李昌军朱启明张邦华
(1 荆州市天然虾青素有限公司,湖北 荆州 434100;2 湖北雅仕达生物技术有限公司,湖北 荆州 434100;3 中国人民解放军第161医院心血管科,湖北 武汉 430000)
虾青素,改善高脂血症的潜力药物
李昌军1,2朱启明3张邦华1,2
(1 荆州市天然虾青素有限公司,湖北 荆州 434100;2 湖北雅仕达生物技术有限公司,湖北 荆州 434100;3 中国人民解放军第161医院心血管科,湖北 武汉 430000)
虾青素是一种叶黄素类胡萝卜素,广泛存在于自然界中。虾青素具有极强的抗氧化活性,它能够有效地清除体内的自由基和活性氧,在疾病预防和治疗中起着重要作用。本文就虾青素在降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、提高高密度脂蛋白(HDL)等改善高脂血症方面进行概述。
虾青素;总胆固醇;三酰甘油;高密度脂蛋白
虾青素(astaxanthin)全称为3,3′-二羟基-β胡萝卜素-4,4′-酮,为叶黄素类胡萝卜素,天然存在于甲壳纲动物(如虾、蟹壳)、鱼类(如三文鱼)、鸟类羽毛和某些微藻中。近年来的研究表明,虾青素有极强的氧化功能,能有效淬灭体内氧化自由基和活性氧,具有防治心血管疾病、防治动脉粥样硬化、缓解炎症、干预糖尿病等多方面的营养保健作用。
虾青素有多种同分异构体,一般认为藻源的全反式左消旋虾青素在体内具最高的生物活性,美国FDA于1999年批准了天然藻源虾青素为营养补充剂,我国食品药品监督管理局也在2012年5月批准了艾诗特天然藻源虾青素作为保健食品的许可。目前虾青素已作为一种卓越的抗氧化/消炎制剂已得到了全球食品、医药界的广泛认同,被广泛作为功能食品应用。而国际医药的巨头也在开发虾青素的衍生物作为心血管疾病的治疗及预防的药品。
高脂血症指血浆TC、TG、低密度脂蛋白(LDL)等血脂成份的浓度超过正常标准及HDL低于正常标准。高脂血症的主要危害是导致动脉粥样硬化,进而导致众多的相关疾病。虾青素改善高脂血症的主要作用是降低TG和提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。Fassett RG在《Mar Drugs》[3]综述了多篇在动物实验及临床研究中虾青素调节血脂的报道,并阐述了虾青素作为未来预防或治疗心血管疾病的药物可能性(下述研究报告中虾青素均为藻源天然虾青素)。
早期的动物试验表明虾青素能调节血脂。罗仁勇等报道了虾青素对SD大鼠血脂的影响。研究人员根据总胆固醇水平随机将SD大鼠平均分成低、中、高,以及对照组4组,对应以3个递增浓度的虾青素溶液灌胃,连续灌胃30d后.测定总胆固醇TC、TG及HDL-C,结果显示对照组的TC、TG高于试验前;而所有虾青素组的TC低于对照组;中、高剂量天然虾青素组的TG低于对照组,因此虾青素具有降血脂功能。Hussein等的研究报告也证实了这个结论,研究表明在已患代谢综合征大鼠模式动物中,虾青素除了能使HDL-C均值显著提高,还能明显改善脂联素水平,降低血浆的TG、游离脂肪酸水平。在小鼠中,研究发现喂饲高脂肪食物时,添加虾青素能显著降低小鼠中肝脏和血浆的TG水平,与不添加虾青素的高脂肪食物组相比,肥胖小鼠中肝脏的重量,肝脏的TG,血浆的TG和TC明显减少,且体质量与脂肪组织的增加也明显受到抑制,这些结果说明虾青素在改善高脂血症上具有极高的价值。
除了具上述功能外,另有研究报道虾青素能够显著降低氧化型的低密度脂蛋白(Ox-LDL)。该研究用链脲佐菌素(STZ)诱导正常大鼠,STZ诱导能使大鼠体内产生复杂的过度氧化应激和血管内皮功能障碍,增加血清Ox-LDL和主动脉的丙二醛(MDA)的含量,而虾青素可显着降低血清Ox-LDL和主动脉MDA水平。Yang等的研究报告也证实了虾青素能显著改善脂质代谢和胆固醇代谢。虽然β-胡萝卜素同为类胡萝卜素,但其不会引起血浆胆固醇的变化。
Yoshida等2010年报道了虾青素能显著调节血脂,研究人员采取随机,双盲模式,选择61名20~65岁无肥胖(BMI<25kg/m2)志愿者,给予虾青素(0,6,12,18mg/d)持续12周,研究显示服用虾青素后实验组中TG明显减少30%左右、HDL-C和脂联素显著升高30%~40%,且脂联素的改变与HDL-C变化正相关。该研究中还发现,体质量指数BMI和LDL-C在试验前后(所有上述剂量组)均无显著影响,TG、HDL-C和脂联素的变化与年龄和BMI无关。Choi等的研究也与该结论一致,该研究以肥胖志愿者为对象,研究表明虾青素还能显著降低LDL和ApoB,进一步说明无论肥胖与否,虾青素都能较好调节血脂。较早的研究也报道了虾青素能显著地提高血液中总抗氧化状态,提高HDL水平,TG浓度。他们的研究将15名绝经的健康妇女随即分成三组,一组为对照,另两组分别服用2mg、8mg/天的虾青素。服用八周后发现2mg组的HDL浓度从(50.6 ±5.8)mg/dL上升到(60.4±7.1)mg/dL,对应的8mg组从(44.4 ±10.7)mg/dL提高到(49.4±2.7)mg/dL;2mg组的TG浓度从)(171.6±67.4)mg/dL下降到(145.8±5.1)mg/dL,结果均有显著性的差异。另有报道虾青素使体内12-和15-羟基脂肪酸水平显著减少,说明了虾青素可显著降低游离脂肪酸。
临床除上述功能报道外,Iwamoto等还报道了虾青素还可以显著抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化,该研究是24名志愿者分别摄入虾青素(1.8,3.6,14.4和21.6mg/d持续2周),研究显示低LDL氧化时间显著延长。第四版《内科学》已经明确指出,导致动脉粥样硬化的核心原因不是LDL,而是氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL),因此虾青素抑制LDL的氧化为Ox-LDL,对于抑制动脉粥样硬化的意义更加显著。
无论动物试验研究,还是人体随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,都充分说明了虾青素能显著改善高脂血症,具体为升高HDL和降低TG、Ox-LDL,与现行的降低血脂他汀类药物以及贝特类药物相比,藻源天然虾青素没有任何毒副作用,具有更高的安全性,因此虾青素有望成为一种改善高脂血症的潜力药物(安全的预防性药物)。
[1] 武万强,刘学波.虾青素生物功能的研究进展[J].农产品加工, 2012(9):91-96.
[2] Riccioni G.Marine Carotenoids and Cardiovascular Risk Markers [J].Mar Drugs,2011,9(7):1166-1175.
[3] Fassett RG,Coombes JS.Astaxanthin:a potential therapeutic agent in cardiovascular disease[J]. Mar Drugs,2011,9(3):447-465.
[4] 罗仁勇,曾永兰.天然虾青素软胶囊降血脂功能的实验研究[J].现代预防医学,2009,36(4):731-732.
R589.2
A
1671-8194(2013)24-0375-02