本文主要研究多黏菌素B在2例持续性静脉-静脉血液透析(continuous venovenous haemodialysis,CVVHD)患者中的药动学。例1给予多黏菌素B75 mg静脉滴注1 h,每日2次(即3 mg·kg-1·d-1),使用多黏菌素B2 d后进行持续性静脉血液透析,多黏菌素B疗程为14 d。例2给予多黏菌素B250 mg,静脉滴注4 h,每日2次(即2 mg·kg-1·d-1),多黏菌素B疗程为15 d。
例1在给药的第8天和例2在给药的第10天的给药间隔期间内,在静脉滴注前,静脉滴注结束后5 min,0.5、1、2、4、8 h以及下次给药前分别采血,同时每小时采集1次透析液,测定多黏菌素B在血和透析液中的浓度并进行药动学分析。
结果显示:例1和例2的血浆峰浓度分别为8.62 mg/L和4.38 mg/L,总清除率(包括 CVVHD清除率)分别为2.17 L/h和6.66 L/h(以体重计算结果分别为0.043 L·h-1·kg-1和0.027 L·h-1·kg-1)。在CVVDH 透析中,12 h的给药间隔期内有12.2%和5.62%的药物以多黏菌素B原形通过透析液清除,CVVDH清除率为0.264 L/h和0.374 L/h(0.005 2 L·h-1·kg-1和0.001 5 L·h-1·kg-1)。稳态时多黏菌素B的分布容积分别为0.50 L/kg和0.34 L/kg。由于取样时间短,无法得到确切的半衰期。多黏菌素B的血浆蛋白结合率在例1和例2中分别为74.1%和48.8%。
结论:根据本文结果,推荐持续性静脉血液透析的患者使用多黏菌素B无需减少给药剂量。
Sandri AM,Landersdorfer CB,Jacob J,et al.Pharmacokinetics of polymyxin B in patients on continuous venovenous haemodialysis[J].J Antimicrob Chemother,2013,68(3):674-677.