治疗基础上再联合其他临床应用治疗，可以很明显的提高患者治疗的有效性。根据资料统计，香港的玛丽医院对治疗初发且复发惰性非霍奇金淋巴瘤应用的药物治疗方案为：氟达拉宾＋米托蒽醌＋地塞米松［4］。在治疗过程中以及治疗后的结果显示，对初步治疗的患者完全缓解率为61%，部分缓解率为23%；对于复发难治的患者评定的完全缓解率为36%，部分缓解率为9.6%。还有R－CHOP、美罗华＋VP－16＋CHOP等治疗方案。这些治疗方法对治疗惰性非霍奇金淋巴瘤是非常有疗效的，在治疗的发展过程中具有不可或缺的作用。

2 化学治疗法

在淋巴瘤的治疗中，化疗是重要的治疗方法之一，主要是通过化学合成药物治疗癌细胞。在化疗治疗进展中，20世纪70年代中期，经临床验证由环磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADR）、长春新碱（VCR）和强的松（Pred）组成的方案用于对非霍奇金淋巴瘤患者的治疗，被称为CHOP方案［5－7］。其疗效能够获得较高的完全缓解率以及较高的长时间无病生存率，此方案在当时治疗非霍奇金淋巴瘤具有很强的作用效果，并作为一线治疗方案用于临床治疗。在此之后研究者们虽然相继推出了多种方案，比如，EPOCH（在CHOP方案基础上加VP－16，并持续静脉滴注96小时），IMVP－16方案（异环磷酰氨＋甲氨蝶呤＋依托泊苷），ESHAP（VP－16依托泊甙＋MP甲泼尼龙＋Ara－c阿糖胞苷＋DDP顺铂）等。黄雪珍、吴晖等文献资料研究显示ProMACE/MOPP方案可以作为中、高度非何杰淋巴瘤的常规的方案［8］。想试图提高该方案的治疗疗效，但临床试验上疗效均低于该方案。再者，这些被新提出的方案因毒副作用，且需要高昂的花费。所以，目前来说，CHOP方案仍是治疗非霍奇金淋巴瘤的最佳首诊治疗方法［9－10］。对复发难治非霍奇金淋巴瘤，特别是在CHOP方案治疗失败之后常选取此类化疗方案。

3 靶向治疗法

MabThera（利妥昔单抗），中文名称为美罗华，它是第一个被证实对治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效的单克隆抗体，在最初阶段它被应用于复发或化疗耐药的低度滤泡性非霍奇金淋巴瘤的治疗，随着科技的进步，近年来对这一单克隆抗体的研究取得了重大突破［9－11］，发现它对侵袭型非霍奇金淋巴瘤也同样有着显著的疗效，沈志祥、周励的［12］临床试验证明它对复发性或者是耐药性患者在治疗后的有效率达到了50%，对于低肿瘤负荷的初治滤泡型非霍奇金淋巴瘤治疗的总有效率达到73%。

之后，通过大量的临床试验把美罗华与CHOP方案结合起来使用，发现这一联合方案有着卓著的疗效，在临床试验上其联合方案大大提高了老年患者的存活率，同样在年轻患者中也有着同样的疗效，美罗华联合CHOP方案组成的RCHOP方案成为目前治疗CD20阳性非霍奇金淋巴瘤患者的标准方案［13］。在复发淋巴瘤方面有着一定的效果，缺点是目前费用较昂贵，难以在贫困地区推广。

4 其他治疗方案

这些方法与美罗华一样同样是单克隆抗体，例如Yttrium－90－ibritumomab tiuxetan（是一种释放高能β的抗CD20单抗）、Iodine－131－tosi－tumomab（是一种释放α和β射线的抗CD20单抗）、Alemtuzumab（是一种人源化抗CD52单抗）、epratuzumab（是一种抗CD22单克隆抗体）、IDEC114（是一种抗CD80单克隆抗体）等［14－16］。其中，Yttrium－90－ibritumomab tiuxetan治疗美罗华耐药患者的总有效率为74%，疗效持续的时间为半个月至25个月［12］；I-odine－131－tosi－tumomab一般治疗患者的总有效率和完全缓解率分别为65%、20%。抗CD20单抗表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤，在和利妥昔单抗结合后，CD20没有被内化，即确定B细胞起源，治疗方面可以应用抗CD20单克隆抗体（美罗华）治疗。以上单克隆抗体目前都尚处于一个临床研究阶段，虽然也有一定程度的疗效，但临床表现远远没有美罗华那样显著、稳定，因此没有在实际病例中推广应用。

