肝动脉化疗栓塞加重组人血管内皮抑素治疗原发性肝癌临床观察

麦 聪，唐云强，洪 健，汤凯雯，唐 辉

（广州医学院附属肿瘤医院 腹外二科，广东 广州510095）

原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma）是我国常见恶性肿瘤，患者就诊时多处于中晚期，临床上70%～80%患者选择手术治疗，外科手术完全切除率低，目前经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterialch emoembolization，TACE）仍是中晚期肝癌的主要治疗方式［1］，但是TACE手术属于姑息治疗，面临的最大问题是转移、复发病灶迅速发展，多数学者认为这与肿瘤缺血、缺氧后，肿瘤侧枝形成大量新生血管，加速肿瘤复发，成为临床医生面临的难题。本文介绍我院在TACE 术后应用恩度，其可特异性作用于新生血管内皮细胞，发挥抗血管生成作用，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2009－2011年收治的80例原发性肝癌患者的临床资料，均行肝动脉栓塞术治疗，其中42例患者术后静脉应用重组人血管内皮抑素，记为观察组，另38例患者术后常规治疗，观察组男性23例，女性19例，年龄37～69岁，平均（53.3±4.5）岁，肿瘤直径5～13cm，平均（7.5±2.2）cm；对照组男性22例，女性16例，年龄40～71岁，平均（55.4±4.9）岁，肿瘤直径6～14cm，平均（7.7±3.1）cm。两组患者在年龄、性别、病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后行常规检查，均行TACE治疗，以Seldinger法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或分支后造影，明确肿瘤供血动脉血管后选择性插管，10～30mL 超液化碘油与表柔比星50～80mg充分混合，缓慢注入后应用明胶海绵栓塞动脉，在间隔1～1.5个月后重复进行TACE2～3次，根据复查情况确定介入治疗次数，术后给予常规抗感染、治酸、保肝等治疗；观察组患者经皮股动脉穿刺植入药盒－导管系统（（Implantedport－catheter system，PCS），经肝动脉灌注恩度30mg（先声麦德津公司生产），以后每天从留置PCS药盒中注入恩度30mg，连续应用14d，未留置PCS患者静脉泵入恩度30mg入500mL 生理盐水中，泵入时间为8～9h，连续给药14d，进行2次TACE 的患者，栓塞后重复泵入恩度14d。所有患者手术前、手术后7d、14d、30d、90d抽取清晨静脉空腹血2mL，加入枸橼酸钠，离心，采用ELISA 检测血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）浓度。比较两组患者的近期缓解率及VEGF 水平变化。

1.3 入选及排除标准

入选患者治疗前均经病理、CT 或MRI及组织学或细胞学病理检查证实为Ⅲ／Ⅳ期原发性肝癌患者；预计生存期＞3个月，年龄＞20周岁；肿瘤单个直径＞3cm，多发肿瘤直径＞8cm；无主要气管的功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常；无生物制剂过敏史；签署知情同意书。排除标准：排除正接受其他有效治疗者；有严重心脏病或病史者，如Ⅱ°以上传导阻滞、窦性心动过缓、急性心肌梗死；严重休克、心衰者；严重肺部疾病者；孕妇及哺乳期妇女；入组前30d接受化疗、放疗、生物化疗或参加临床实验室；有化脓性及慢性感染性伤口迁延不愈者［2］。

1.4 疗效评定

根据2003 年WHO 统一评定标准分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，并能维持4周以上，无新病灶；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小≥50%，维持4周以上无新病灶；稳定（SD）：肿瘤体积缩小＜50%或肿瘤体积增大≤25%；病变进展（PD）：肿瘤体积增大＞25%，或出现新的病灶。

1.5 统计学处理

使用SPSS13.0对各项资料进行统计分析，各项参数以均值±标准差（±s）表示，使用χ2、t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。缓解率＝（CR＋PR＋SD）／总人数×100%。

2 结果

2.1 两组患者近期临床缓解率比较（见表1）

表1 两组患者近期临床缓解率比较 （n）

2.2 两组患者血中VEGF浓度比较（见表2）

表2 两组患者血中VEGF浓度比较 （±s）

表2 两组患者血中VEGF浓度比较 （±s）

注：观察组VEGF水平明显降低，与对照组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

组别 例数 术前 术后7d 术后14d 术后30d 术后90d观察组 42 376.4±123.3 243.5±85.5 164.4±62.2 134.4±45.7 98.5±12.6对照组 38 365.5±105.6 251.5±79.6 199.5±79.4 188.4±67.8 165.4±23.8

3 讨论

原发性肝癌一旦确诊多为中晚期，治疗手段不多，效果不尽人意。肝动脉化学栓塞术是治疗原发性肝癌的重要手段，但是因TACE是从器官水平治疗肿瘤，栓塞肿瘤主要供应血管，造成肿瘤缺血、缺氧，从而控制肿瘤的新生。但是Folk－Rrlan理论认为［3］，肿瘤组织在缺血、缺氧下，肿瘤血管调控因子失衡，肿瘤侧枝血管建立，导致肿瘤转移与复发。重组人血管内皮抑素（恩度）是一种内源性血管生成抑制剂，对多种肿瘤起作用，是18α1型胶原蛋白水的非胶原纤维C蛋白水解生成的kDa片断［4］，对内皮细胞的增殖、血管生成有不同程度的抑制作用，能与内皮细胞相作用，阻止血管内皮生长因子与内皮细胞的结合，同时下调体内促血管生成因子，上调血管生成抑制因子［5］，改变血管生成调节因子的平衡关系，出现抗血管生成作用。肝动脉栓塞联合恩度能明显改善患者近期缓解率，减少肿瘤血供，提高肝动脉栓塞的疗效，值得在临床推广。

［1］ 陈映霞，秦叔逵，刘秀峰，等.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2010，14（4）：327.

［2］ 秦叔逵，刘秀峰，王琳，等.重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究［J］.临床肿瘤学杂志，2011，12（10）：728.

［3］ BOEHM T，FOLKMAN J，BROWDER T，et al.Antiangiogenie therapy ofexperimental cancer does not induce acquired drug resistance［J］.Nature，2010，390（6658）：404－407.

［4］ 俞进友，颜庭华，何峰，等，原发性肝癌联合靶向治疗的初步临床应用［J］.中国医药卫生，2009，9（3）：57.