对临床分离的大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌耐药状况分析

陈 蔚，卫 英，蔡 峥，秦兴国，方旭晨，俞春芳

（1.上海市杨浦区市东医院药剂科，上海200438；2.上海市杨浦区市东医院中心实验室，上海200438；3.上海市杨浦区市东医院呼吸科，上海200438；4.上海市杨浦区市东医院危重病医学科，上海200438；5.上海市杨浦区市东医院内分泌科，上海200438）

［本文编辑］邢文荣

肠杆菌科细菌占临床实验室分离菌株的50%左右［1］，是引起多种感染性疾病的常见病原菌。随着抗菌药物特别是第三、第四代头孢菌素类抗菌药物在临床的广泛使用，耐药菌株不断出现，给临床用药带来诸多困难。大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌是肠杆菌科中最常见的两种细菌，了解其分布及耐药特点对临床合理使用抗菌药物具有重要意义。本研究对上海市杨浦区市东医院2010年临床分离的大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌的分布和耐药性进行分析，为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。

1 资料和方法

1.1 资料来源 收集本院2010年全年临床送检的所有标本中分离的大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌资料。剔除同一病人同一部位的重复菌株，按统一方法进行药物敏感性试验。

1.2 细菌鉴定和药敏试验 参照《全国临床检验操作规程》第3版［1］规定的方法，细菌鉴定和药敏试验仪器主要采用VITEK32全自动微生物分析仪及配套鉴定卡、药敏卡（法国BioMerieux公司），超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）的确证采用VITEK32全自动微生物分析仪及美国临床实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推荐的纸片扩散法。质控菌株为大肠埃希杆菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，均由上海市临床检验中心提供。

1.3 统计学处理 用 WHONET 5.5软件完成药敏试验数据收集和分析，应用SPSS 11.5软件进行统计学处理。计数资料比较采用χ2卡方检验，以P＜0.05表示具有显著性差异。

2 结 果

2.1 标本来源和分布 从各类标本中共检出菌株3 641株，其中大肠埃希杆菌696株，肺炎克雷伯菌409株，分别在当年菌株总数排名第一和第三。大肠埃希杆菌检出率较高的科室有普外科20.3%（141／696）、急诊科14.1%（98／696）、风湿肾病科12.6%（88／696）。肺炎克雷伯菌检出率较高的科室有急诊科 17.6%（72／409）、呼吸科 14.2%（58／409）、肿瘤内科11.7%（48／409）。标本来源于尿、痰、咽拭子、胆汁等标本，具体分布结果见表1。

2.2 产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）菌株检出情况 大肠埃希杆菌产ESBLs的阳性率为56.0%（390／696），肺炎克雷伯菌产 ESBLs的阳性率为17.1%（70／409）。比较两种细菌产ESBLs的阳性率具有显著性差异（P＜0.01）。

表1 检出大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌的临床标本分布Table 1 The clinical specimen distribution of E coli and K pneumoniae detected［株（%）］

2.3 药敏试验结果 本组细菌中产ESBLs菌株对常用抗菌药物的耐药率较高，与不产ESBLs菌株的耐药率有显著性差异。具体药敏试验结果见表2。

表2 大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的药敏试验结果Table 2 The results of drug－susceptibility tests of E coli and K pneumoniae to common antibacterials（%）

3 讨 论

本研究的资料显示，大肠埃希杆菌在尿样标本中检出率最高，肺炎克雷伯菌在痰等呼吸道标本中检出率最高，其临床分布特点可能与各专科疾病特点及留置导尿等医疗行为有关。产ESBLs是目前肠杆菌科细菌对β－内酰胺类抗菌素耐药的重要机制之一，而大肠埃希杆菌和肺炎克雷伯菌是最常见的两种产ESBLs的细菌［2］。ESBLs是一种通过质粒和染色体介导的水解酶，能使产酶细菌对第三代头孢菌素、单酰胺类及青霉素类抗菌药耐药，而且还会通过其他的机制导致细菌对氨基糖苷类、喹诺酮类等一些非β－内酰胺类抗菌素耐药，具有多重耐药性［3］。本研究的资料显示，细菌耐药情况与这些耐药机制吻合，而且与产酶率的高低相符。本组大肠埃希杆菌产ESBLs的阳性率为56.0%，与朱德妹等［4］的报道接近（60.2%）。肺炎克雷伯菌产 ESBLs的检出率在17.1%，低于相关报道值（46.4%）［4］，可能与医院级别、病种及医疗手段有关。产ESBLs的大肠埃希杆菌对左氧氟沙星耐药率高达81.0%，应警惕其多重耐药性。

本组细菌对碳青霉烯类、含β－内酰胺酶抑制剂类抗菌药、呋喃妥因及阿米卡星的耐药率较低。值得关注的是，在对含酶抑制剂抗菌素的药敏试验结果中，有不同程度的中介菌株，尤其是氨苄西林／舒巴坦（中介率11.8%～95.4%），临床在选择该类药物时需提高剂量或聚集于生理性浓集部位来发挥其临床效力［1］。大肠埃希杆菌对于阿米卡星、呋喃妥因、头孢西丁这些药物的耐药率要低于肺炎克雷伯菌，建议临床针对大肠埃希杆菌所致的单纯性尿路感染，考虑选择呋喃妥因；腹腔感染和胆道感染考虑选择头孢西丁。虽然阿米卡星耐药率低，但是因其具有耳、肾毒性，用药时应严格控制剂量和疗程。

［1］中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程［M］.3版.南京：东南大学出版社，2006：715－920.Department of Medicine Policy，Ministry of Health of the People’s Republic of China.National discipline for clinical laboratory procedures［M］.3rd ed.Nanjing：Southeast University Press，2006：715－920.Chinese.

［2］邓健康，郭晓兰.用VITEK检测细菌产超广谱β－内酰胺酶［J］.检验医学与临床，2007，4（8）：707－708，710.Deng JianKang，Guo XiaoLan.Detection of extended spectrum beta－lactamases producing bacteria with VITEK ESBLs test［J］.Lab Med Clin，2007，4（8）：707－708，710.Chinese with abstract in English.

［3］詹三华，周东升，王开成，等.重症监护病房311株分离菌菌群分布及药敏试验结果分析［J］.药学服务与研究，2009，9（2）：88－92.Zhan SanHua，Zhou DongSheng，Wang KaiCheng，etal.Analysis of the distribution of 311bacterial strains isolated from intensive care unit and their susceptibility to antibiotics［J］.Pharm Care Res，2009，9（2）：88－92.Chinese with abstract in English.

［4］朱德妹，张婴元，汪 复，等.2009年上海地区细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10（6）：403－413.Zhu DeMei，Zhang YingYuan，Wang Fu，etal.Surveillance report of bacterial resistance from hospitals in Shanghai in 2009［J］.Chin J Infect Chemother，2010，10（6）：403－413.Chinese with abstract in English.