聚乙二醇4000散剂致严重药疹1例

李亚骞，官真水

(四川省成都市双流县第一人民医院，四川 成都 610200)

患者，男，79岁，于2011年9月28日因“头晕、恶心、呕吐3 d，加重1 d”入院。入院诊断为“脑梗死”，既往对青霉素、头孢菌素类及磺胺类药物过敏，对海鲜、菌类等食物亦过敏。入院后治疗方案为，口服阿司匹林肠溶片200mg，每日1次;阿托伐他汀20mg，口服，每晚睡前服1次;奥扎格雷80mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，每日1次;血栓通450mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，每日1次;胞磷胆碱钠750mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，每日1次;甘露醇 125 mL，静脉滴注，每8 h 1次。10月5日，患者诉便秘，给予聚乙二醇4000散剂(商品名:福松，法国博福－益普生工业公司，批号为E00332)10 g口服，每日3次。服药后次日清晨背部、腰腹部出现大片泛发红色皮疹，绿豆至黄豆大小，稍高于皮面，皮温略升高。考虑可能为药物过敏反应，立即停止除甘露醇外全部静脉用药，口服药仅保留阿司匹林肠溶片与聚乙二醇4000散剂，且阿司匹林肠溶片用法改为100mg口服，每日1次，聚乙二醇4000散用法、用量不变。未停用阿司匹林是由于患者服药已达8 d，判断其致迟发性过敏反应可能性不大，且患者病情需要，尽量不予停药;同时，临床上罕见甘露醇与聚乙二醇4000散剂致敏，故也未停用。皮肤科会诊建议予氯雷他定10mg口服、每日1次，雷公藤多苷片40mg口服、每日1次，地塞米松10mg静脉滴注、每日1次。调整给药方案1 d后，患者皮疹未见好转，头颈部及双下肢出现更多新发皮疹，由于警惕可能出现严重的剥脱性皮炎，故停用阿司匹林与甘露醇。因医院信息管理系统限制，聚乙二醇4000散剂为整盒(10 g×10袋)配送，仅记录在临时医嘱单中，由患者自行保管，故患者于抗过敏治疗期间仍持续服用，此期间皮疹未缓解且逐渐加重，累及颈部及双下肢皮肤。后反复排查，得知患者一直服用此药，为排除其致敏可能性，于10月11日嘱患者停用。患者停药第2天体格检查时，即见已发皮疹有所消退，且无再发新皮疹，故确认聚乙二醇4000散剂与患者的药疹有一定关系。停药3 d后，全身皮疹基本得到控制，红斑消退明显，可见一定脱屑;停药7 d后，皮疹完全消退，亦停止激素治疗。重新给予氢氯酸氯吡格雷、阿托伐他汀等药物治疗基本疾病，服药后未再发皮疹，于停用聚乙二醇4000散剂12 d后转至康复科针灸理疗。

讨论:聚乙二醇4000散剂为神经内科常用的通便药。大分子聚乙二醇(4000)是线性长链聚合物，通过氢键固定水分子，可使水分保留在结肠内，增加粪便含水量并软化粪便，恢复粪便体积和质量至正常，促进排便的最终完成，从而改善便秘症状[1]。由于此药不被胃肠道吸收，不进入血液循环，故通常认为它具有安全、低致敏性、低毒性的特点，且通便效果温和、服用方便，相比麻仁丸、开塞露等药物更适宜行动不便、身体衰弱的老年患者[1－3]，故常被认为是脑卒中后便秘的首选通便药物。该药药品说明书不良反应项下有“罕有过敏性反应，如皮疹、荨麻疹和水肿”的记载。查阅中国期刊网全文数据库及维普、万方等数据库，未发现有关于聚乙二醇致过敏的中文文献报道。但周丽雅等[3]报道，在聚乙二醇4000治疗成人慢性功能性便秘的多中心随机对照临床试验研究中，1例受试者因服用聚乙二醇4000散剂后引起药疹而停止试验。在 Pubmed 中，以“polyethylene glycol”“macrogol”为关键词检索，共找到 3篇相关文献[4－6]。Co－Minh等[5]报道了 1例 58岁男患者，因消化不良口服聚乙二醇后出现过敏性休克，治疗好转后进行了点刺试验，证实患者确实对聚乙二醇300及聚乙二醇1500呈阳性反应，且排除了其他可疑药品。由此可见，聚乙二醇的致敏率虽然低，但因患者个体耐受差异，仍有少量患者会在服药后产生较严重的过敏性反应。此例患者启发我们:在今后的临床工作中，应重新审视药物，对任何药物都应保持警惕;同时，临床药师亦应在工作中加强药品不良反应监测，协助医师解决药品相关问题，并为患者病情作出详细记录，进行患者用药教育，以免患者认识不足而再度使用。

[1]张长青，张国伟，张葵玲，等.聚乙二醇4000治疗老年人功能性便秘85例[J].世界华人消化杂志，2003，11(9):1 399－1 401.

[2]丁 建.聚乙二醇4000治疗老年人功能性便秘52例疗效分析[J].山西医科大学学报，2006，37(3):280 －281.

[3]周丽雅，夏志伟，林三仁.聚乙二醇4000治疗成人慢性功能性便秘的多中心随机对照临床试验研究[J].中国临床药理学杂志，2001，17(1):7－10.

[4]Dewachter，Claudie Mouton － Faivr.Anaphylaxis tomacrogol 4000 after a parenteral corticoid injection[J].Allergy，2005，60:705 － 706.

[5]HBCo － Minh，PDemoly，BGuillot，etal.Anaphylactic shock afteroral intake and contact urticarial due to polyethylene glycols[J].Allergy，2007，62:92－93.

[6]H Hyry，A Vuorio.Two cases of anaphylaxis tomacrogol 6000 after ingestion of drug tablets[J].Allergy，2006，61:1 021.