典必殊联合rhEGF治疗外伤性脊髓损伤患者并发症压疮疗效观察

夏同霞，孙凌霞，王玉和，曹广如，罗晓兰，李琳育

(1．遵义医学院附属医院骨二科;2．遵义医学院附属医院药剂科，贵州 遵义 563099)

压疮其主要实质就是压迫性溃疡，压疮一旦发生治愈较困难，如不及时治疗或护理不当，坏死可发展到深层组织，侵害肌肉、肌腱和骨骼;压疮常合并感染，且是导致压疮溃疡面经久不愈的重要原因，其周期可长达数月甚至数年［1］。外伤性脊髓损伤患者常合并有不同程度的瘫痪，患者大便失禁，易污染疮面并造成感染，甚至可导致败血症，全身应用抗生素因压疮处血液循环差，患处有效药物浓度不易达到，不利于炎症的控制［2］。2009年至2011年我们对收治的60例Ⅱ期至Ⅲ期共66处压疮患者分别采用妥布霉素地塞米松眼膏(以下称典必殊)联合重组人表皮生长因子凝胶(以下称rhEGF);rhEGF分组治疗，并进行临床疗效对比，现将结果报告如下。

1 临床资料

我科2009年至2011年收治的患者。纳入标准:外伤性脊髓损伤，四肢瘫痪或截瘫，臀部、骶尾部或髋部形成压疮;排除标准:年龄大于75岁，营养状况极差。共获得60例。患者签订知情同意书，随机分配为治疗组(典必殊与rhEGF联合治疗)和对照组(rhEGF单纯治疗)。患者入院时均有面积大小不等Ⅱ期至Ⅲ期压疮，面积最大为12 cm×18 cm，最小为1 cm×1 cm;其中男46例，女14例;年龄最大72岁，最小36岁，平均55．5岁;60例患者入院前有压疮66处，根据压疮分期标准，评定Ⅱ期压疮30例33处，其中骶尾部26处，臀部7处;Ⅲ期压疮30例33处，其中骶尾部23处，臀部7处，髋部3处。病种分布情况:颈椎骨折31例、胸椎骨折6例、胸腰椎骨折13例、腰椎骨折10例。

2 材料与方法

2．1 材料 妥布霉素地塞米松眼膏(商品名:典必殊):规格 3．5g/支(s．a．ALCON － COUVREUR n．v．制药有限公司生产);重组人表皮生长因子凝胶(rhEGF):规格20g/支(桂林华诺威基因药业有限公司生产);其他材料器械:5 mL一次性注射器、0．5%碘伏、0．9%氯化钠注射液100 mL(四川科伦药业股份有限公司生产)、清创换药包等。

2．2 方法

2．2．1 评估方法 入院时对患者进行病情、身体、营养状况评估，压疮分期按照人民卫生出版社李小寒主编的《基础护理学》分期标准进行评估，了解病人的心理状况，根据评估制定切实可行的治疗和护理措施。

2．2．2 治疗方法 对照组:用碘伏常规消毒压疮及周围皮肤，局部有水疱者用5 mL一次性注射器抽净水疱内液体;有脓性分泌物及坏死组织者行外科清创，清创后用0．9%氯化钠注射液彻底将伤口冲洗干净，用无菌干纱布将水分蘸干，涂上rhEGF(厚度约2 mm，宽度以超过创面2 cm为宜)，然后用无菌纱布覆盖包扎，每天1次(渗出液多时可每天换2次)，待创面肉芽组织新鲜、表皮形成阶段，可每2天换一次，直到创面愈合为止。

治疗组:用碘伏常规消毒压疮及周围皮肤，局部有水疱者用5 mL一次性注射器抽净水疱内液体;有脓性分泌物及坏死组织者行外科清创，清创后用0．9%氯化钠注射液彻底将伤口冲洗干净，用无菌干纱布将水分蘸干，先将典必殊薄薄的涂在伤口创面上，半小时后涂上rhEGF(厚度约2 mm，宽度以超过创面2 cm为宜)，最后用无菌纱布覆盖包扎，每天1次(渗出液多时可每天换2次)，待创面肉芽组织新鲜、表皮形成阶段，可每2天换一次，直到创面愈合为止。

所有患者均积极治疗原发病及并发症，纠正贫血及低蛋白血症，加强营养，定时更换体位，避免压疮局部受压。

2．2．3 疗效评价标准 ①治愈:创面愈合，结痂并脱落;②显效:创面显著缩小，无分泌物，肉芽组织生长，创面结痂或缩小;③进步:创面开始缩小，无分泌物，肉芽组织生长;④无效:用药后创面无变化或恶化。有效率(%)=(治愈+显效+进步)/总例数×100%。愈合时间是从开始用药到完全愈合的天数。

