血清超敏C-反应蛋白与同型半胱氨酸联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值

王 颖

(天津市北辰医院检验科 天津 300400)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并发症，以持续蛋白尿、肾功能进行性下降和高心血管疾病发病率及病死率为特征［1］。积极寻找DN早期诊断生物标志物(biomarker)具有非常重要的临床意义。血液中的相关标志物检测如血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)易于开展及检测、在基层作为DN诊断及预后判断的指标。研究认为，hs-CRP与DM的早期肾损伤有关，hs-CRP随肾功能损伤程度而增加［2］。而高Hcy是2型糖尿病(the type 2 diabetes mellitus，T2DM)大小血管并发症发生发展的一个危险因素［3］。Hcy水平越高，动脉粥样硬化越严重，微血管病变发生率越高。本研究主要检测并比较2型糖尿病及T2DM伴有糖尿病肾病的患者血清超敏C反应蛋白与Hcy水平，研究其相关性并探讨作为T2DM伴有糖尿病肾病联合检测标志物的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取128例T2DM住院患者，将其分为3组。依据24h尿蛋白的定量分为A组单纯糖尿病组(尿微量白蛋白定量UmALB＜30mg/24h)44例;B组早期糖尿病肾病(EDN)组(尿微量白蛋白定量UmALB≥30～300mg/24h)42例;C组糖尿病肾病(DN)组(尿微量白蛋白定量UmALB＞300mg/24h)42例;健康体检的(NC组)正常对照组44例。

1.2 方法

1.2.1 试剂。hs-CRP检测试剂盒(CRPH);Hcy检测试剂盒;尿微量白蛋白定量检测试剂盒。

1.2.2 仪器。Beckman-coulter DXC800全自动生化分析仪。

1.2.3 实验方法。①免疫散射比浊法:尿微量白蛋白定量采用免疫散射比浊法，操作步骤详见美国Beckman-coulter DXC-800全自动生化分析仪仪器说明书。正常参考值范围:＜20mg/Lhs-CRP测定采用胶乳增强免疫散射比浊法，操作步骤详见美国Beckman-coulter DXC-800全自动生化分析仪仪器说明书。正常参考值范围:＜7.5mg/L。②循环酶法:血浆Hcy采用循环酶法测定，操作步骤详见美国Beckman-coulter DXC-800全自动生化分析仪仪器说明书。正常参考值范围:男性0～15μmol/L，女性0～12.5μmol/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件进行数据统计，计量资料采用s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组检测人群年龄与病史结果 分别对4组检测人群的年龄及病史进行统计及比较，结果见表1。由表1可以看出4组检测人群的年龄与病史无明显差异。

表1 4组检测人群与病史结果(s)

表1 4组检测人群与病史结果(s)

注:4组比较差异无显著性，P＞0.05

组别 例数 年龄(岁)病史(年)A组44 51.2±4.6 0.0±0.0 44 54.2±11.2 6.7±3.7 B组 42 54.8±10.8 7.5±2.2 C组 42 55.0±10.4 7.2±2.1 NC组

2.2 4组血清hs-CRP和Hcy水平结果 分别对4组人群进行血清hs-CRP和Hcy检测，结果见表2。

表2 4组血清hs-CRP、和hcy水平变化(s)

表2 4组血清hs-CRP、和hcy水平变化(s)

注:与对照组比较，* P＜0.05;与单纯糖尿病组比较，△P＜0.05;与早期DN组比较，#P＜0.05

组别 例数 hs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)A组 44 8.52±0.46* 15.49±1.35*44 7.25±0.15 12.46±1.25 B组 42 9.63±0.24△ 17.14±1.26△C组 42 10.51±0.75# 19.79±1.98#NC组

2.3 2种标志物联合检测2型糖尿病肾病诊断的灵敏度、特异度、Youden指数 结果见表3。

表3 2种标志物联合检测对糖尿病肾病诊断的效果(%)

2.4 相关分析比较 本实验将3组糖尿患者的hs-CRP与Hcy结果进行线性相关分析。首先取3组糖尿患者的hs-CRP结果作为自变量(X)，取3组糖尿患者的hcy结果作为因变量(Y)，按照统计学方法分别求3组各自的相关系数，3组糖尿患者的相关系数分别为r1=0.996，r2=0.998，r3=0.994，再按照对总体体相关系数ρ进行假设检验的步骤计算检验统计量t值，再通过查界值表确定P值，3组糖尿患者的P值均小于0.05。按α=0.05水准表明糖尿病3组患者hs-CRP结果与Hcy结果之间均存在正相关关系。最后结合表2的数据来看，表明hs-CRP与Hcy的联合检测对预防和诊断DN以及判断DN的病情严重程度能提供有效地帮助。

