对氧磷酶1与糖尿病合并冠心病关系的探讨

薛巧玲

义煤集团耿村矿医院，河南义马 472431

PON-1 为血清中存在的一种糖蛋白，它与HDL 中的apoA-I紧密结合，能够避免LDL 的氧化，从而延缓动脉粥样硬化的发生和发展[1]。 本研究旨在观察PON-1 与2 型糖尿病合并冠心病的关系，为临床的预防和治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 研究对象

实验对象B 组和C 组来自于2011年1-10月门诊及住院患者，A 组选择性别、年龄与疾病组相匹配的某单位的健康体检者。

1.1.1 实验分组 对照组（A）30 例（男20 例，女10 例），来自于健康体检者，血压正常，无心、肝、肾或内分泌代谢疾病；冠心病组（B）40 例（男27 例，女13 例），空腹血糖及餐后2 h 血糖均在正常范围；糖尿病性冠心病组（C）40 例（男29 例，女11 例），临床已确诊2 型糖尿病合并冠心病。

1.1.2 入选标准 ①所有糖尿病参照2003年ADA 推荐的诊断与分型标准。 ②冠心病的确诊具有特异性的临床表现和冠状动脉造影检查证实。

1.2 方法

所有受试对象测定身高、体重计算BMI，分别对两组的年龄、BMI、FBG、HbAlC、TG、TC、HDL-C、LDL-C、吸烟、PON-1 活性等因素进行统计学分析。

1.3 统计学分析

结果应用SPSS 13.0 统计软件进行分析。 定量指标用均数±标准差（±s）表示。 各组间多个样本均数的比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 各组资料的比较

各组年龄之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组与C 组的BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL、吸烟明显高于A 组，PON-1 则明显低于A 组 （P＜0.01，P＜0.05）；C 组的FBG、HbAlC、PON-1 与B组比较有，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 各组资料的比较（±s）

表1 各组资料的比较（±s）

注：与A 组比较*P＜0.05, **P＜0.01，与B 组比较▼P＜0.05,▼▼P＜0.01

组别年龄(岁)BMI(kg/m2)PON-1(u/ml)SBP(mmHg)DBP(mmHg) TG(mmol/L)ABC 51.27±14.72 52.19±12.36 57.76±13.85 20.76±1.25（24.39±1.84）**（24.37±2.48）**71.14±20.19（51.46±23.24）**（31.54±10.39）**▼▼126.55±14.24（140.19±19.52）**（154.39±21.23）**▼82.68±10.37（92.45±17.81）*（100.09±19.71）**▼1.34±0.41（1.95±1.02）*（2.34±0.63）**组别TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)HbA1C (%) 吸烟(%)ABC 4.72±0.53（5.57±1.06）*（6.15±1.71）*2.78±0.45（3.64±0.23）*（3.39±0.63）*1.23±0.16 1.19±0.43 1.05±0.52 5.03±0.94 5.65±0.48（14.63±7.86）**▼▼5.25±l.21 6.25±2.32（12.65±3.15）**▼▼22.71（32.02）**（38.56）**▼

2.2 以2 型糖尿病有无合并冠心病为因变量，对可能发生作用的因素（年龄、BMI、SBP、DBP、FBG、HbAlC、TC、TG、HDL、LDL、吸烟、PON-1）进行Logistic 回归分析，结果显示糖尿病合并冠心病与SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸烟、PON-1 有关，见表2。

3 讨论

本研究结果显示B 组和C 组的PON1 活性低于A 组， 说明PON1 与冠状动脉粥样硬化密切相关。 PON1 是一类钙离子依赖的与高密度脂蛋白相关的芳香酯酶[2]，其保护血管的作用机制可能有：①保护HDL 和LDL 免于氧化。PON-1 发挥过氧化物酶活性，水解氧化HDL 中的脂质过氧化物和胆固醇氢过氧化物；②能够水解ox-LDL 中的氧化脂质。 PON-1 能水解ox-LDL 中的特异性氧化磷脂和胆固醇亚油酸氢过氧化物，还能通过破坏轻度氧化LDL（ox-LDL）中的氧化脂质来阻止动脉壁发生炎性反应；③能够水解AS 病变中的氧化脂质。PON-1 所具有的氢过氧化物酶样作用， 能使病变中的胆固醇亚油酸过氧化物和胆固醇亚油酸氢过氧化物降解为亚油酸氢氧化物，从而使AS 病变退缩[1－3]。如果PON1 活性下降， 导致ox-LDL 的增多继而增加内皮细胞黏附分子的表达从而启动血管内皮细胞的损伤机制[4]，而使动脉粥样硬化容易发生。

表2 糖尿病合并高血压危险因素的Logistic 回归

本研究结果显示：C 组的PON1 活性明显低于A 组和B 组。可能为糖尿病时机体长期处于高糖状态，PON1 与HDL 结合部位被不断糖基化修饰, 从而降低了PON1 活性；此外LDL 被糖基化，ox-LDL 增多，也灭活部分PON1 的活性[5]。

Logistic 回归分析显示：SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸烟、PON-1 与糖尿病合并冠心病相关，提示SBP、DBP、FBG、HbAlC、吸烟、PON-1 为糖尿病合并冠心病的危险因素，且PON1 可能会成为药物治疗动脉粥样硬化性疾病的最好的监测靶标分子[6]。

[1] Aviram M, Hardak E, Vaya J,et al.Human serum paraoxonases (PON1) Q and R selectively decrease lipid peroxides in human coronary and carotid atherosclerotic lesions: PON1 esterase and peroxidase-like activities[J].Circulation,2000.101(21):2510-2517.

[2] 周志俊,邬红梅,胡云平,等.血清对氧磷酯酶活性测定方法研究[J].中国公共卫生,2000,16(4):303-304.

[3] Mackness MI,Arrol S,Mackness B,et al.Alloenzymes of paraoxonase and effectiveness of high-density lipoproteins in protecting low-density lipoprotein against lipid peroxidation[J].Lancet,1997,349(9055):851-852.

[4] 朱惠莲，夏敏，唐志红，等.Ox-LDL 通过LOX-1 双重调节血管内皮细胞炎性分子的表达[J].中国病理生理杂志，2007，23（8）:1464～1469.

[5] 孙亚威,尚可,郭建政.对氧磷酯酶1 与老年2 型糖尿病患者血管并发症的关系研究[J].中国全科医学,2005, 8(20):1669-1670.

[6] Soran H,Younis NN,Charlton-Menys V,et al.Variation in paraoxonase-1 activity and athero- sclerosis[J].Curr Opin Lipidol,2009,20(4):265-274.