《美国医学会杂志》(JAMA)2013年11月9日在线发表了一项关于老年患者联合应用钙通道阻滞剂(CCB)与克拉霉素或阿奇霉素的研究,该研究指出,在应用CCB的老年患者中,与联合应用阿奇霉素相比,联合应用克拉霉素会导致因急性肾损伤住院的风险升高。
CCB 通过细胞色素酶P4503A4(CYP3A4;EC1.14.13.97)代谢,克拉霉素是CYP3A4抑制剂而阿奇霉素不是,因此该项研究结果对CYP3A4抑制剂和钙通道阻滞剂联合应用的安全性敲响了警钟。
此项基于人群的回顾性队列研究分别纳入同时应用CCB和克拉霉素的患者96226例,同时应用CCB和阿奇霉素的患者94083例。主要转归为急性肾损伤住院,次要转归为低血压住院以及全因死亡。在启用联合药物30天内评估上述转归。结果显示,克拉霉素和阿奇霉素组患者的基线特征无显著差异。氨氯地平是最常应用的CCB(>50%),与阿奇霉素相比,联用克拉霉素与急性肾损伤住院风险升高具有相关性[比值比(OR)=1.98],在亚组分析中,克拉霉素与二氢吡啶类(尤其是硝苯地平)联用时风险最高(OR=5.33),此外CCB和克拉霉素联用亦与低血压住院风险(OR=1.60)和全因死亡率(OR=1.74)升高有相关性。