苦参素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗不良反应的疗效观察

寇玉彬 张素雅 彭代良 李 恒 郑 涛 刘亚民 朱一冰 陈 勇 王倩竹

上海中医药大学附属曙光医院宝山分院，上海 201900

·经验交流·

苦参素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗不良反应的疗效观察

寇玉彬 张素雅 彭代良 李 恒 郑 涛 刘亚民△朱一冰 陈 勇 王倩竹

上海中医药大学附属曙光医院宝山分院，上海 201900

近年来恶性肿瘤的发病率呈明显上升趋势，上海更是胃肠道恶性肿瘤高发地区。目前恶性肿瘤的综合治疗有了较大进展，患者生存率有了很大改善,但术后化疗引起的不良反应对症处理效果短暂，治疗比较棘手，仍然困扰着肿瘤科医师。本院普外科自2008年1月—2012年5月用苦参素注射液治疗化疗引起的不良反应，经过临床观察效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

51例恶性肿瘤患者，其中男35例，女16例，年龄54～77岁，均为胃肠道腺癌，随机分为3组，每组17例，化疗方案和药物剂量相同(奥沙利铂、5-Fu、亚叶酸钙)，化疗前患者血常规和丙氨酸氨基转移酶水平均正常。

1.2 治疗方法

将患者随机分为对照1组、对照2组和苦参素组。治疗期间每周查1次血常规，若白细胞计数低于正常范围，在化疗同时，治疗组用苦参素30 ml静脉滴注，每日1次；对照1组给予促红细胞生成素(EPO)6 000 U单位，皮下注射，3次/周，粒细胞刺激因子(G-CSF)100 μg，皮下注射，每日1次；对照2组口服鲨肝醇100 mg、利血生20 mg，每日3次。以上治疗均持续2周。共化疗6～8次，4周1次。

1.3 观察指标

血白细胞计数，出现恶心、呕吐等消化道反应、丙氨酸氨基转移酶升高、肿瘤复发例数。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各组白细胞计数的比较

治疗结束时，对照1组白细胞计数为(9.27±2.71)×109/L、对照2组为(3.59±1.27)×109/L，苦参素组为(4.17±2.01)×109/L，苦参素组明显高于对照2组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。

2.2 各组消化道反应、丙氨酸氨基转移酶升高例数的比较

对照1组出现消化道反应5例，对照2组10例，苦参素组1例，苦参素组消化道反应患者例数明显低于对照组(Plt;0.05，Plt;0.01)；对照1组出现丙氨酸氨基转移酶升高2例，对照2组5例，苦参素组1例，苦参素组丙氨酸氨基转移酶升高患者例数明显低于对照组(Plt;0.05，Plt;0.01)。

2.3 各组之间复发例数的比较

1年后，对照1组复发2例，对照2组1例，苦参素组1例，三组之间比较差异无统计学意义。

3 讨论

胃肠道腺癌术后化疗是一种积极有效的方法，可延长患者生存时间，但化疗药物引起的不良反应，特别是对骨髓抑制后果较严重，容易引起白细胞减少等不良反应，可能导致严重感染。目前治疗由化疗导致的白细胞减少症多采用G-CSF等治疗，同时此类药物价格昂贵，毒副作用也较大，年龄偏大患者更要慎用；还有文献[1]报道EPO可能刺激某些恶性肿瘤的生长，国外文献[2-6]报道多种非造血组织中发现EPO受体的表达，在肺癌、肾癌、子宫颈癌和多种儿童肿瘤，如神经母细胞瘤、脑肿瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤中均被证实有EPO结合位点。而口服鲨肝醇、利血生等药物治疗效果不佳，需要寻找一种有效的治疗药物。

苦参素是从中药苦豆子及苦参根中提取的生物碱，研究表明它具有保肝、降酶、抗病毒、升高白细胞等作用。近期国内外研究发现其还有诱导胃癌细胞凋亡的作用。罗艳君等[7]研究表明，浓度为1 mmol/L的苦参素作用胃癌细胞48 h，流式细胞仪及TUNEL均可检测到细胞凋亡水平显著性升高。曾晖等[8]研究发现，110 mg/ml苦参碱作用于SGC27901胃癌细胞株48 h，光镜下可见大量的凋亡细胞，随着作用时间的延长，细胞凋亡率呈上升趋势。

苦参素还可降低黏附因子活性的作用。肿瘤在发生转移时，癌细胞与血管或淋巴管的内皮细胞黏附，然后再通过内皮细胞间隙进入组织，从而形成转移癌灶，这一过程中黏附因子(如CD44、CD49等)的作用十分重要。CD44是黏附分子家族中的一员，编码细胞表面的一组跨膜糖蛋白，其变异异构体为CD44V。目前已发现16种CD44Vs，其中CD44V6、CD44V9、CD44V3的表达被认为与肿瘤的侵袭和转移有关[9]。研究表明，苦参碱处理后的高转移人肺巨细胞癌细胞CD44黏附因子表达明显减少，内皮细胞通透性明显降低，表明苦参碱可明显抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，减轻肿瘤的转移。

本研究发现，苦参素升高白细胞效果优于对照2组，改善肝功能、减少消化道反应的疗效优于对照1和2组，表明苦参素可治疗由于化疗引起的骨髓抑制、改善肝功能和减轻化疗胃肠道不良反应，提高肿瘤患者的生活质量。对于抑制恶性肿瘤的复发作用与对照组无差异，可能是术后随访时间短或标本数目较少的缘故。鉴于此苦参素对化疗引起的不良反应有很好的疗效，值得临床尝试推广。

[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社，1993：388.

[2]KAYSER K，GABIUS HJ.Analysisof expression of erythropoietin-binding sites in human lung carcinoma by the biotinylated ligand[J].Zentralbl Pathol，1992，138(4)：266-270.

[3]WESTENFELDER C，BARANOWSKI RL.Erythropoietin stimulates proliferation of human renal carcinoma cells[J].Kidney Int，2000，58(2)：647-657.

[4]YASUDA Y，MUSHA T，TANAKA H，et al.Inhibition of erythropoietin signalling destroys xenografts of ovarian and uterine cancers in nude mice[J].Br J Cancer，2001，84(6)：836-843.

[5]YASUDA Y，FUJITA Y，MASUDA S，et al.Erythropoietin is involved in growth and angiogenesis in malignant tumours of female reproductive organs[J].Carcinogenesis，2002，23(11):1797-1805.

[6]BATRA S，PERELMAN N，LUCK LR，et al.Pediatric tumor cells express erythropoietin and a functional erythropoietin receptor that promotes angiogenesis and tumor cell survival[J].Lab Invest，2003，83(10)：1477-1487.

[7]罗艳君，林万隆.苦参素对胃癌细胞株MKN-45调亡的影响[J].世界肿瘤杂志，2004，3(1)：61-63.

[8]曾晖，张梅洁，张曙，等.苦参碱体外对胃癌细胞的杀伤作用[J].上海第二医科大学学报，2004，24(1)：38-40.

[9]SHIRATORI H，KOSHINO T，UESUGI M，et al.Acceleration of lung metastasis by up-regulation of CD44 expression in osteosarcoma-derived cell transplanted mice[J].Cancer Lett，2001，170(2)：177-182.

10.3969/j.issn.1674-4616.2013.03.011

△通信作者，Corresponding author，E-mail：koagrace@sina.com

2013-04-27