于磊磊 杨 杰
(泰山医学院附属泰山医院内分泌科,山东 泰安 271000)
葡萄糖调节受损(IGR)是指空腹血糖和(或)餐后血糖高于正常但低于糖尿病诊断标准的代谢状态,分空腹血糖受损(IFG)和葡萄糖耐量受损(IGT)。很多研究显示在此阶段胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷即已存在[1]。此类患者是预防糖尿病发生的重点对象,早发现、早干预可改善糖尿病患者预后,也是降低糖尿病发病率的重要环节。本文采用津利达颗粒治疗IGR患者,观察其对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响,现将结果报道如下。
90例IGR患者诊断符合2003年WHO糖尿病诊断分型标准:①IFG:空腹血糖(FPG)5.6~7.0 mmol/L,口服糖耐量试验(OGTT)2小时血糖<7.8 mmo/L;②糖耐量低减:FPG≤5.6 mmol/L,OGTT 2小时血糖>7.8~11.1 mmol/L;③IFG和(或)IGT两者兼有状态[2]。排除因药物(如糖皮质激素),其他内分泌疾病(如甲亢、库欣综合征、肢端肥大症等)所引起的葡萄糖调节受损,并排除严重心、肺、肝、肾脏疾病。
观察病例均来自泰安市中心医院2011年1月至2012年1月门诊IGR患者,共90例,随机分为3组,津利达组30例,男16例,女14例,年龄35~65岁,体重质量分数(BMI)为(25.1±1.4)kg·m-2,IFG15例,IGT15例;二甲双胍组30例,男17例,女13例,年龄30~62岁,BMI为(24.7±2.3)kg·m-2,IFG14例,IGT16例;对照组30例,男12例,女18例,年龄31~66岁,体重质量分数(BMI)为(26.2±1.7)kg·m-2,IFG17例,IGT13例;各组一般资料经统计学处理,差异无显著统计学意义(P>0.05)。3组患者根据标准体重、工作性质、劳动强度计算每日总热量,限制饮食摄入量,鼓励并指导患者根据工作性质及身体具体情况适当参加运动。
1.3.1津利达组 给予一般性饮食控制、运动指导,同时口服津力达颗粒(人参、黄精、麦门冬、葛根、苍术等组成,石家庄以岭药业股份有限公司提供,国药准字Z20050845)9 g,3次/d,饭后服,坚持治疗12周。
1.3.2二甲双胍组 给予一般性饮食控制、运动指导,同时口服二甲双胍缓释片(江苏正大天晴药业股份有限公司提供,国药准字H20031104),0.5g,3次/d,饭前服,坚持治疗12周。
1.3.3对照组 只给予一般治疗 饮食控制和运动指导观察12周。
12周后复查血浆胰岛素释放试验。用稳态模型(HOMA)计算胰岛β细胞功能[HOMA-β=20×Fins/(FBG-3. 5)]和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR= FBG×Fins/22. 5)[3]。研究结束,评定3组治疗前后胰岛功能指标的变化。
三组患者治疗后FPG、2hPG均明显下降(P<0.05),而津利达组、二甲双胍组下降更明显;津利达、二甲双胍组治疗前后相比PINS1h明显升高、PINS3h明显降低,更好恢复胰岛素分泌时相;三组患者治疗后HOMA-IR均明显降低、HOMA-β均明显升高(P<0.05),而津利达组、二甲双胍组改变更明显,两者对比差异无显著性(P>0.05)(见表1、表2)。
表1 3组治疗前后FPG 2hPG FINS 2hINS HOMA-IR HOMA-β 测定值比较
注:▲与本组治疗前比较P<0.05;■与对照组治疗后比较P<0.05。
表2 3组治疗前后HOMA-IR HOMA-β测定值比较
注:▲与本组治疗前比较P<0.05;■与对照组治疗后比较P<0.05。
葡萄糖调节受损被认为是2型糖尿病的必经阶段,如不进行干预,则大部分患者可逐渐发展为糖尿病,并伴有大血管病变的危险,是冠心病的独立危险因素[4]。因此如何防治IGR是预防糖尿病和减少心血管疾病发生的重要环节。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是IGR发病的主要机制,引起胰岛素抵抗的原因众多,从胰岛素合成、细胞表面胰岛素受体表达到最终生理效应实现的一系列过程中均可发生异常,从而导致胰岛素抵抗。到目前为止,从西医学角度来讲,还没有能够治愈胰岛素抵抗的理想药物。本实验中所采用的津利达颗粒能明显改善胰岛素释放曲线中胰岛素水平,恢复胰岛细胞分泌时相,同时津力达颗粒显著降低胰岛素抵抗水平,改善胰岛β细胞功能,但其具体作用机制还有待进一步探讨。
二甲双胍主要是通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用,以减少肝糖原的异生及肝脏葡萄糖的输出,促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取,从而增强了组织对胰岛素的敏感性,,预防和减轻胰岛素抵抗[5]。本文选择二甲双胍作为对照,发现津利达颗粒在上述作用上和二甲双胍疗效相近,且没有二甲双胍胃肠道症状、消瘦等的副作用,值得临床推广应用。
[1] 叶任高.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2001:810.
[2] 杨文英.为什么要下调空腹血糖受损的下限切点[J].中华内分泌代谢杂志,2004,20(5):387-391.
[3] 李光伟,潘孝仁,Stephen L,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[J].中华内科杂志,1993,32(10):656.
[4] 周丽程,郑杨.空腹血糖受损与冠状动脉粥样硬化性心脏病[J].中国老年学杂志,2010,30(10):1468-1470.
[5] 史轶蘩. 协和内分泌和代谢学[M]北京:科学出版社,1999:1327.