乳清乳铁蛋白对儿童营养性缺铁性贫血的治疗价值

西安市临潼区妇幼保健医院 （临潼710600） 何忠利 杨 柳

缺铁性贫血（IDA）目前是全球公共卫生的主要问题，它对所有年龄的人均产生不同程度的危害，尤其对妊娠妇女和儿童的危害最大。2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示，中国有27．2%的人群患有缺铁性贫血［1］。儿童缺铁性贫血的患病率也达到17．1%［2］。铁的生物利用障碍是导致IDA的主要原因。近年来国外有资料证实，提炼自牛乳的乳清乳铁蛋白对改善儿童铁缺乏症及缺铁性贫血更加有效及安全［3］，口服乳清乳铁蛋白30d后可有效增加红细胞的数目，提升血红蛋白，血清总铁及血清铁蛋白。我院2008年1月至2010年11月，对儿童缺铁性贫血患者60例采用乳清乳铁蛋白治疗，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 120例患儿均符合缺铁性贫血的诊断标准。纳入标准：Hb＜110g／L，MCHC＜0．31，MCV＜80fl，MCH＜26pg，血清铁蛋白（SF）＜16？g／L，血清铁（SI）＜10．7？mol／L。120例患儿随机分为治疗组、对照组各60例。治疗组男39例，女2l例，平均年龄5．5±2．6岁，平均病程1．5±1．4年；患病原因：营养不良28例，慢性贫血24例，偏食8例；贫血程度：轻度22例，中度27例，重度11例。对照组男38例，女22例，平均年龄5．3±2．4岁，平均病程1．6±1．5年；患病原因：营养不良27例，慢性贫血25例，偏食8例；贫血程度：轻度24例，中度26例，重度10例。两组患儿性别、年龄、病程、病因及贫血程度经统计学处理，差异无统计学意义（P均＞0．05）。

2 方 法 两组患儿在治疗前1周停用补铁、补血制剂，治疗前后分别检测血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（SF）及血清铁（SI），观察治疗前后各项指标的变化，并做详细记录，同时观察用药后的不良反应。治疗组口服乳清乳铁蛋白，每日1次，每次1粒（25mg）。对照组口服硫酸亚铁片30mg／（kg·d），分3次服用。两组除上述治疗外，均不使用其他补铁、补血药物，两组均以30d为1个疗程，疗程结束后观察其疗效。

3 观察项目及疗效判定标准 两组均连续随访30d，记录口唇、眼结膜、甲床苍白等贫血临床表现。在治疗前后，于清晨空腹状态下，经肘静脉取血5ml，查血常规、血清铁蛋白及血清铁；血常规采用全自动数字化血细胞计数仪，血清铁蛋白（SF）用放射免疫法测定，血清铁（SI）用常规生化方法测定。①临床治愈：临床症状消失，血红蛋白及其他指标恢复正常。②显效：临床症状明显好转，贫血严重程度分级由重度转为轻度（改善2级以上）。③有效：临床症状好转，贫血程度改善1级。④无效：临床症状及贫血程度分级未改善。总有效＝临床治愈＋显效＋有效。

4 统计学处理 采用SPSS13．0软件进行统计分析，两组的血红蛋白、血清铁及血清铁蛋白结果组间检验均采用t检验。腹泻和呼吸道感染的发生率、临床体征改善率用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患儿疗效比较 见表1。治疗组总有效率为96．67%（58／60），对照组总有效率为83．33%（50／60），两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2 治疗前后两组血红蛋白和血清铁蛋白、血清铁水平比较 见表2。两组患者治疗前血红蛋白、血清铁蛋白及血清铁差异无显著性（P＞0．05）。经治疗后均有明显上升，且服用乳清乳铁蛋白组患者的血红蛋白、血清铁蛋白及血清铁上升明显高于对照组，差异有显著性（P＜0．01）。

表2 两组患者实验前后血红蛋白、血清铁蛋白及血清铁的比较（±s）

表2 两组患者实验前后血红蛋白、血清铁蛋白及血清铁的比较（±s）

项目血红蛋白（g／L）治疗前 治疗后血清铁蛋白（μg／L）治疗前 治疗后血清铁（μmol／L）治疗前 治疗后治疗组 102．5±4．23 130．2±3．62 13．61±4．65 29．81±5．71 8．90±2．14 19．21±5．19对照组 102．4±4．20 114．2±3．75 13．65±4．21 21．10±4．28 9．01±1．96 14．20±5．11 P 值 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01 ＞0．05 ＜0．01

