热疗联合胸腔灌注化疗治疗恶性胸腔积液54例临床观察

陈明明 广西北流市人民医院内科 537400

热疗因其安全有效而逐渐成为继以手术、放化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。由于热疗毒副反应低，而且与其他治疗方法如化疗、放疗等有协同作用，故现在热疗正逐渐应用于肿瘤的综合治疗中。而恶性胸腔积液是许多恶性肿瘤晚期的并发症之一，直接影响患者的生存质量和生存期，严重者可导致患者呼吸困难［1］。胸腔穿刺抽液后灌注化疗药物是治疗恶性胸水的主要手段。从2008年6月－2011年10月，我科采用热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸腔积液54例，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在54例恶性胸腔积液患者中，均经胸片、CT、B超等检查提示有大量胸腔积液并有明确胸腔积液细胞病理学证实。其中男性42例，女性12例；年龄20～65岁，平均年龄52岁。原发灶为肺癌有37例，乳腺癌有8例，肝癌有5例，恶性淋巴瘤3例，恶性间皮瘤1例。

1.2 治疗方法 患者予中心静脉导管置入行胸腔闭式引流，尽量将积液引流干净，引流干净后将生理盐水20ml，顺铂60～80mg从引流管注入胸腔，关闭引流管，嘱患者变换体位，使化疗药物与胸膜腔充分接触，每次放完液及注药后，给予患者胸腔局部热疗，使胸腔内的温度达到41～43℃，每次热疗时间为40～60min，胸腔积液引流及热疗，1次/d，灌注化疗2次/周，总疗程2～4周。每周复查1次胸腔彩超评价胸水。观察指标：患者近期疗效、治疗不良反应等。

1.3 疗效评价标准 完全缓解（CR）：治疗后胸腔积液完全吸收，症状明显改善持续1个月以上；部分缓解（PR）：治疗后胸腔积液减少50%，维持1个月以上；稳定（SD）：胸腔积液减少小于50%或增加少于25%；进展（PD）：胸腔积液较原来增加25%，或出现其他进展病灶。完成1个周期及以上即可评价，CR＋PR为有效。

2 结果

2.1 近期疗效 在54例患者中，完全缓解（CR）10例（18.52%），部分缓解（PR）31例（57.41%），稳定（SD）6例（11.11%），进 展 （PD）7 例 （12.96%），总 有 效 率 （RR）75.93%。治疗有效的41例患者，胸闷、气促、呼吸困难、咳嗽等症状均有不同程度的缓解；经过1～2周热疗，及2次/周胸腔灌注顺铂，胸水发展得到控制。

2.2 不良反应 本组患者中，部分病例有1～2度的胃肠道反应及骨髓抑制，无肝、肾功能损伤。1例因出汗多，导致胸部烫伤，起水疱，经湿润烧伤膏外涂，1周后渐愈，皮下脂肪硬结伴疼痛6例，予局部热敷，热疗停止后1～2周渐愈。

3 讨论

恶性胸腔积液为肿瘤晚期较常见的并发症，有生成迅速，单纯胸穿或引流很快又再积聚的特点，患者常出现胸闷、胸痛、心悸、呼吸困难等心肺压迫症状。有效控制恶性胸水，是减少患者的痛苦，提高生活质量，延长患者的生存时间的关键所在［2］，以往单纯腔内灌注化疗方法胸水控制效果不理想，且有一定的不良反应。目前国内多个研究［3～5］证明：热疗联合胸腔化疗可以有效地控制恶性胸腔积液。热疗对化疗有协同和（或）增效抗癌作用，同时有增强机体免疫力作用。其作用机制［6］为：（1）肿瘤组织细胞具有热敏感性，与正常组织细胞具有不同的温度耐受性。人体正常可以耐受47°持续1h的高温，而恒定地保持温度达41～43℃，时间1h，可引起肿瘤细胞DNA聚合酶和DNA修复酶变性失活，核酸形成障碍，加速肿瘤细胞凋亡，而对正常组织无明显影响。（2）加温使某些化疗药物如铂类、蒽环类等的细胞毒性增强。改变了化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量增多，从而使瘤体内的药物摄取增加。（3）有研究发现加温使肿瘤细胞产生高浓度的一氧化氮，与化疗合用增强细胞毒作用。（4）加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表达及增强IL，TNF和其他细胞因子的作用等因素有关［6］。在本组患者中，通过热疗联合胸腔内注入顺铂化疗，近期疗效确切，仅有轻度的胃肠道反应，无肝肾毒性及骨髓抑制等化疗毒副反应，患者基本能耐受。热疗的相关不良反应，如出汗多、皮肤烫伤、皮下硬结等，均不严重，经对症处理后，很快好转。

总之，热疗联合胸腔内灌注顺铂化疗治疗恶性胸水，毒副反应小，安全性高，疗效确切，是一种可行的治疗方法，值得临床推广。

［1］崔慧娟.恶性胸腔积液治疗的国内进展〔J〕.中日友好医院学报，2001，15（1）：33－36.

［2］罗海英，徐凯，刘宇龙，等.胸腔引流并热灌洗后予康莱特热灌注治疗肺癌恶性胸水疗效观察〔J〕.辽宁中医杂志，2006，33（10）：1279－1280.

［3］侯燕云，吴艳梅，高宁梅.亚高温全身热疗联合化疗治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.西北药学杂志，2009，24（5）：395.

［4］刘纯一.体外高频热疗在不同时机对恶性胸腹腔积液治疗的疗效评价〔J〕.河北医药杂志，2009，31（21）：2928－2929.

［5］王凤展.灌注化疗配合热疗治疗恶性浆膜腔积液的疗效评价〔J〕.山西医药杂志，2009，38（11）：1028－1029.

［6］马胜林.肿瘤热化疗的研究进展〔J〕.现代实用医学，2004，16（5）：256.