伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效

庞洪双 (宁波市第一医院普外科，浙江 宁波 315010)

化疗是晚期大肠癌的主要治疗手段，重点在于延长生存期，改善生活质量。氟尿嘧啶(5-FU)一直是晚期大肠癌化疗的核心药物，但由于其半衰期短，需持续泵点，毒副作用严重，常导致患者生活质量下降而被迫中断化疗〔1〕。2006年1月至2010年12月，我院应用伊立替康联合5-FU、亚叶酸钙(LV)治疗晚期大肠癌，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择晚期大肠癌患者40例，男24例，女16例;年龄40～82〔平均(52.3±2.5)〕岁;结肠癌22例，直肠癌18例;TNM分期:Ⅲ期17例，Ⅳ期23例;高分化腺癌10例，中分化腺癌18例，低分化腺癌8例，未分化癌4例;初治18例，复治22例;肺转移10例，骨转移4例，腹腔转移4例，肝转移14例，淋巴结转移8例。所有患者均经病理组织学及细胞学检查确诊为大肠癌晚期，具有X线胸片或CT等评价疗效的客观指标，Karnofsky评分≥70分，预计生存期＞3个月，无化疗禁忌证;血尿常规、肝肾功能、骨髓、心电图检查均正常，均知情同意。

1.2 方法 伊立替康200 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml中，静脉滴注，第1天;5-FU 500 mg/m2，静滴6～8 h，第1～5天;LV 100 mg/m2，静脉滴注2 h，第1～5天。以14 d为1个周期，每个周期前3 d常规给予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐，2个周期后评价疗效。

1.3 疗效评价 (1)近期疗效:按照WHO实体瘤统一疗效评价标准〔2〕，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR为有效。(2)毒副反应:依据WHO抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ级〔2〕，记录化疗过程中毒副反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件行χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效 40例患者总有效率为42.5%(17/40)，其中初治18例患者的有效率为44.4%(8/18)，复治22例患者的有效率为40.9%(9/22)，初治与复治有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.56，P ＞0.05)。见表1。

2.2 毒副反应 40例患者毒副反应主要为胃肠道反应和血液学毒性，仅有2例为Ⅲ～Ⅳ毒副反应，其余均在Ⅰ～Ⅱ级，患者均可耐受，不影响治疗;骨髓抑制较轻，主要为白细胞减少，占65.0%(26/40)，其中Ⅲ级仅为5.0%，均属剂量限制毒性，在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，均能顺利完成疗程。本方案特有的毒性反应为延迟性腹泻，占25.0%(10/40)，多发生于化疗后4～10 d，均在Ⅰ～Ⅱ级，经服盐酸氯苯哌酰胺2～4次后均得到有效控制。见表2。

表1 近期疗效评价〔n(%)〕

表2 40例患者的毒副反应〔n(%)〕

3 讨论

近年来，大肠癌已成为仅次于肺癌和肝癌的临床常见恶性肿瘤。尽管大肠癌的生物学恶性行为较低，40% ～50%的患者在早期可通过手术治愈，但约有30%的病例在发现时已经属于晚期，另有20%～30%的病例手术后会出现复发或转移，5年生存率仅有5% ～8%〔3，4〕。对于这些病例，姑息化疗是主要治疗手段。目前普遍认为联合化疗可明显延长生存期，改善生活质量，但至今尚无特效的“金标准”方案。

自20世纪80年代中期至今，以5-Fu+LV为基础的联合化疗一直是晚期大肠癌的标准方案。其中5-FU是细胞周期特异性药物，其疗效与静脉滴注持续时间密切相关，单独使用有效率可达20%〔5〕，在消化道肿瘤治疗中占有重要地位。LV是5-FU的生化调节剂，可使5-FU的活性代谢产物氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶结合力增强，从而大大提高5-FU的疗效，其有效率可达 43.5%〔6〕。

近年来，随着各种增效剂以及化疗方案的不断改良，晚期大肠癌的化疗有效率得到明显提高。伊立替康为拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂，可通过与Topo I和DNA形成的复合物牢固结合，阻止Topo I修复DNA缺口，造成DNA不可逆断裂，从而阻碍DNA复制和RNA形成，使DNA产生不可逆的损伤，最终使肿瘤细胞死亡〔7〕。研究表明，大肠癌细胞内TopoI含量显著高于正常组织〔8〕。因此，伊立替康对大肠癌组织有很高的特异性，在杀伤癌细胞的同时不会对机体造成严重损害，而且对多种抗肿瘤药有协同作用而无交叉耐药性〔9〕。本文研究结果证实，伊立替康联合5-FU、LV治疗晚期大肠癌对初治和复治患者均有良好疗效，毒副反应轻微，值得临床推广。

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3 林英诚，林 雯.结直肠癌化学治疗临床研究进展〔J〕.国外医学·肿瘤学分册，2005;32(6):459-60.

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5 闵长国，江小云，刘宾华，等.氟尿嘧啶缓释剂在进展期直肠癌术中应用的临床观察〔J〕.实用癌症杂志，2010;25(3):312-4.

6 李冬晖，沈东海，高春芳.OXA-LV-5-FU方案治疗晚期结直肠癌的疗效评价〔J〕.临床军医杂志，2009;37(6):972-4.

7 郭 晨，安云婷.盐酸伊立替康的临床应用及研究进展〔J〕.实用临床医学(江西)，2010;11(7):119-20.

8 谭卫民，莫隽全，庄思敏，等.药物代谢酶在大肠癌化疗个体化方案选择中的作用〔J〕.广东医学，2009;30(2):243-5.

9 王伟兰，朱 曼，郭代红，等.伊立替康临床应用的安全性研究〔J〕.中国药业，2011;20(3):41-2.