自身免疫性疾病与恶性肿瘤

刘海燕

北京大学人民医院风湿免疫科

自身免疫性疾病与恶性肿瘤为当今医学界研究和关注的两大热点和难点。近年来，越来越多的研究显示，自身免疫性疾病(autoimmune isease,AID)患者恶性肿瘤的发生率明显升高,部分疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)，可能是非霍奇金淋巴瘤潜在的危险因素。另外恶性肿瘤也可引起骨、关节、肌肉疼痛等风湿性病样表现[1,2]。

自身免疫性疾病和恶性肿瘤两者之间的联系可能有以下几种机制：相同的病原因素、自身免疫过程激发恶性转化、治疗。免疫失调被认为与自身免疫性疾病和肿瘤都相关。

恶性肿瘤与自身免疫性疾病之间的相关性，引发人们寻找那些没有显著自身免疫性疾病症状的肿瘤患者体内的自身抗体。事实上，在血液性和上皮性恶性肿瘤患者血清中，都检测到各种各样的自身抗体。自身免疫性疾病中的自身抗体相对应的靶抗原具有很重要的生物学功能，包括DNA的转录、复制，RNA的成熟及翻译。而肿瘤患者体内的自身抗体,就目前弄清的几种靶抗原，如肝癌中抗核仁抗体的三种靶抗原：NOR-90/人类上游结合因子(Hubf)、原纤维蛋白、B23 蛋白，均参与着核糖体RNA 的处理过程，在细胞生长和增殖过程中这些蛋白质含量或活性均有明显升高。自身免疫性疾病与恶性肿瘤关系密切，下面就类风湿性关节炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮等与恶性肿瘤关系做一综述。

1 类风湿关节炎与恶性肿瘤

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫疾病，血清中可出现多种自身抗体，基本病理表现为可动关节的滑膜炎。较多文献肯定RA中癌瘤好发于免疫系统。1985年Deborah就报道了489例RA患者平均随访12.2年，发生淋巴组织增生恶性肿瘤(LPM)10例(2.2%)；其中非何杰金氏淋巴瘤7例，何杰金氏病2例(相关危险=12.5)，慢性淋巴性白血病1 例。早在1978年Isomaki等报道了RA与网状内皮系统肿瘤之间有极显著关系(相关危险=2.2)。Symmons等报告20例RA患者继发LPM，两者发病间隔平均13.2年，表现为非何杰金氏病和何杰金氏病淋巴瘤。对于RA患者是否易患肿瘤虽有不同看法，但多数意见在血液、淋巴网状内皮组织肿瘤发病率有所增加。LPM已被认为是自身免疫性疾病的并发症。

2 皮肌炎与恶性肿瘤

皮肌炎(dematomyositis,DM)是一种伴有特征性皮疹如Gottron疹的自身免疫性炎性肌病。恶性肿瘤在皮肌炎的发病率比一般人群高5～7倍[3]。皮肌炎患者肿瘤的并发率为5%～52%。临床资料10 例中先有皮肌炎1～3年后出现肿瘤者3例，先有肿瘤半年至10 年后才出现皮肌炎者3例，同时发现皮肌炎肿瘤者4例，鼻咽癌6例，合并鼻咽癌的6例，通过放射治疗，鼻咽癌痊愈，皮肌炎症状也明显缓解，表明肿瘤可能是皮肌炎的原因。

3 系统性红斑狼疮与恶性肿瘤

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种弥漫性全身性自身免疫疾病，主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺，心脏，血液等多个器官和系统，以自身抗体产生和免疫复合物沉淀为病理特征[4]。一项针对40 例SLE患者的肿瘤标志物研究发现，相当多的患者血清中癌胚抗原(CEA)癌抗原CA19、CA125和CA72-4水平升高，CA125水平与SLE疾病活动性指数(SLED AI)呈正相关。

在SLE患者中研究显示，恶性肿瘤总发生率略有升高(标化发生率SIR 1.15)。常见肿瘤类型为乳腺癌、胃肠道肿瘤、血液系统肿瘤、肺癌和宫颈癌；多数患者的恶性肿瘤发生于SLE 发病后8～15年[5]。

4 总结

自身免疫性疾病易合并恶性肿瘤免疫功能紊乱可能与自身免疫性疾病合并恶性肿瘤有关，自身免疫性疾病因为机体存在细胞及体液免疫功能紊乱，从而也失去了机体淋巴系统对肿瘤细胞的监视作用。另外，免疫抑制剂的应用也是自身免疫性疾病容易合并恶性肿瘤的原因。由于恶性肿瘤亦可引起骨、关节、肌肉疼痛等风湿性病样临床表现，即副癌风湿综合征，有些风湿病表现可以是肿瘤的首发症状。自身免疫性疾病合并恶性肿瘤在临床上往往被漏诊。随着治疗手段的进步，自身免疫性疾病患者生存率有所上升，合并恶性肿瘤后，其存活时间明显缩短，恶性肿瘤已经成为自身免疫性疾病患者死亡率和生存质量的重要决定因素。因此必须加强对自身免疫性疾病并发恶性肿瘤的预警和控制。

[1]夏晴,仲人前.肿瘤与自身免疫.国外医学肿瘤学分册,2000,27(4):213-215.

[2]谭艳红,刘冬舟,肖学吕.自身免疫性疾病合并恶性肿瘤17例分析.临床和实验医学杂志,2007,6(3):41-42.

[3]胡鑫,崔勇,杨森.系统性红斑狼疮与恶性肿瘤相关性研究进展.中国皮肤性病学杂志,2012,26(1):74-76.

[4]Bematsky S,Ramsey-Goldman R,ClarkeA.Malignancy and autoimmunity [J].CurrOpin Rheumatol,2006,18(2):129-134 .

[5]Bernatsky S,BoivinJF,Joseph L,et al.Aninternational cohort study of cancer in systemic Lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2005,52(5):1481-1490.