3 不良反应 治疗组无明显不良反应，对照组主要表现为恶心、厌食、上腹部不适、胃痛、便秘、腹泻等胃肠道反应，不良反应发生率50%。

讨 论

IDA是由于体内铁缺乏致使血红蛋白合成减少而引起的一种小细胞低色素性贫血，使儿童学习能力下降，行为异常，免疫功能降低，可对婴幼儿的认知和精神运动的发育造成不可逆转的损害，对儿童健康危害较大。本病发病缓慢，其临床表现随病情的轻重而异，患儿一般表现为皮肤黏膜逐渐苍白，以唇、口腔黏膜及甲床较明显，易疲乏，不爱活动，年长儿可诉头晕、眼前发黑、耳鸣等。病程较长者肝、脾可轻度肿大，年龄越小，病程越久，贫血越重者肝、脾肿大越明显。血清铁、总铁结合力和转铁蛋白饱和度这3项检查可反映血浆中的铁含量，通常在缺铁性贫血期才出现异常：即血清铁和转铁蛋白饱和度降低，总铁结合力升高；而血清铁蛋白可较敏感地反映体内铁储存情况，其在缺铁的铁减少期即已降低，在红细胞生成缺铁期和缺铁性贫血期降低更明显，因而是诊断缺铁的铁减少期的敏感指标。

对儿童IDA的防治，既往只注意饮食调理和补充铁剂，但由于大部分铁剂存在较强铁腥味和胃肠道刺激等副作用，常使患儿不能耐受，且由于IDA儿童的免疫功能低下，治疗期间常常发生腹泻或呼吸道感染而加重铁的缺乏，影响了IDA总体防治效果。2004年，Nemeth首次发现了铁调素的存在［4］，这一重要发现使得IDA的治疗有了新的突破。铁调素通过与铁泵蛋白相结合，负性调节机体内的铁水平。从牛乳中提取的乳清乳铁蛋白是具有免疫功效的铁结合性糖蛋白，以乳清蛋白为载体，通过调节铁调素，从而促进铁的吸收［5］。尽管乳清乳铁蛋白低于硫酸亚铁的铁饱和度，但却可以显著的改善红细胞的数量，提高血清铁及血清铁蛋白且无不良反应的发生，这一点在本研究中得到了证实。国外相关研究也证实，口服乳清乳铁蛋白30d后，孕妇血红蛋白水平、总血清铁水平要比口服硫酸亚铁组显著增高，差异有统计学意义（P＜0．01）［6］。目前乳清乳铁蛋白的原料主要来自荷兰进口，国内目前尚无相关生产技术，但由于其有效率高，作用效果好，副作用较轻，可减少铁剂对胃肠道的刺激以及避免铁蓄积引起不良反应，仍然值得进一步研究。至于其抗菌、抗病毒及其他免疫调节作用有待进一步证实。

［1］ 王陇德．中国居民营养与健康状况调查报告之一：2002综合报告［M］．北京：人民卫生出版社，2005：40．

［2］ 胡晓抒，袁宝君，史祖民，等．江苏省居民营养与健康状况的研究［J］．江苏预防医学，2004，15（3）：l－5．

［3］ Belluzzi A，Roda G，Tonon F，et al．A new iron free treatment with oral fish cartilage polysaccharide for iron efficiency chronic anemia in inflammatory bowel diseases：a pilot study［J］．World J Gastroenterol，2007，13：1575－1578．

［4］ Cheng Y，Zak O，Aisen P，et al．Structure of the human transferrin receptor－transferrin complex［J］．Cell，2004，116：565－576．

［5］ Rosalba P，Miriam P，Sandra G，et al．The influence of lactoferrin，orally administered，on systemic iron homeostasis in pregnant women suffering of iron deficiency and iron deficiency anaemia［J］．Biochimie，2009，91：44－51．

［6］ Rosalba P，Francesca B，Miriam P，et al．Lactoferrin efficacy versus ferrous sulfate in curing iron deficiency and iron deficiency anemia in pregnant women［J］．Biometals，2010，23：411－417．