达英-35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕症的疗效分析

姜亚君

山东省郓城县保健院，山东郓城 274700

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病， 其排卵障碍导致的无排卵性不孕是女性不孕的常见原因[1]。 近年来PCOS 所致不孕患者呈逐年上升趋势，占无排卵性不孕的30%～40%[2]。 许多PCOS 患者伴有高雄激素血症，单用促排卵方法难以有疗效。 为了达到治疗多囊卵巢综合征性不孕的目的，该院2009年1月—2011年6月对多囊卵巢综合征不孕患者采用达英-35 联合克罗米芬治疗取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

多囊卵巢综合征不孕患者51 例，年龄26～33 岁，平均年龄（29.16±1.35）岁；不孕年限3～9年，平均不孕年限（5.12±0.73）年；原发不孕38 例，继发不孕13 例。 所有患者均符合文献[3]PCOS 的诊断标准，所有患者男方精液检查正常，排除3 个月内未进行激素治疗；无其他内分泌疾病；无盆腔占位病变；无妇科急性炎症及严重心、肝、肾疾病；排除免疫、输卵管因素，影响排卵及受孕的其他因素。 51 例患者分为观察组26 例与对照组25 例。

1.2 方法

两组患者均在服药前月经来潮第2 天空腹抽血测定血清FSH、LH、E2、T，观察组在每次月经来潮的第5 天开始服用达英-35，1 片/d，连续服用21 d，相同方法治疗3 个周期后，于月经来潮第2 天再测定血清水平，若恢复正常，可于月经周期第5 天服用克罗米芬，100 mg/d，连服5 d，于周期第12 天进行每天超声监测排卵，监测卵泡大小及内膜厚度，卵泡直径达18 mm 或16 mm时注射HCG5000U，并指导隔日同房，1 个促排卵周期未怀孕者，再行第2、3 个周期，共治疗3 个周期。对照组在每次月经来潮的第5天开始服用克罗米芬，100 mg/d，连服5 d，患者采取隔日同房法指导受孕。 未受孕者继续下个月周期服药，共治疗3 个周期。

1.3 统计方法

应用SPSS 13.0 软件分析数据。数据以均数±标准差（±s）表示。 计数数据行χ2检验，组间差异比较采用t 检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清激素变化

两组治疗后血T、LH 水平及LH/FSH 比值明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组血T、LH 水平及LH/FSH比值比对照组下降明显，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后E2、FSH 水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 见表1。

2.2 两组患者治疗后排卵及妊娠情况

随访3～6 个月，观察组患者服用达英-35 与克罗米芬联合治疗后，26 例恢复排卵者22 例，累积排卵率84.62%；治疗后3 个月内妊娠7 例，3～6 个月妊娠12 例，累积妊娠率73.08%；对照组单服克罗米芬治疗后，25 例恢复排卵者18 例，累积排卵率72.00%；治疗后3 个月内妊娠4 例，3～6 个月妊娠8 例，累积妊娠率48.00%；两组累积排卵率、累积妊娠率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者治疗前后血清激素变化（±s）

表1 两组患者治疗前后血清激素变化（±s）

注：T、LH 及LH/FSH 比值与术前比较（P<0.05）。

组别治疗时间E2（pmol/L）T（nmol/L）LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后183.36±26.45 178.32±24.31 182.53±25.37 179.05±25.13 3.52±1.14 1.13±1.10 3.65±1.21 1.76±0.57 17.23±2.98 8.97±2.32 17.53±2.74 12.36±2.46 5.67±1.36 6.28±1.74 5.72±1.28 6.15±1.54 3.37±0.52 1.43±0.22 3.42±0.63 2.12±0.75

3 讨论

PCOS 是育龄女性最常见的内分泌疾病[4]，PCOS 患者由于排卵功能失调无排卵或排卵稀发导致不孕，患者月经稀发或闭经，患者中35%～95%不孕。 患者雄激素过多和持续无排卵为主要特征，临床表现有月经紊乱、多毛、痤疮伴性激素分泌紊乱，患者的卵巢体积增大呈多囊性改变，50%～70%的PCOS患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。 胰岛素可直接刺激卵巢和肾上腺的雄激素合成，引起高雄激素血症，导致无排卵性不孕。 因此对有生育要求者，诱发排卵是治疗的关键。 以往多用促排卵药如克罗米芬治疗PCOS，但受孕率不高，近年来采用短效避孕药联合促排卵药治疗PCOS，具有较好疗效。

传统治疗方法采用克罗米芬促排卵以达到受孕的目的，但此药有抗雌激素作用，易引起子宫内膜菲薄，宫颈黏液分泌减少，不利于精子在宫颈，宫腔及输卵管内穿行，也不利于胚胎着床，因此受孕率低。达英-35 含有醋酸环丙孕酮和炔雌醇，醋酸环丙孕酮是人工合成的17-孕酮的衍生物，可以抑制促黄体生成素的释放，减少雄激素分泌及合成，降低5a-还原酶活性，从而抑制睾酮和双氢睾酮的作用；达英-35 有弱的糖皮质激素激动剂的活性，可以抑制肾上腺皮质的活性，降低肾上腺来源的雄激素的产生[5]。醋酸环丙孕酮除抑制LH 释放降低雄激素水平外，还可以使高LH 所致囊性增大的卵巢体积缩小，恢复月经周期，并使卵巢恢复自然排卵，炔雌醇有利于精子顺利通过宫颈黏液，使恢复自然排卵的子宫内膜达到一定的厚度，有利于受精卵着床，表现出高受孕率。

该研究观察组患者应用达英-35 联合克罗米芬治疗后，血清激素水平比对照组单用克罗米芬治疗下降明显，且观察组累积排卵率、累积妊娠率都明显高于对照组，可见联合应用达英-35与克罗米芬治疗PCOS 能显著改善患者内分泌状况，排卵率和妊娠率较高，值得临床进一步探讨和推广。

[1] 干正琦.多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢特征临床分析[J].临床医学,2006,26（12）:15-16.

[2] 董凤婵,王巍.达英-35、补佳乐、克罗米芬序贯用药多囊卵巢综合征不孕50 例[J].中国实用医刊,2008,35（9）:17-19.

[3] 乐杰.多囊卵巢综合征[M]//乐杰·妇产科学.6 版. 北京：人民卫生出版社,2004：345-345.

[4] 郑海珍,陈彩飞.达英- 35、二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效[J].中国妇幼保健,2010,25（30）:4431-4433.

[5] 乔杰.多囊卵巢综合症和经前期综合症及更年期综合症的口服避孕药治疗[J].妇产科学新进展,2009,10（2）:117-119.