章礼真
肺炎支原体(mycoplasm pneumoniae,MP)是儿童呼吸系统感染最常见的病原体,除引起肺炎外,还可累及肺外多脏器损害,其中以中枢神经系统损害最为严重,甚至危及生命。由于MP伴中枢神经系统损害对小儿危害性极大,且病情重,进展快,发病率逐渐上升,已越来越受儿科临床医生关注。现将本院2005-08/2012-11收住院的45例肺炎支原体肺炎伴中枢神经系统损害患儿的临床资料报道如下。
1.1 临床资料 2005-08/2012-11铜陵市第四人民医院儿科收治肺炎支原体伴中枢神经系统损害患儿45例,其中男26例,女19例;年龄51d至8岁,其中<1岁12例,~3岁18例,~7岁9例,>7岁6例。
1.2 诊断标准 MP伴中枢神经系统损害的诊断依据参照文献[1]。
1.3 纳入标准 (1)所有患儿符合肺炎支原体肺炎伴中枢神经系统受损的诊断标准;(2)年龄<8岁。
1.4 排除标准 临床资料不全者。
1.5 治疗方法 全部病例均给予红霉素20~30mg/(kg·d)或阿奇霉素10mg/(kg·d)静脉滴注至足疗程,同时给予琥珀氢化可的松每次5~10mg/kg或甲泼尼松每次1~3mg/kg静脉滴注,每日2~3次,疗程3~5d,惊厥者给予安定或咪唑安控制,甘露醇降低颅高压等综合治疗。
1.6 观察指标 所有患儿入院后均详细观察患儿体温、神经系统症状体征(头痛呕吐、惊厥、意识障碍等)变化,并做相关检查:如脑脊液、脑电图、外周血常规、C反应蛋白、血清或脑脊液中 MP-IgM、胸部X线检查等。
2.1 临床表现 45例均有发热,体温37.3~38.5℃16例,>38.5℃29例,均有不同程度咳嗽及喘息。其中伴有惊厥38例(84.4%),头痛27例(60%),呕 吐 21 例 (46.7%),意 识 障 碍 15 例(33.3%),伴恶心、腹痛、腹泻等消化道表现8例(17.8%)。
2.2 辅助检查 45例患儿胸部X线检查均提示有支气管或肺部炎症改变。MP特异性抗体(MPIgM)均阳性。脑脊液检查26例细胞数在(20~360)×106/L,蛋白略高,糖、氯化物正常。外周常规白细胞(3.0~15.0)×109/L,其中10例白细胞<4.0×109/L,22例白细胞正常,13例白细胞>10×109/L,C反应蛋白>5mg/L者19例,心肌酶谱异常11例,肝功能损害7例,肾损害3例,脑电图异常12例。
2.3 预后与转归 45例患儿43例痊愈出院,2例好转出院。住院时间8~20d,平均15d。
MP是小儿呼吸系统疾病中常见病原体之一,它是介于病毒和细菌之间的一种无细胞壁的原核细胞的微生物,可通过除菌滤器,以呼吸道飞沫传播。好发于学龄前、学龄儿童,近年来,患病年龄有降低趋势。本组中最小发病年龄为51d,由于肺炎支原体与人体的心、肝、肾、脑等组织器官存在着部分共同抗原,因此,当肺炎支原体感染后可产生相应组织的自身抗体,并形成复合物,引起肺外脏器病变,出现相应的临床症状。如神经、心血管、血液、消化道、肾脏、皮肤、肌肉、关节等多系统损害,其中以中枢神经系统损害最为严重。据报道10%是致命的,25%遗留后遗症[2],中枢神经系统损害主要包括无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、橫断性脊髓炎、脑干功能障碍、脑干炎、吉兰-巴雷综合征等,以脑炎最为常见[3]。临床上主要表现为头痛、呕吐、意识障碍、抽搐、高热、精神性改变等。本资料中MP伴中枢神经系统损害的特点:(1)有发热,伴有惊厥、头痛、呕吐、意识障碍等中枢神经系统受损的表现;(2)脑脊液细胞数在(20~360)×106/L,蛋白略增高,糖、氯化物正常;(3)血清或脑脊液中 MP-IgM 阳性;(4)脑电图有广泛的高波幅慢波改变。由于MP脑炎脑脊液外观清或微混,细胞分类以淋巴细胞为主,蛋白正常或略高,糖正常,易与病毒性脑炎、脑膜炎相混。本组资料中有12例曾误诊为病毒性脑炎,对治疗造成了一定的影响,因此对肺炎后期合并中枢神经系统感染应与病毒性脑炎相鉴别尤为重要。至于MP感染致中枢神经系统损害的机制尚不完全明确。目前认为主要与以下因素有关:(1)免疫损伤。由于MP与人体的心、脑、肝、肾等组织器官存在着部分共同抗原,因此,当MP感染后可产生相应的自身抗体,造成多脏器损害。因此,推测MP对中枢神经系统损害是免疫介导的。已证实IL-6、IL-18可能参与了 MP引起的中枢神经系统损害[4],其免疫损伤作用是IL-6、IL-18诱导T细胞及B细胞生长分化和产生免疫球蛋白,其异常分泌使B细胞生长分化及调节异常,导致自身抗体产生,引起自身免疫性疾病,以致神经系统脱髓鞘改变[5]。(2)病原体直接侵犯神经系统。曾有文献报道从脑脊液中分离出MP病原体,从而证实MP直接侵犯神经系统的可能[2]。(3)神经毒素作用。由于MP感染后会释放其有毒代谢产物,如:氨、过氧化氢、蛋白酶、神经毒素等,引起相应的部位病变,尤其是神经系统损害[6]。
本研究结果表明,对于MP感染导致中枢神经系统损害的治疗,主要是早期、足量、足疗程以静脉给予红霉素或阿奇霉素,及糖皮质激素改善中毒症状,降低免疫反应,并及时控制惊厥、消除脑水肿等综合治疗,可降低死亡率,减少并发症的发生。
[1] 耿荣,陈贤楠.支原体脑炎的诊断与治疗[J].小儿急救医学,2002,9(3):173-174.
[2] 尚云晓.儿童肺炎支原体感染的相关临床问题[J].中国小儿急救医学,2010,17(5):385-389.
[3] 万莉雅.肺炎支原体肺炎的诊治[J].中国实用儿科杂志,2008,23(8):561-572.
[4] 常健,陈银波,常桂芬,等.肺炎支原体感染性中枢神经系统疾病患儿细胞因子的研究[J].临床儿科杂志,2007,25(7):557-559.
[5] Campo S,Serlupi-Crescenzi O,Arseni B,et al.Comparative activity of Sant7and anti-IL-6,IL-6Rmonoclonal antibodies in a murine model of B-cell lymphoma[J].Cytorkine,2005,31(5):368-374.
[6] 董宗祈.肺炎支原体感染致病机制与治疗的关系[J].实用儿科临床杂志,2007,22(4):243-245.