中西医结合治疗系膜增生性肾小球肾炎的研究进展

曹占兴，何 敏

（浙江中医药大学，浙江 杭州310053）

系膜增生性肾小球肾炎（Ms PGN）是指以肾小球系膜细胞（GMC）增生和细胞外基质（ECM）增生为主要病理改变的一类肾小球疾病的总称［1］。1961年Jnennings［2］首次提出系膜增生的问题。1970年Chur g等［3］在小儿肾病综合征中报道了系膜增生性肾小球病变。随着研究的深入，逐渐认识到MsPGN病因多样，临床涉及范围广，是肾小球疾患中常见的病理类型之一［4］。在儿科，系膜增生是肾小球疾病最多见的病理改变［5］。近10年来，中医对 Ms PGN也有了系统的认识，中医及中西医结合治疗Ms PGN显示出较好的疗效。本文就近年来中西医对Ms PGN的研究概况作一综述。

1 西医学对Ms PGN的临床研究

Ms PGN包括特发和继发两大临床类型。所谓特发性者，是指病因不明，系膜增生是其唯一的肾脏改变，临床表现为血尿和／或蛋白尿，甚至肾病综合征者。通常所指的MsPGN即指此类而言。这类疾病又以系膜区沉积的免疫复合物种类不同分为Ig A肾病型、Ig M肾病型、免疫复合物阳性型、免疫复合物阴性型4型。而继发性者则是指多种全身性疾病累及肾脏时出现的一种非特异性病理改变，如感染后肾炎消散期、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、风湿热、痛风等的肾脏系膜增生样改变［6］。

Ms PGN的西医治疗，必须根据其临床表现、病变程度及免疫病理特点进行个体化治疗。

1.1 去除诱因 如感染、食物或药物等。Ig AN肉眼血尿（反复发作或孤立性）患者，若复发与扁桃体炎有关，则宜行扁桃体摘除术。

1.2 调节免疫反应、减轻肾脏损害 包括激素、环磷酰胺（CTX）、环孢素、霉酚酸脂等。激素适用于Ig AN的肾病综合征型，其它类型Ms PGN（除小管间质病变重、小球硬化多、肾功能异常者外）采用足量激素诱导、小剂量激素＋CTX冲击或大剂量激素冲击，具体依病情而定。来氟米特对控制蛋白尿、减少血尿、保护肾功能有一定疗效，且副作用少［7］。王虹等［8］研究以缬沙坦联合甲泼尼松龙治疗原发性系膜增生性肾小球肾炎患者，应用早期既能显著降低蛋白尿，下降速度较单用甲泼尼松龙快，且未见不良反应增加。

1.3 抑制GMC增生及ECM合成 体外实验证实，肝素能明显抑制GMC的增殖，抗TGF－β抗血清可减轻大鼠MSPGN模型GMC增殖及ECM增加的程度。ACEI可通过降低血管紧张素Ⅱ的作用，降低肾小球内压及基底膜的通透性，抑制GMC的增殖，从而降低蛋白尿，具有保护肾功能的作用［10］。

1.4 对症处理 包括利尿消肿、控制血压、纠正酸中毒、抗凝、降血脂等。保护肾功能、延缓其进展包括ACEI及饮食治疗。华佳等［9］研究显示，福辛普利钠（ACEI）治疗 Ms PGN，随着福辛普利钠（ACEI）剂量的增加，患者尿蛋白逐步减少，同时结果提示与常规剂量相比，双倍剂量的福辛普利钠能更好的缓解蛋白尿，保护肾功能，还观察到使用双倍常规剂量的福辛普利钠时，除了能取得相当好的控制血压和减少尿蛋白保护肾功能的作用，而且无明显副作用。对肾小球硬化或肾功能异常者宜限制蛋白的摄入，避免高蛋白、高磷的饮食。

