丁苯酞软胶囊治疗轻中度血管性痴呆临床疗效观察

龙翠英 郑春玲 王明科 王伟芳 闫丙川 黄 刚

河南漯河市中心医院（漯河医专一附院） 漯河 462000

血管性痴呆（VD）是脑血管病后产生的进行性智能障碍综合征，包括缺血性、出血性及脑缺血缺氧损害引起的痴呆。其主要症状为智能障碍，包括认知能力、记忆力、判断和思维能力、计算力和社会生活能力的减退，伴随着情感、性格的改变［1］。研究显示，血管性痴呆是导致老年性痴呆的第2位原因，发病率仅次于阿尔茨海默病［2］。血管性痴呆是可逆的、可治疗的。早期对血管性痴呆进行有效干预可以改善患者症状，提高患者生存质量，从而减轻社会和家庭的负担。因此，笔者观察丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆对患者精神状态和日常生活活动能力以及血浆同型半胱氨酸的影响，并观察其安全性。现将相关的临床资料总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010－12－2012－03在我院神经内科就诊的门诊和住院患者82例，年龄＞45岁。治疗组42例，男28例，女14例，平均（63.5±4.3）岁。对照组40例，男26例，女14例，平均（62.1±3.9）岁。2组患者在性别、年龄、病情、并发症等基线资料方面差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）符合美国国立神经疾病和卒中研究所－加拿大卒中网中VD的诊断标准［3］和国内学者对VD诊断的共识［4］。（2）年龄在50～70岁，脑血管病发病时间明确，头部CT或MRI支持多灶性脑梗死或多发性腔隙状态，在发病3个月内出现痴呆，并持续超过3个月。（3）卒中前无认知功能障碍，目前脑血管病病情稳定。（4）文化程度在小学及以上，简易精神状态检查（MMSE）评分10～20分。（5）Hachinski缺血指数量表积分≥7分。（6）除外其他原因引起的痴呆。（7）患者及家属知情同意。

1.3 排除标准 （1）阿尔茨海默病及重度VD（MMSE评分＜10分）病人。（2）有意识障碍、重度失语者。（3）合并严重心、肝、肺、肾功能障碍者及血液系统疾病者，重症糖尿病及精神病史者。（4）合并消化道溃疡者。（5）已知对芹菜食物过敏及对丁苯酞药物过敏者。（6）正在应用其他药物可能会干扰药效评价者。

1.4 方法 所有入选病例在用药前1周内未服用任何治疗血管性痴呆的药物，对照组可服用治疗脑血管病常规药如阿司匹林、钙拮抗剂、扩张血管药，治疗组在此基础上给予患者丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司），2粒／次（0.2 g）3次／d；口服，共治疗12周。

1.5 观察指标 于治疗开始时及治疗后第4、8、12周采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）和日常生活活动能力量表（ADL）对患者的精神状态和日常生活活动能力进行评价。于量表检测日抽取空腹静脉血检测肝、肾功能、血同型半胱氨酸，尿常规等指标。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，行t检验，P＜0.0 5为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMSE和ADL评分 治疗后MMSE和ADL评分均明显改善，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后MMSE和ADL评分比较 （BZ_15_1694_320_1782_360，分）

2.2 血浆同型半胱氨酸 于治疗开始时及治疗后第4、8、12周于量表检测日抽取空腹静脉血检测血浆同型半胱氨酸，血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸高于正常水平，治疗组服用丁苯酞软胶囊后血浆同型半胱氨酸水平降至正常范围，表明丁苯酞在治疗过程中有降低同型半胱氨酸的作用。同型半胱氨酸检测结果（μmol／L）与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后血浆同型半胱氨酸水平比较 （μmol／L）

2.3 安全性观察 于治疗开始及治疗后第4、8、12周于量表检测日抽取空腹静脉血检测肝肾功，尿常规等指标。在整个治疗过程中无明显变化，差异无统计学意义。

3 讨论

血管性痴呆是各种脑血管病引起的获得性智能损害和认知障碍的综合征，为一种慢性进行性疾病。随着社会老龄化及我国脑血管病的高发，血管性痴呆的发病率和病死率逐年上升，Raquel等［5］发现30%的脑卒中患者出现痴呆，有研究显示血管性痴呆患者年均病死率25.7%，平均存活年限2.2a［6］。

目前用于治疗血管性痴呆的药物有很多类，如改善脑部微循环药物、NMDA受体拮抗、胆碱酯酶抑制剂、脑循环代谢改善药（如吡拉西坦）、神经元保护剂、麦角生物碱制剂、神经营养因子、血管扩张剂、中成药等［7］，但疗效均不确切。本研究结果显示，服药8周后丁苯肽组MMSE、ADL分值均有明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义，第12周改善更加明显，且第12周与第8周时相比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明丁苯肽软胶囊不但可以改善VD的症状，有明显的治疗作用；而且随着服药时间的延长，效果更加显著。此类患者血浆HCY偏高于一般脑血管病患者，有研究表明，HCY水平升高是脑血管病的独立危险因素之一［8］。其可能的机制为：（1）损伤血管壁导致血管阻塞。（2）损伤血管内皮细胞。（3）促进血小板激活。（4）增强凝血功能。（5）促进平滑肌增殖。（6）细胞毒化作用。（7）刺激LDL氧化等。通过研究，服用丁苯酞软胶囊组的患者血HCY明显降低。表2可看出，治疗组于第8周时HCY即有显著性下降（P＜0.05），随着服药时间的延长，效果更加显著。观察组 HCY也有所下降，考虑与患者积极控制其他危险因素有一定关系。

血管性痴呆为反复多次脑血管病导致脑细胞能量代谢低下所致，其中氧化应激在VD发病中起重要作用［9－10］。丁苯酞软胶囊是我国心脑血管领域第一个拥有自主知识产权的新药，已广泛应用于急性脑梗死的基础研究和临床治疗中，并取得较好的效果［11－13］。其作用机制是改善缺血区微循环和维护线粒体结构和功能［14］。丁苯肽软胶囊能阻断缺血性脑损伤多个病理环节，保护低氧低糖状态下神经细胞不受损伤，改善线粒体功能，增强抗氧化酶活性，抑制炎症反应等。从而多靶点、多角度作用于血管性痴呆患者。

综上所述，丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆能明显改善患者精神状态和日常生活活动能力。同时，本次研究还对丁苯肽软胶囊的用药安全性进行了观察，结果表明血管性痴呆患者对丁苯肽软胶囊的耐受性及依从性均较好，对于我们临床用药有更多选择，具有较好的临床推广价值。

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