2．2．4 统计学方法 采用 SPSS 18．0统计软件包，两种治疗方法换药次数及愈合时间比较采用t检验，有效率比较采用2检验，P＜0.05认为有统计学差异。

3 结果

两种治疗方法换药次数与愈合时间、疗效评定、有效率比较(见表1～表3)。

表1 两种治疗方法换药次数与愈合时间比较(x±s)

表2 两种治疗方法疗效评定

表3 两种治疗方法有效率的比较

两组总有效率经统计学处理(P﹤0.05)，具有统计学意义，表明典必殊联合rhEGF治疗压疮的疗效明显优于单用rhEGF治疗的疗效。

4 讨论

典必殊为复方制剂，是一种局部外用广谱抗生素，其组份为:妥布霉素0．3%和地塞米松0．1%。其中妥布霉素为氨基苷类抗生素，具有广谱、高效、不良反应小等优点［3］。对皮肤感染有关葡萄球菌:金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶阳性及阴性)，包括耐青霉素株;链球菌:A组β溶血性链球菌、一些非溶血性链球菌和一些肺炎链球菌;绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根氏菌、多数普通变形杆菌株、流感嗜血杆菌、腔隙莫拉氏菌、埃氏嗜血菌、醋酸钙不动杆菌以及一些奈瑟菌属作用较强，而对有先天性抗感染屏障作用的皮肤正常菌群抑制较弱。地塞米松为肾上腺皮质激素药物，具有减轻水肿和炎症反应以及防止疤痕的产生等作用。典必殊具有一定保水作用而促进药物透皮作用，涂于创面能创造湿润的创面环境，使用后不结痂，避免了有些药物用后结痂，痂皮有时蹭破重新造成皮肤破损的缺点。

20世纪 60年代初，Cohen［4］发现一组可促进新生小鼠开睑、长牙且对热稳定的蛋白质，它可直接促进表皮的生长，为此而命名为表皮生长因子(EGF)。众多的研究表明，EGF能促进皮肤创面组织修复过程中的DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖，从而缩短创面的愈合时间。20世纪80年代以来，通过基因重组技术，成功地生产出高纯度及活性和结构与天然产物高度一致的rhEGF，rhEGF在创面停留时间长，能持续缓慢地在创面处释放EGF，满足了组织修复对EGF的需要。

另有研究证明，细胞增殖分化以及酶活性的发挥都需要水作为介质并刺激巨噬细胞释放多种生长因子，使血管形成加速，并加速肉芽组织的形成。湿润的环境下能保持细胞和酶的活性，有利于创面愈合。所谓“湿润的环境”并不就是“潮湿的愈合环境”，真正的“湿性伤口愈合”指的是伤口局部的湿润，不会形成结痂［5］。典必殊和rhEG均能给伤口提供湿润的环境，以使伤口在湿润环境下愈合。

典必殊联合rhEG能使压疮创面在湿润环境达到抗菌消炎又有减轻水肿和炎症反应以及防止疤痕的产生的目的，并促进上皮所需要的多种生长因子释放，促进上皮组织再生和血管再生，缩短伤口愈合时间。本研究表明，典必殊与rhEG联合治疗压疮效果显著，治愈率高，疮面生长愈合速度快，为患者本人和家庭减轻了心身痛苦和经济负担。此法遵循湿性愈合理论，较以往方法具有操作简单，经济实用，疗效显著等优点。本药在使用过程中，未发现过敏及药物不良反应，效果好，无刺激性，价格便宜，易于接受且符合国家医保政策中减少医疗资源浪费的原则，建议推广使用。

［1］Hahn A，Hall F，Reynolds T，et al．Preventing pressure sores［J］．BMJ，2000，3(2):801．

［2］王青丽，夏秋江．滑石粉治疗Ⅱ期压疮临床疗效［J］．中华护理杂志，2004，39(2):152．

［3］陈新谦．新编药物学［M］．第17版．北京:人民卫生出版社，2011．71 －72．

［4］张晓霞，李华琼，徐蓓蓓，等．重组人表皮生长因子凝胶联合红外线治疗压疮的疗效观察［J］．中华护理杂志，2009，10(44):937 －938．

［5］Kravitz S R，McGuire J B，Sharma S．The t reatment of diabetic foot ulcer s:Reviewing the literature and a surgical algorit hm［J］．Adv Skin Wound Care，2007，20(4):2235－2237．