2 中医学对MSPGN的研究

2.1 病因病机 中医古籍虽无系膜增生性肾小球肾炎之名称，但从发病过程和临床表现分析，本病可属于祖国医学的“水肿”、“尿血”、“腰痛”、“尿浊”、“虚劳”等范畴。其病因有风邪袭表、疮毒内犯、外感水湿、饮食不节，及禀赋不足、久病劳倦。基本病理变化为肺失通调，脾失传输，肾失开阖，三焦气化不利。其病位在肺、脾、肾，而关键在肾。病理因素为风邪、水湿、疮毒、瘀血。风邪犯肺，肺气失于宣畅，不能通调水道，风水相搏，发为水肿。外感水湿，或饮食劳倦等损及脾气，脾阳被困，造成脾失传输，水湿内停，乃成水肿。久病劳欲，损及肾脏，则肾失蒸化，开阖不利，水液泛滥肌肤，则为水肿。由于致病因素及体质的差异，水肿的病理性质有阴水、阳水之分，并可相互转换或夹杂。多数学者认为MSPGN为本虚标实之病，其中本虚以肾阴虚为主，后期则转变为气阴两虚；标实则以湿热、瘀血、热毒为主。孙伟［11］认为系膜细胞增生，基质样物质增加，最后导致肾小球硬化和肾小管纤维化等病变过程，从中医角度看，可以认为是湿热致瘀，湿热与瘀血交阻为患的过程。张艳秋等［12］认为肾小球MC的增殖、ECM的积聚，属于久病肾虚、久病血瘀所致，治疗应以补肾活血为大法。刘宏伟［13］认为卫气出于下焦，肾病日久，精气外泄，卫气乏源，易感外邪，又因该病多发生于青少年，阳气最盛，易于出现阴虚热化倾向。杜雨茂［14］认为阴虚内热水停为急慢性肾小球肾炎主要病机之一，因为肾病患者多素体阴虚，易从阳化热，进一步损伤阴液，同时应用激素及免疫抑制剂，或是滥用温阳药物，或是过用利尿药物等都导致进一步阴液损伤。

2.2 辨证论治 邱志杰等［15］将Ms PGN分为肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾气虚三型。孙伟等［11］将本病概括为正虚邪实，正虚分4型：肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾气虚；邪实为湿热、瘀血。孙万森［16］报道采用；祛风通络方水煎液（黄芪30 g，乌梢蛇15 g，青风藤20 g，海风藤20 g，桑寄生30 g，生地20 g），能够降低系膜增生性肾小球肾炎大鼠尿蛋白，降低血清IL－6、IL－8水平，减轻系膜细胞增生和细胞外基质增加，延缓或减轻肾组织损伤，保护肾功能。任桐等［17］研究运用辛通畅络法对系膜增生性肾炎大鼠肾脏病理学相关指标的影响（肾苏Ⅱ：由柴胡12 g，黄芩10 g，生黄芪30 g，当归10 g，女贞子15 g，泽兰15 g，水蛭10 g，细辛3 g组成）肾苏Ⅱ可明显减轻Ms PGN大鼠肾小球系膜细胞增殖等病理损害。

2.3 单味中药研究 王建伟［18］在常规给予激素基础上，给予黄芪针、复方丹参针治疗Ms PGN，治疗组总有效率达到73%，明显高于对照组。万绍华等［19］研究证实细梗胡枝子提取物能有效降低肾炎大鼠尿蛋白，保护肾功能，且无明显肝损害，同时，细梗胡枝子提取物能明显提高肾炎大鼠血清SOD活性、减少MDA生成，表明抗氧化作用可能是其治疗作用机制之一。李智军等［20］研究认为水蛭含有水蛭素、肝素等有效成分，在抗Thy－1的MsPGN模型中证实水蛭能有效抑制GMC的增殖，降低MC纤维母细胞生长因子及PDGF受体的表达，而且抑制ECM的合成。绞股蓝能降低血脂，改善肾病时的高凝状态，促进肾纤维化组织中胶原纤维的溶解、吸收和拮抗血浆ET和TNF等细胞因子，抑制系膜细胞增殖，减轻肾小球硬化。

3 小结

综上所述，系膜增生性肾小球肾炎是一种常见的原发性肾小球肾炎，目前该病的治疗主要以ACEI或ARB、激素和免疫抑制剂以及中医药治疗为主。由于系膜细胞增生和细胞外基质的逐渐积聚是导致系膜增生性肾小球肾炎发生发展的重要因素，故抑制系膜细胞增生和细胞外基质的积聚，拮抗某些细胞因子，可延缓慢性肾脏疾病的进展。中医药治疗以系膜细胞增生为主要病理改变的肾小球疾病，临床取得一定疗效，为治疗该病提供了理论依据。但由于目前对中药作用于系膜细胞的研究大多是在体外进行的，研究的方法、手段、对象不尽相同，一定程度上影响了对作用机理的评价。另一方面体内系膜细胞、细胞外基质与细胞因子是一个立体的网络状相互作用的关系，如何进一步、深层次、多方位地研究中药及有效成分对系膜细胞的作用是今后的重点。

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