蔡 琳 李晓东 张升荣
广东医学院附属南山医院新生儿科,广东省深圳市 518052
新生儿低血糖是一种新生儿期常见的代谢紊乱性疾病,其症状、体征常缺乏特异性,且易被原发病所掩盖,若不能及早发现和及时治疗,血糖过低或低血糖持续时间过长可导致不可逆的神经系统损伤,甚至死亡,存活亦可留有后遗症。因此,新生儿低血糖必须积极防治。本研究对我院自2010年8月1日-2012年7月31日入住的新生儿血糖监测结果进行总结,并对检出的低血糖新生儿进行危险因素分析,现将结果报告如下。
1.1 研究对象 以2010年8月1日-2012年7月31日间生后4h内即住我院NICU的所有新生儿为研究对象,对他们进行血糖监测,共1 581例,其中男932例,女649例;早产儿688例,足月儿887例,过期产儿6例;超低出生体重儿11例、极低出生体重儿47例、低出生体重儿499例、正常出生体重儿936例、巨大儿88例;适于胎龄儿1 261例,小于胎龄儿217例,大于胎龄儿103例;出生时Apgar评分>7分1 527例,4~7分45例,≤3分9例。
1.2 研究方法 患儿入院后均行微量血糖仪(美国强生稳步加倍型血糖仪即onetouch surestep)做血糖筛查,同时取静脉血测全血血糖,1h后回报结果,二者有很好的符合率。对所有患儿均动态监测头3d的血糖水平,尤其是对初次检测呈异常血糖水平者每天监测血糖,直至血糖水平恢复正常并稳定。
1.3 低血糖诊断标准 采用《实用新生儿学》诊断标准[1],不论胎龄和日龄,低于2.2mmol/L诊断低血糖,低于2.6mmol/L为临床需要处理的界限值。
1.4 治疗方法 由于并不能确定引起脑损伤的低血糖阈值,因此不管有无症状,低血糖者均应及时治疗。对所有低血糖者,立即静脉推注10%葡萄糖2ml/kg,按1ml/min推注,30min内复查血糖,若不能维持正常者可静脉滴注葡萄糖,足月儿按6~8mg/(kg·min)速率滴注,早产儿按4~6mg/(kg ·min)速率滴注,4~6h监测血糖1次,稳定24h后逐渐减低糖速,尽早开奶,正常48~72h后停止输糖。若经上述处理血糖仍不稳定者,可给予氢化可的松5mg/kg静脉注射,1次/12h,至症状消失,血糖恢复后24~48h停止,激素疗法可持续数日至1周。此外,积极治疗原发病也同样关键。
1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS12.0统计软件进行分析处理,计数资料比较采用χ2检验,以P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 低血糖患儿的临床资料 1 581例住院新生儿中检出低血糖83例,发病率为5.2%,其中男52例,女31例。原发疾病分别为:早产儿65例,各种病因所致呼吸窘迫37例(RDS 27例、羊水吸入性肺炎4例、湿肺3例、宫内感染性肺炎3例),母患糖尿病12例,各类感染8例,围产期窒息7例,喂养困难3例,先心病3例,高胰岛素血症1例。大部分低血糖患儿缺乏典型症状或以原发疾病为首发症状,少部分低血糖患儿表现为反应低下、青紫、激惹、惊跳、四肢抖动及喂养困难。
2.2 高危因素评估
2.2.1 低血糖与胎龄关系。低血糖在早产儿、足月儿和过期产儿的发生率分别为9.4%(65/688)、2.0%(18/887)、0%(0/6)。低血糖发生率在各组间的差异具有统计学意义(χ2=43.201,P<0.05)。其中早产儿低血糖发生率显著高于足月儿(χ2=42.713,P<0.05)。
2.2.2 低血糖与出生体重关系。在超低出生体重(ELBW)儿(<1 000g)、极低出生体重(VLBW)儿(1 000~1 499g)、低出生体重(LBW)儿(1 500~2 499g)、正常出生体重(NBW)儿(2 500~4 000g)、巨大儿(>4 000g)的发生率分别为27.3%(3/11)、8.5%(4/47)、8.6%(43/499)、3.0%(28/936)、5.7%(5/88)。低血糖发生率在各组间的差异具有统计学意义(χ2=32.736,P<0.05),其中ELBW儿、VLBW儿及LBW儿的低血糖发生率均显著高于NBW儿(χ2=20.224、21.904、4.329,P均<0.05),而巨大儿与正常体重儿的低血糖发生率差异亦无统计学意义(χ2=1.867,P>0.05)。在适于胎龄儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿的发生率分别为4.4%、8.8%、7.8%。低血糖发生率在各组间的差异具有统计学意义(χ2=8.333,P<0.05),其中小于胎龄儿低血糖发生率显著高于适于胎龄儿(χ2=7.156,P<0.05)。