3 讨论

目前T2DM及DN的发病机制尚未完全明了。近年来一些学者［4，5］认为，慢性炎症在T2DM及DN发生过程中扮演了重要角色。采用灵敏度高检测称为hs-CRP，其浓度的高低可以反映低炎症性反应的程度。当机体受到相应的刺激(如急性炎症、组织损伤等)时，hs-CRP浓度迅速增加，是临床上最显著的炎症标志物。近年来研究表明，hs-CRP与糖尿病及其并发症的发病有关，是预测2型DM患者的独立危险因素。研究表示，在T2DM患者中，血清hs-CRP水平明显增高，且与大血管病变、微血管病变等并发症密切相关。本实验选择单纯糖尿病、EDN和DN患者为观察对象来检测hs-CRP，结果显示hs-CRP水平C组(10.51±0.75)mg/L＞B组(9.63±0.24)mg/L＞A组(8.52±0.46)mg/L，发现有蛋白尿的DM患者，其hs-CRP水平明显升高，且随蛋白尿量的增加而增加，与沙永红［6］报道的结果一致。Hcy是一种含硫非必需氨基酸正常情况下，血浆同型半胱氨酸浓度为5～15 μmmol/L，当蛋氨酸代谢途径发生障碍时可引起血hcy水平升高。高hcy血症导致肾小球内皮细胞与基底膜受损，引起肾小球滤过率增加，最终导致蛋白尿发生。Lanriredini等［7］认为微量白蛋白尿作为肾病和内皮功能受损的早期标志，可能与糖尿病患者Hcy水平相关。Hcy的合成代谢主要在肾脏完成，因此肾小球滤过率降低直接导致Hcy代谢功能的异常，血液中表现为Hcy含量增高。本试验EDN组和DN组的Hcy水平为(17.14±1.26)μmol/L和(19.79±1.98)μmol/L，明显高于NC组(12.46±1.25)μmol/L(P ＜0.05)，且DN组明显高于EDN组，表明DN患者Hcy浓度随UmALB水平增高而升高。与王露［8］报道的Hcy水平升高可能引起血管内皮损伤和功能障碍，刺激血管平滑肌增殖，进而引起UmALB增加的结果相一致。本研究结果显示，T2DM患者血中hs-CRP和Hcy水平均较对照组升高，DN组较单纯糖尿病组明显升高且随DN程度加重逐渐升高，提示hs-CRP和Hcy水平可反映DN的病情并与其严重程度密切相关，表明hs-CRP与Hcy的联合检测对预防和诊断DN以及判断DN的病情严重程度能提供有效地帮助。

本实验结果显示，为2型糖尿病血清hs-CRP和Hcy水平均明显高于正常对照组(P＜0.05)，且hs-CRP和Hcy水平随DN程度的加重逐渐升高(P＜0.05);两者联合检测2型糖尿病肾病的灵敏度明显高于单项检测。因此血清hs-CRP与Hcy联合检测对2型糖尿病肾病的预防、诊断具有重要的临床价值。

［1］Fioretyo P，Mau M.Histopathology of diabetic nephmpatIly［J］.Semin Nephrol，2007，27:195

［2］马江波，华燕吟，娄霞英，等.2型糖尿病患者高敏C反应蛋白与糖尿病肾病的关系［J］.心脑血管病防治，2009，9(3):168

［3］Clarke R，Daly L，Robinson K，et a1.Hyper homocysteinemia:an independent risk factor for vascular disease［J］.N Engl J Med，1991，324(17):1149

［4］张晓武，储美丽，胡丽霞，等.C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性探讨［J］.中国现代医生，2008，46(31):43

［5］徐晓英，刘付敬樟.糖尿病肾病患者超敏C反应蛋白的临床观察［J］.中国医药指南，2010，8(19):19

［6］沙永红，唐炜立，周智广，等.高敏C-反应蛋白与2型糖尿病早期大血管病变的相关研究［J］.中华实用内科杂志，2005，5(10):890

［7］Lanfredini M，Fiorina P，Feca M G，et al.Fasting and post-mehtio nine load homocysteine values are correlated with microalbuminuria and could cont ribute to worsening vascular damage in non-insulin-dependent diabetes mellitus patients［J］.Metabolism，1998，47(8):915

［8］王 露，徐红珍，全 媛.2型糖尿病患者血清Hcy与糖尿病肾病的关系［J］.放射免疫学杂志，2009，22(2):119