总之，非霍奇金淋巴瘤是一组初治缓解率高、但易复发的恶性肿瘤，虽然治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的挽救治疗方案较多，但如何选择挽救治疗方案，特别是针对不同个体及疾病的预后指数选择和设计最佳治疗方案，还需要大量的理论和临床研究证实。随着对疾病的准确评价、个体化治疗研究的深入、新型治疗药物的不断开发，复发非霍奇金淋巴瘤患者通过挽救治疗将能取得更高的完全缓解和长期存活率。

［1］李凯.张燮良.难治性淋巴瘤药物治疗进展 ［J］.中国肿瘤临床，2010，27（4）：81－90.

［2］纪春岩，复发及难治性淋巴瘤的治疗进展［J］.山东医药，2008，48：12－20.

［3］沈志祥.周励复发难治性淋巴瘤的治疗进展［J］.2010，12；56－77.［4］周小鸽.复发难治性淋巴瘤的病理因素［J］.白血病·淋巴瘤，2010，19（8）

［5］卢学春.于力.难治性淋巴瘤的药物治疗进展 ［J］.解放军医学杂志，2008，33（10）

［6］克晓燕.景红梅.李敏.安秀云.高子芬MALT型边缘区B细胞－淋巴瘤的研究进展和治疗对策——37例MALT淋巴瘤的病理＼临床资料分析［J］.2009，10：9－10.

［7］蒋慧芳.娄引军.麦文渊.金洁多柔比星脂质体在难治性非霍奇金淋巴瘤中的应用［J］.2011，3：45－50.

［8］王伟.周学义.薛玉宝.朱子元.史会昌.刘淮东.杨飞Hyper－CVAD/MA方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析［J］.现代肿瘤医学，2010（11）：12－15.

［9］徐敏.陈玲.张书龙.杨守京.腰椎原发性前B淋巴母细胞性淋巴瘤1例报道并文献复习［J］.现代肿瘤医学，2011，15：26－29.

［10］吴宏菊.陈德发.罗晓慧.马军.美罗华联合DICE方案治疗复发和难治性侵袭性B细胞淋巴瘤［J］.临床肿瘤学杂志，2009，11：98－101.

［11］吴光启.刘红.戚玉杨.白莲.李春香.徐艳Hyper－CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床分析［J］.中国医药指南，2011（21）：102－110.

［12］郭智.陈霞.谭晓华.刘晓东.楼金星淋巴瘤化疗后行DC治疗的疗效分析［J］.实用癌症杂志，2009（4）：11－23.

［13］梁进.申政磊.毕清吉西他滨联合顺铂和地塞米松治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤30例疗效观察［J］.海南医学，2009（3）：12－16.

［14］徐建芬.夏兆雄.钱素英.方治GIP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床观察［J］.临床内科杂志，2011（4）：96－112.

［15］韩娜.梁冰.王健.张中冕.刘娟妮吉西他滨联合顺铂治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤［J］.医学信息（手术学分册），2010（11）：31－36.

Recurrence of the recent advances in the treatment of refractory non－hodgkin＇s lymphoma

In cancer clinical research，lymphoma is a heterogeneous disease，lymphoma in clinical manifestation，molecular biology，and the curative effect of treatment，symptom of outcome there are great differences.This research mainly for recurrence refractory non－hodgkin＇s lymphoma（NHL）treatment progress were discussed and analyzed.For the moment，recurrence non－hodgkin＇s lymphoma treatment in biology have made great progress，and by the world health organization new classification standard approval.In lymphoma treatment of new drugs are continuously developed and treatment in the process of continuous improvement，the lymphoma patients also have further improve the cure rate.Due to the heterogeneity of lymphoma，cause for the treatment of non－hodgkin＇s lymphoma patients，there are certain diversity and complexity，so the recurrence of the recent advances in the treatment of refractory nonhodgkin＇s lymphoma of clinical medicine is of great significance.

relapse，Non－hodgkin＇s lymphoma，Treatment progress

R733.4

A

1007－8517（2013）06－0082－02

2013.01.15）

杨兰平。