福辛普利联合阿魏酸钠注射液治疗糖尿病肾脏病的疗效与安全性

杨梦华，余彩霞，刘 丽

糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的慢性并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。研究资料表明，无论是1型还是2型糖尿病，大约30%～40%的患者可出现肾脏损害，最终进入终末期肾衰竭(ESRD)[1]。本研究采用福辛普利联合阿魏酸钠注射液治疗糖尿病肾脏病III期病变，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料纳入研究的120例DKD患者均为2009年1月～2011年1月在我院住院治疗的患者，按就诊顺序被随机分为治疗组(60例)和对照组(60例)，其中治疗组男35例，女25例，年龄38～65岁，平均(49.1±6.3)岁；对照组男34例，女26例，年龄37～68岁，平均(48.3±7.17)岁。两组患者入院时年龄、性别、空腹血糖、血压、血脂、血钾及肾功能等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准所有病例糖尿病的诊断符合WHO1999年制定的诊断标准[2]，DKD诊断符合2007年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准[3]，均处于Ⅲ期患者，UAER连续3次测定在20～200 μg/min或24 h尿蛋白的定量为30～300 mg/24 h。除外标准：糖尿病急性并发症，感染，严重心、肝、脑疾病，近期使用肾毒性药物史，其他肾脏病，己使用ACEI或ARB类药物。

1.3治疗方法两组均给予常规基础治疗，优质低蛋白饮食、适量运动、降脂、控制血压、纠正水电解紊乱及酸碱失衡、使用胰岛素控制血糖等。使空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖在4.4～9.0 mmol/L，血压控制在130/80 mmHg以下。对照组给予福辛普利片10 mg，每天1次，口服；治疗组在对照组基础上联合阿魏酸钠注射液0.30 g加入生理盐水250 mL中静滴，每天1次，疗程为14 d。观察并记录治疗过程中药物不良反应。

1.4观察指标治疗前后检测患者的UAER、FBG、BUN、Scr、TC、TG及K+。血糖测定用葡萄糖氧化酶法，血钾等用生化自动分析仪，UAER用Bayer DVA2000分析仪，尿蛋白排泄率(UAER)=尿白蛋白(μg/mL)×24 h尿量(mL)/(24×60 min)。

1.5疗效评定标准[4]显效：24 h尿蛋白定量减少50%以上；有效：24 h尿蛋白定量减少20%以上；无效：24 h尿蛋白定量减少20%以下。

2 结果

2.1两组治疗效果比较治疗组显效30例，有效26例，无效4例，总有效率为93.3%；对照组显效21例，有效24例，无效15例，总有效率为75.0%。治疗组总有效率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组治疗前后临床资料及生化指标比较两组治疗前后FBG、BUN、Scr、TC及TG均有明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组UAER均有下降，且治疗组UAER下降较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)；血钾变化无统计意义(P>0.05)。见表1、2。

表1 两组的UAER、FBG及K+比较

表2 两组临床资料及生化指标比较

2.3两组治疗期间的不良反应治疗组出现咳嗽3例(5.0%)，轻度水肿2例(3.3%)；对照组出现咳嗽4例(6.7%)，轻度水肿3例(5.0%)。经观察及对症治疗后缓解，未影响继续治疗。两组治疗期间未出现其他严重不良反应，如低血压、高血压及高血钾等，无1例患者退出研究。

3 讨论

DKD是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一，其发病机制复杂，患者一旦进入临床糖尿病肾病阶段(DKDIV期)，病情往往进行性发展，治疗非常困难。大量研究证实，肾内肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)激活是DKD的重要致病因素之一，阻断RAS可以明显减轻DKD的病变程度，延缓肾功能减退的进展。血管肾张素转化酶(ACE)活性的改变，使肾小球入球小动脉扩张，而出球小动脉扩张不明显，从而使肾小球内“三高”：高滤过、高压力和高灌注。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的肾脏保护作用，正是通过降低系统内压，从而降低肾小球内压，减轻了肾小球内高滤过，减少DKD患者的UAER，减缓肾功能恶化[5]。同时ACEI还可通过改善肾小球基底膜屏障功能，抑制肾内血管活性物质和多种生长因子的功能，抑制了系膜增生、细胞外基质积聚等功能，在肾小球硬化和肾间质纤维化中起重要作用[6]。福辛普利是新一代含膦酸基的血管紧张素转化酶抑制剂，具有优秀的药代动力学特征，谷峰比值高，每日1次即可维持较好的疗效，它可同时从肾脏和肠肝排泄，对于肾功能减退的老年患者也不易发生药物蓄积[7]。本研究显示，两组给予福辛普利干预治疗后，均取得了明显疗效(P<0.05)，改善了UAER(P<0.05)，延缓了DKD的进步恶化。

目前在肾脏病研究领域，认为转化生长因子β1(TGF-β1)是各种进行性肾脏疾病发展为肾脏纤维化的主要因素之一，是引起肾小球硬化的主要介质[8]。肾间质纤维化是多种肾脏疾病走向肾衰竭的共同病理过程，其发病机制迄今仍未得到确切的阐明，通常认为是多因素综合作用的结果。其中TGF-β1作为一种强效的致纤维因子，在肾间质纤维化的发生、发展的多个环节起作用。TGF-β表达升高，尤其是TGF-β1刺激细胞外基质的过量合成，同时介导肾小管上皮细胞表型转化，最终导致肾小管上皮细胞的损伤及间质成纤维细胞增殖，从而加速间质纤维化的形成。邵晓珊等研究表明，TGF-β1在不同病理类型肾小球疾病中表达均明显增高，其过度表达参与了肾小球疾病的进展，主要参与肾小管间质的损害[9]。阿魏酸钠是中药川芎中的主要成分，是我国自行研制开发出来的新的非肽类的内皮素受体拮抗剂[10]，可拮抗TGF-β1的产生，并增加ACEI的协同作用[11]。本研究结果提示阿魏酸钠与福辛普利联合应用能较好地减少尿蛋白排泄率，效果优于单用福辛普利组(P<0.05)，而且治疗期间两组均未出现严重的不良反应，具有较好的疗效和安全性。

综上所述，糖尿病肾脏疾病是严重影响糖尿病患者预后的并发症之一，要早期筛查、早期干预治疗。在降糖、降血脂、控制血压、饮食及运动治疗等治疗的基础上，联合使用新型的血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利及内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠是治疗早期糖尿病肾脏疾病的有效措施之一。

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