黄铁荣
临床上,治疗HP感染,往往会使用三联或四联治疗给药方案,而在这些给药方案中,我们常常会使用到克拉霉素,克拉霉素是抗HP感染最有效的药物,体外实验证实其具有快速杀菌活性,并能保持24 h,且能形成高细胞间浓度,因此寄生在此的细菌不能进行复制,从而克服表型耐药[1],在使用克拉霉素时,人们往往太注重其抗菌活性,而忽视其不良反应的发生。
1.1 一般资料 患者,女,61岁,半年前因上腹部不适嗳气,行胃镜检查报告为浅表性胃炎,HP(+),治疗方案:口服克拉霉素0.5 qd、雷贝拉唑20 mg qd、阿莫西林1.0 bid,治疗7 d,于用药6 h后,患者出现精神症状,且渐加剧,胡言乱语,出现幻觉,行为异常。静滴安定,效果不佳,后停用克拉霉素,在继续其他治疗情况下,患者精神渐好转,思维渐正常,对以往发生的事不能回忆。事后患者承认其有精神病史,看病时碍于面子而没告知医生。
1.2 方法 查阅相关文献结合结合本不良反应病例,从使用克拉霉素出现的不良反应进行分析总结。
2.1 医生因素 应用克拉霉素之前没有详细询问病史,特别是有精神病史的。对其不良反应没有引起足够重视。
2.2 患者因素 作为一名曾经有精神病史的患者,其隐私害怕给别人知道,认为看胃病是小事,无需告知医生她曾经是一名精神患者。其次,慢性胃炎本身就存在一定的生理与心理症状,其胃肠功能尚未恢复正常,轻微的刺激也可能加重原有症状,故是药物不良反应发生高的一个重要原因。
2.3 年龄 中老年患者[2]因体质普遍下降故是各种药物不良反应的高发人群。据报道在7例克拉霉素不良反应中,老年(60岁以上)患者5例(71.43%),老年人是药物不良反应出现的好发人群,发生率是其人群的2.5倍[3]。
2.4 服药方法 该药为餐中服用,而患者依从性较差,却选择餐前服用,从而增加不良反应发生。
2.5 药物的副作用 据报道服用克拉霉素0.25 g,2.5 h后觉头晕、恶心,躺下后头晕逐渐加重,随即出现幻觉、意识恍惚,无思维障碍,夜间不能入睡,次日上述症状自然消失[4]。
克拉霉素是一种新一代的大环内酯类抗生素,是在红霉素内酯环上第6位C上加入一个甲基,其化学名为6-O-甲基红霉素,其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结,抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用,据文献报道[5]表明克拉霉素本身容易出现不良反应。该例患者出现精神病复发的症状与文献报道的基本相似,有学者认为,克拉霉素的相关不良反应可能与第6位C上引入的甲基相关。然而,发生中枢神经系统症状,如焦虑、头晕、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊,其原因和药物的关系仍不清楚。医生是处方的权限者,在使用克拉霉素前必须详细询问病史,并告知叮嘱患者药物服用注意事项及药物可能出现的不良反应,在使用过程中应加强其不良反应的观察,发现不良反应及时停药,对症治疗,对有精神病史的患者尤其是老年患者禁用或慎用。
[1] Graham DY,Shiotani A.New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections.Nat ClinPract Gastroenterol Hepatol,2008,5(6):321-331.
[2] 闫淑荣.老年人体质特点及用药规律浅识.实用中医内科杂志,2006,20(1):97.
[3] 戴建子,等.克拉霉素不良反应与合理用药的前瞻性观察.药学服务与研究,2002,2(1):41.
[4] 刘淮.克拉霉素致意识恍惚等副反应1例报告.皮肤病与性病,1999,21(2):40.
[5] 林惠卿,严林苹.克拉霉素的不良反应综述.药物流行病学杂志,2003,12(3):66.