肉豆蔻的化学成分及生物活性研究进展

方爱娟，徐凯节

(武警西藏总队医院药剂科，西藏 拉萨 850003)

肉豆蔻别名肉果、玉果，为肉豆蔻科肉豆蔻属(Myristica)植物肉豆蔻 Myristica fragrans Houtt的成熟种仁，始载于唐《本草拾遗》，是一种传统中蒙药。肉豆蔻含挥发油、脂肪油、苯丙素、木脂素和黄酮等多种化学成分，具有抗菌消炎、镇痛、止泻、抗肿瘤等广泛的药理作用。中医药据其温中行气，涩肠止泻的功效，用于脾胃虚寒、久泻不止、脘腹胀痛、食少呕吐等症[1]。蒙医药用肉豆蔻主治心赫依、心刺痛、谵语、晕厥、心慌等诸多心脏疾病且疗效很好[2]。在此对近年来肉豆蔻的化学成分和生物活性研究进展进行综述，为该属植物的进一步开发利用提供参考。

1 化学成分

肉豆蔻的化学成分主要为挥发油、脂肪油、苯丙素、木脂素和黄酮等，其中挥发油含量8% ～15%，脂肪油含量25% ～46%，内含有毒物肉豆蔻醚(myristicin)约4%。药典规定挥发油含量不得低于6.0%(mL/g)。脂肪油成分主要是肉豆蔻科的特征成分二芳基壬酮类。肉豆蔻挥发油中主要为单萜烃类、倍半萜烯类、芳香醚类、单萜醇类、酯类等[3]。

2 提取工艺

2.1 挥发油

刘超等[4]在单因素试验的基础上，采用Box－Behnken设计对肉豆蔻油超声辅助提取工艺中的液料比、超声温度和超声时间3因素的最优化组合进行了定量研究。结果表明，最佳的工艺条件为液料比10.2 mL/g，超声温度59℃和超声时间39 min;经试验验证，在此条件下，得率为27.90%，与理论计算值27.82%基本一致，说明回归模型能较好地预测肉豆蔻油的提取得率。邱琴等[5]采用超临界CO2萃取法与水蒸气蒸馏法从肉豆蔻中提取挥发油，用气相色谱－质谱联用技术测定其化学成分及相对含量，对两种提取方法所得的挥发油进行比较。水蒸气蒸馏法提取挥发油主要成分为蒎烯、松油烯－4－醇、松油烯和水芹烯等;超临界CO2萃取法提取的挥发油主要成分为肉豆蔻酸、肉豆蔻醚、松油烯－4－醇、蒎烯和黄樟醚等。刘博等[6]应用超临界CO2萃取技术，采用四因素三水平的正交设计，得出肉豆蔻精油及树脂的最佳萃取工艺条件为温度30℃、压力25 MPa、CO2流量15 L/h、堆积密度(0.51±0.02)g/L。袁子民等[7]应用水蒸气蒸馏法从肉豆蔻中提取挥发油，并以挥发油收率为指标，以药材粉碎粒径、加水倍量、浸泡时间、提取时间为因素进行正交实验，结果显示最佳提取工艺条件为药材粉碎粒径20～40目，加水12倍，浸泡1 h，加热提取5 h。郭希圣等[8]经自动制备气相色谱和离心旋转薄层分离出7个化合物，经过光谱和理化常数鉴定为β－蒎烯、γ－松油烯、松油烯－4醇、肉豆蔻醚、黄樟醚、甲基丁香酚和榄香脂素。李铁林等[9]通过对内豆蔻挥发油的气相色谱－质谱(GC－MS)计算机检测，定性鉴别出32种化合物。赖文玲等[10]以GC－MS－DS联用技术对肉豆蔻生药挥发油化学成分进行了研究，从中鉴定出了29个化合物。王莹等[11]应用GC－MS对9种商品肉豆蔻挥发油化学成分进行了分析研究，结果从9种商品肉豆蔻挥发油中分别检出95～118个化合物，鉴定了79个化合物的结构，许多成分是首次从肉豆蔻挥发油中鉴定出。陈浩桉[12]对印度尼西亚产肉豆蔻挥发油进行GC－MS分析，结果显示肉豆蔻挥发油含有19种成分，其中α－旅烯占16.6%。黄鑫等[13]应用气质联用方法分析印度尼西亚产肉豆蔻及其炮制品(蒸制、面煨、面炒、滑石粉煨、土煨和麸煨)挥发油的化学成分，结果分别检出58～104个色谱峰，鉴定出76个化合物，占挥发油总量的98.32% ～99.99%。其中，单萜类化合物占挥发油总量的69.15% ～97.24%，芳香类化合物占挥发油总量的2.06% ～25.51%。贾天柱等[14]采用高效液相色谱法，测定了肉豆蔻不同炮制品挥发油中丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚的含量。结果丁香酚炮制前后变化不大，而甲基丁香酚、甲基异丁香酚则明显增加。

