宫颈癌组织中p57KIP2及p27KIP1在表达及预后的临床观察

胡群志 邓小金

(1.湖南省娄底市第二人民医院; 2.湖南省娄底市中心医院 湖南娄底 417000)

随着医院检测技术快速发展,在妇科肿瘤中宫颈癌的临床诊断中亦较前有了较大的进步。p57KIP2及p27KIP1为新近被研究发现的抑癌基因CIP／KIP家族成员之一,其主要是通过负调控细胞周期而实现调节作用,异常性表达与肿瘤发展及形成成正性关系[1]。截取我院2009年5月至2010年12月共50例宫颈癌组织行研究。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

截取我院2009年5月至2010年12月共90块存档用蜡块资料,其中宫颈癌(肿瘤组):50例;上皮内瘤变组织(瘤变组)20例;正常组织(正常组)20例。肿瘤组:临床分期,30例I期,18例Ib1期,12例Ib2期;20例lI期,16例IIa期,4例IIb期;10例高分化癌,40例中低度分化;35例鳞癌,15例腺癌;20例伴周围淋巴组织结转移,30例未转移;19例肿瘤直径＞4cm,小于者31例;瘤变组:因上皮瘤变行组织切除者20例;正常组:因良性病变需行组织切除者20例。以上病理切片均由2名病理学相关检测人员行专业诊断,并结合患者临床症状,确保结果准确率。3组患者间临床资料间差异行统计检验提示差异对本组研究无干扰性意义。

1.2 干预方法

予福尔马林液对组织石蜡包埋固定后制成厚度4pm连续切片,行免疫组化研究,空白对照予TBS代替一抗,予即用型二步检查试剂盒采用二步法免疫组化对p57KIP2;及p27KIP1行检测。切片脱蜡浸泡予柠檬酸(0.01mol/L)缓冲液并以高压高温行抗原修复,及相应一抗4℃孵育12h。

表1 不同组织中p57KIP2、p27KIP1表达关系比较情况

表2 不同病理学特征p57KIP2、p27kip1表达关系比较情况

图1

图2

图3

图4

1.3 评价标准

对入选本研究的90例标本,不同组织中p57KIP2、p27KIP1表达关系;不同病理学特征p57KIP2、p27KIP1表达关系;50例宫颈癌患者中p57KIP2、p27KIP1与预后关系。

1.4 统计学方法

将本例研究所涉及数据录入SPSS 13.0行相关匹配数据分析,如结果提示P<0.05,差异存统计学意义。

2 结果

2.1 不同组织中p57KIP2、p27KIP1表达关系比较情况

p57KIP2中正常组与瘤变组:χ2=1.11,P>0.05;正常组与肿瘤组:χ2=4 0.14,P<0.0 5;瘤变组与肿瘤组:χ2=31.96,P<0.0 5。p27kip1中正常组与瘤变组:χ2=0.22,P>0.05;正常组与肿瘤组:χ2=29.16,P<0.05;瘤变组与肿瘤组:χ2=25.47,P<0.05,详见表1。图1:肿瘤组患者中p57KIP2染色后显示图像;图2:肿瘤组p27KIP1染色后显示图像。

2.2 不同病理学特征p57KIP2、p27KIP1表达关系比较情况

详见表2。图3:本组患者中组织学显示为鳞癌患者切片图像截取显示;图4:本组患者中组织学显示为腺癌患者切片图像截取显示。

3 讨论

(1)肿瘤发生是受复杂生物影响因素过程,近年学者观点认为细胞生长周期失调为体内肿瘤发生的重要关键点。而CDK则为调节细胞周期的核心性装置,另底物R蛋白行磷酸化,促进G1～S及G2～M期中的转换速度;CDK对细胞周期素存正性调控作用,反向细胞周期素亦激活CDK活性;CDKI为CDK负性作用调控因子,使CDK活性降低,两者间对细胞周期起共同调控作用。,对CDKl据功能、结构特点分为INK4、CIP／KI两大家族。INK4主要为p18、p16、p15及p19;CIP／KIP主要为p57KIP2及p27KIP1,这两者间有结构同源性,对各种周期素存非特异性抑制作用。p57KIP2及p27KIP1为抑制细胞增殖及抑制肿瘤基因,如对其功能产生破坏必将导致肿瘤生长及临床预后效果的不满意。

(2)笔者结合最近文献提示p57KIP2及p27KIP1为新近的CDKI,主要功能为细胞生长参与、分化活动、凋亡过程,在细胞周期中行负性调控作用[2]。p57KIP2及p27KIP1在分子学水平中提示其N末端具50%同源性,且结构中含CDK结合位点,起抑制周期素-CDK复合物活性作用,调控G1／S期转化速率,使细胞生长过程停滞在G1期。

(3)p57KIP2及p27KIP1调控细胞周期主要依赖蛋白表达水平,且p57KIP2及p27KIP1定位在宫颈正常上皮细胞及病例阳性细胞核中,与基底层表达弱,中间、浅表层表达高,结合本组例研究,p57KIP2。正常组、瘤变组、肿瘤组阳性率分别为:95%、85%、14%;p27KIP1:正常组、瘤变组、肿瘤组阳性率分别为:90%、85%、20%,具肿瘤抑制基因的特征产物。正常组、瘤变组、肿瘤组p57KIP2及p27KIP1阴性表达成逐渐下降趋势,行统计检验提示,P均＜0.05。p57KIP2及p27KIP1阴性表达高者发生肿瘤几率明显高于阴性表达率低患者。

(4)据本组例研究。p57KIP2及p27KIP1低水平表达或完全缺失易对调控细胞周期造成紊乱从诱导官颈癌发生。p57KIP2及p27KIP1均为新近发现的抑癌基因,在国内外报道中提示在软组织肉瘤、肺癌、甲状腺癌、膀胱癌、乳腺癌中的异常水平表达有报道,而妇科肿瘤研究尚不多,笔者结合临床工作及本组例研究,在宫颈癌患者中p57KIP2及p27KIP1的异常表达与肿瘤大小、组织高中低分化度、患者预后情况关联度较大。据K Sakai等[3]文献报道,p57KIP2较p27KIP效果更加明确的提示宫颈癌细胞凋亡内在递呈关系。

(5)笔者联系本研究提示。宫颈癌组织中p57KIP2及p27KIP1表达强度,在病变直径<4cm阴性率均为67.74%;肿瘤直径≥4cm阴性率均为93.75%;在低中度恶性组织中阴性率分别为50%、40%;在高度恶性组织中阴性率均为12.5%;随着患者病变处恶性程度的逐渐性升高及肿瘤直径的增大呈现降低,经统计学检验提示,P均＜0.05,差异具统计学意义。在临床分型及组织学类型中,2组间比较差异行统计检验分型差异无意义。

（6）综上所述,p57KIP2及p27KIP1在宫颈癌病情发展中具有重要作用,p57KIP2及p27KIP1缺失及低表达均对患者肿瘤情况及危险度预后有相当程度的影响,临床检验中对宫颈癌患者的检测中应提高关注度。

[1] 马骥.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2009,16(3):315～318.

[2] J J Tang,C Shen,Y. J Lu.Requirement for pre-existing of p21 to prevent doxorubicin-induced apoptosis through inhibition of caspase-3 activation[J]. Molecular and Cellular Biochemistry,2006,291(1～2):89～90.

[3] K Sakai,A Peraud,T Mainprize,et al.Inducible Expression of p57 KIP2 Inhibits Glioma Cell Motility and Invasion[J].Journal of Neuro-Oncology,2004,68(3):111.