2.2.3 低血糖与Apgar评分关系。在重度窒息儿(Apgar评分≤3分)、轻度窒息儿(Apgar评分4~7分)和无窒息儿(Apgar评分>7分)的发生率分别为33.3%(3/9)、8.9%(4/45)、5.0%(76/1 527)。各组间发生低血糖的差异具有统计学意义(χ2=15.696,P<0.05),其中窒息儿低血糖发生率显著高于无窒息儿(χ2=6.687,P<0.05),重度窒息儿低血糖发生率显著高于轻度窒息儿(χ2=3.972,P<0.05)。
2.3 治疗转归 大多数病例系无症状性低血糖,予静注10%葡萄糖2ml/kg,按1ml/min推注,血糖很快恢复正常,以后足月儿以6~8mg/(kg·min)、早产儿以4~6mg/(kg·min)速率滴注葡萄糖,监测3d血糖正常。有3例予糖速6~8mg/(kg·min)维持4~5d后血糖正常,有1例为高胰岛素血症患儿,经激素治疗血糖仍低,最后放弃治疗。
新生儿低血糖是常见的新生儿期糖代谢紊乱性疾病。葡萄糖和氧是维持脑代谢的最基本物质,脑的能量几乎全部来自葡萄糖的有氧代谢,这是大脑能量的主要来源。低血糖可引起脑细胞能量失调,影响脑细胞的代谢和发育,从而造成脑损害甚至不可逆损伤,严重持续(>30min)的低血糖可造成脑细胞坏死[2,3],从而影响新生儿大脑神经正常生长发育,造成智力低下甚至死亡,给家庭和社会带来潜在危害。美国新生儿低血糖管理指南建议对所有高危新生儿在出生早期常规进行血糖筛查[4]。对所有可能发生低血糖的新生儿尤其高危儿进行动态血糖监测是必要的。
本结果显示,新生儿低血糖发生的危险因素有以下几点:(1)早产儿及低出生体重儿:本文资料显示早产儿及低体重儿低血糖的发生率明显高于足月儿及正常体重儿。新生儿体内糖原主要是胎儿时期通过胎盘从母体获得的,肝糖原储存主要发生在妊娠的最后3个月,孕37周时肝糖原储备量才迅速增加,肝糖原能量不足,低出生体重儿特别是早产儿难以贮存充足的糖原,且糖原和产热的棕色脂肪已被耗竭而发生低血糖[5]。(2)小于胎龄儿:本研究显示小于胎龄儿低血糖的发生率明显高于适于胎龄儿。小于胎龄儿除糖原储存少外,糖异生、糖原分解途径中的酶(如葡萄糖6磷酸酶)活力也低,对各种升血糖的激素不敏感,血糖低到最低点后,往往很难自行恢复,且该类患儿更容易出现感染、喂养困难等情况,因此更容易发生低血糖。(3)窒息:由于窒息时严重缺氧,葡萄糖无氧酵解增加,产能减少,葡萄糖消耗增加,同时患儿进食少,消化吸收功能减弱,因而易发生低血糖。本结果显示,窒息儿低血糖发生率明显高于无窒息儿,且重度窒息儿较轻度窒息儿更易发生低血糖。另外,各种原因致呼吸窘迫、感染、先心病也可引起新生儿低血糖,呼吸窘迫时缺氧,致糖无氧酵解增加,感染时糖异生功能障碍,氨基酸不易转化成葡萄糖而导致肝糖原减少,葡萄糖利用增加,同时这些患儿往往出现进食减少或不吃,引起热卡摄入不足,致低血糖。另外,糖尿病母亲新生儿暂时性高胰岛素血症也可引起新生儿低血糖。
新生儿低血糖临床表现不典型甚至无症状,且易被原发疾病所掩盖,因此,对于有围产期窒息、早产儿、小于胎龄儿、感染、呼吸困难、母亲患糖尿病、喂养困难、先天性心脏病等等的新生儿应在出生后常规监测血糖,发现血糖低于2.6mmol/L者,尤其是低于2.2mmol/L者,应及时给予处理,此外还应积极治疗原发病,减少脑损害及神经系统后遗症,改善预后。因新生儿低血糖症的临床表现不典型,预防尤为重要,做好产前检查及孕期保健,积极防治妊娠期糖尿病、早产、先天性心脏病;选择正确的分娩方式及分娩时机,尽量减少围产期窒息,做好新生儿复苏工作;出生后尽早开奶或喂10%葡萄糖液,做好保暖,对不能进食者予静脉输入葡萄糖均可以预防新生儿低血糖症的发生。
[1] 邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学〔M〕.第4版.北京:人民卫生出版社,2011:755-758.
[2] 徐琦新.新生儿低血糖危险因素与防治〔J〕.实用儿科临床杂志,2001,16(2):109-110.
[3] Schwartz RP.Neonatal hypoglycemia:how low is too low?〔J〕.J Pediatr,1997,131(2):171-173.
[4] 刘志伟,陈惠金.美国新生儿低血糖管理指南〔J〕.实用儿科临床杂志,2010,25(8):618-620.
[5] 刘艳,常立文,罗少平.新生儿低血糖代谢紊乱的临床研究〔J〕.实用儿科临床杂志,2005,20(6):536.