2.2 脂肪油

脂肪油成分主要是肉豆蔻科的特征成分二芳基壬酮类，即马拉巴酮A～D(malabacones A～D)，其中C活性较强。赵光云等[15]从麸制肉豆蔻中分离得到马拉巴酮A～C(malabacones A～C)。

2.3 苯丙素和木脂素

Shin等[16]从肉豆蔻中分离出肉豆蔻醚(Myristicin)、脱氢二异丁香酚(dehydrodiisoeugenol)和利咔琳 －B(licarin－B)。Hada等[17]从肉豆蔻衣的甲醇提取物中分离出8个新木脂素和5个木脂素类化合物，主要是肉豆蔻酚和肉豆蔻素类化合物。杨秀伟等[18]从肉豆蔻的种子中分离得到6种木脂素类化合物，分别为脱氢二异丁香酚、5－甲氧基脱氢二异丁香酚、肉豆蔻酚－C、肉豆蔻酚－D、肉豆蔻醇－A、肉豆蔻醇－B。张蕾等[19]从肉豆蔻70%乙醇渗漉物中分离得到 3－(3，4－二甲氧基苯基)－1，2－丙二醇、反式－3，4－二甲氧基肉桂酸、2－羟基－3－甲氧基－5－(2－丙烯基)苯酚、去氢二异丁香酚、愈创木素。李秀芳等[20]从肉豆蔻干燥成熟种仁的乙醇提取物中分离得到去氢二异丁香酚、利咔啉－B、肉豆蔻醚、榄香脂素、1－(3－甲氧基－4－羟基苯基)－2－(4－烯丙基－2，6－二甲氧基苯氧基)－1－丙醇[1－(3－methoxy－4－hydroxy phenyl)－2－(4－allyl－2，6－dimethoxy phenoxy)propan－1－ol。赵光云等[15]从麸制肉豆蔻中分离得到消旋去氢二异丁香酚、利咔啉－B、肉豆蔻醚、愈创木素。袁子民等[21]采用高效液相色谱法，色谱柱为日本岛津Shim－pack，clc－ODS(150 mm ×6.0 mm，5 μm)，流动相为甲醇 ∶0.025 mol/L 磷酸三乙胺(70∶30)，柱温为室温，检测波长为274 nm。结果表明肉豆蔻中脱氢二异丁香酚的平均含量为2.38%。王莹等[22]采用高效液相色谱法，分析商品肉豆蔻中5种新木脂素类化合物的含量，为肉豆蔻中非环二苯基丙醇型和苯骈呋喃型新木脂素的质量评价提供了一种方法。

2.4 其他

李秀芳等[20]还从肉豆蔻干燥成熟种仁的乙醇提取物中分离得到异香草醛、原儿茶酸和异甘草素。张蕾等[19]从肉豆蔻70%乙醇渗漉物中还分离得到邻苯二甲酸和熊果酸。赵光云等[15]从麸制肉豆蔻中分离得到β－谷甾醇和胡萝卜苷。杨秀伟等[23]采用比色法测定肉豆蔻中总重金属含量，原子吸收法测定铅、镉、铜、砷的残留量，电感耦合等离子体质谱法测定汞的含量，气相色谱法测定有机氯农药六六六和滴滴涕的残留量。结果显示，肉豆蔻药材中含有一定量的重金属，其中铜含量最高，其他重金属含量很低;部分样品汞残留量超过国家行业标准;所有样品均未检出滴滴涕;部分样品检出六六六。

3 生物活性

3.1 心血管药理作用

肉豆蔻能对心脏进行急、慢性治疗，急性治疗时能兴奋心脏，慢性治疗时导致进行性机能降低，研究者认为作用物为肉豆蔻醚和榄香素。我国藏、蒙族用肉豆蔻治疗心脏病，其对单胺氧化酶有中度抑制作用，可引起血管状态不稳定、心率变快等。蒙医药用肉豆蔻主治心赫依、心刺痛、谵语、晕厥、心慌。

3.2 止泻作用

肉豆蔻中含有其结构属于没食子酸类的鞣酸成分，含量约为0.45%，而且炮制前后所含鞣酸的量基本相同[3]。肉豆蔻的粗粉混悬液和石油醚提取物有很好的止泻作用，并表现出明显的镇静作用和较弱的止痛作用，但两者对血压和心电图没有影响。Lima等[24]研究发现，甲基丁香酚直接作用于豚鼠离体回肠的平滑肌产生松弛和抗痉挛的作用。通过对麸炒、面煨、砂烫、土炒等不同炮制品进行药理研究结果表明，土炒品对肠管的抑制作用较好。对肉豆蔻不同炮制品对小鼠小肠推进及药物性腹泻的影响进行了观察，结果发现制品可显著地抑制小鼠的胃肠墨汁推进率，而生品无此作用。各炮制品能显著抑制新斯的明引起的小肠推进性功能亢进。面品和麸品能明显对抗番泻叶和蓖麻油引起的腹泻，生品也表现出止泻作用，但滑石粉煨品无此作用。

3.3 镇静作用

肉豆蔻挥发油可延长雏鸡由乙醇腹腔注射(1～4 g/kg)引起的睡眠时间，特别是可延长深睡眠时间，且强于单胺氧化酶抑制剂异丙异烟肼(proniazid)在较大剂量(400 mg/kg)时对乙醇睡眠时间的影响。研究表明，肉豆蔻油的镇静作用可能与其对单胺氧化酶抑制有关[21]。韩蕾等[25]研究发现，腹腔注射25 mg/kg戊巴比妥钠不能诱导小鼠进入睡眠，在给予戊巴比妥钠前30 min给予肉豆蔻挥发油，可表现出一定的催眠协同作用，且具有剂量依赖性。在士的宁诱导小鼠惊厥实验中观察到了类似的作用趋势，肉豆蔻挥发油可使动物死亡潜伏期延长且存活率增加。

3.4 抗炎、镇痛、抑菌作用

贾天柱等[26]通过对肉豆蔻不同炮制品抗炎、镇痛及抑菌作用比较，发现生、制肉豆蔻均有较好的抗炎作用，尤其对蛋清致炎者更为明显，在各炮制品中以生品最强，与国外报道肉豆蔻醚为抗炎成分相同。谢小梅等[27]测定了肉豆蔻挥发油对5种霉菌的最小抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC)，结果肉豆蔻挥发油成分有明显的抗霉菌作用，且对5种霉菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度相等。Smith等[28]发现，肉豆蔻油对Lmonocy togenes有很强的抑制作用，当肉豆蔻油在0.01%及更低的浓度时表现出抑菌作用，当浓度为0.05%时表现为杀菌作用，当温度降低时其相应的抑菌浓度和杀菌浓度均要有不同程度的提高方能达到同等的效果。Olajide等[29]对肉豆蔻对于实验性炎症、疼痛和血栓形成的生物活性进行了研究，结果显示，在抗炎实验中，提取物对由角叉菜胶诱导的大鼠足水肿显示了抑制作用。Broadhurst等[30]研究发现，肉豆蔻有一定的胰岛素样生物活性。Shinohara等[31]从肉豆蔻中分离得到的马拉巴酮malabaricon C在质量浓度为0.7 mg/mL能不可逆地抑制Arg－gingi－pain，抑制率50%，并能有选择性地抑制Porphyro－momas gin－givalis的生长。Eiechi等[32]发现芒果汁 55加热15 min，并添加4%(V/V)的肉豆蔻提取物，能够明显抑制细菌的生长，同时改善口味。Murcia等[33]通过评价在辐射条件下甜点中香料和普通食物添加剂的抗氧化作用，发现肉豆蔻在去氧核糖试验中有很强的保护作用。此外，肉豆蔻能提高植物油(向日葵、玉米橄榄)和脂肪油(黄油和人造黄油)抗氧化的稳定性。

3.5 对中枢神经系统的作用

Sangalli等[34]发现，肉豆蔻对中枢神经的影响可能是由于它代谢出安非他明(amphetamine)样的化合物。肉豆蔻中含有一些化合物，与已知的几种具有中枢神经调节作用的化合物有相似的结构。有报道对肉豆蔻的正己烷提取物(MF)，正己烷提取物的丙酮不溶部分(AIMF)和肉豆蔻精(TM)的抗焦虑作用进行了比较研究[35]，取三者的不同剂量腹腔注射，试验表明TM有非特异性的抗焦虑作用，在这一过程中5－HT和GABA系统相互作用。

3.6 抗肿瘤作用

肉豆蔻对3－甲基胆蒽烯诱发的小鼠子宫癌有一定抑制作用[36]。对二甲基苯并蒽诱发的小鼠皮肤乳头状瘤亦有抑制作用[37]。近年来的研究表明，肉豆蔻能增强肝脏的解毒作用，是潜在的癌症化学预防剂;肉豆蔻水提物能增强谷胱甘肽转移酶和谷胱甘肽还原酶的活性;肉豆蔻醚能明显提高肝和其他靶组织中的GST活性，能使活体产生肝DNA附加体，表明有癌症预防作用[38]。

3.7 其他药理作用

肉豆蔻油0.03～0.2 mL可作芳香剂、驱风剂或胃肠道刺激剂[1]。肉豆蔻总挥发油有明显的抗血小板聚集活性[39]。肉豆蔻醚和黄樟醚既是药效成分，又是毒性成分，对正常人有致幻作用。肉豆蔻服用过量可导致中毒，发生昏迷，瞳孔散大及惊厥等现象[40]。

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