肾炎康颗粒急性毒性试验研究＊

聂 晶，张路新，杨 琴

(遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室，贵州 遵义 563099)

慢性肾盂肾炎为临床常见肾脏感染性疾病，是由细菌感染引起的慢性肾盂和肾实质炎症。该病的临床表现复杂多样，易反复发作，治疗上需经常大量应用抗生素，耐药现象日益严重。中医对其治疗有独到之处，在减少抗菌药的毒副作用和耐药性，防止复发及减少并发症等方面有较好的效果［1，2］。如何进一步发挥中医药的优势，寻求稳定、可靠、安全、有效的治疗方法，实为当务之急。肾炎康颗粒(SYK)是源于我省少数民族民间验方制成的中药复方颗粒，主要由百花蛇舌草、车前仁、苦参、黄柏、大黄等药味组成，民间试用于治疗慢性肾盂肾炎具有较好疗效，拟将SYK作为中药6类新药进行申报。本实验主要观察SYK对小鼠的急性毒性反应。预实验结果显示该药毒性较小，无法测出半数致死量，故测定最大耐受量［3，4］，从而对其安全性作出评估。

1 材料与方法

1．1 药品和仪器 肾炎康颗粒，批号:20100916，蒸馏水配成混悬液。电子分析天平，北京赛多利斯天平有限公司，型号:BS 110S。

1．2 实验动物 SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重27±3g，由中国人民解放军第三军医大学实验动物中心提供(许可证号:SCXK(渝)20070003)。

1．3 方法 KM小鼠40只，随机分为SYK组和蒸馏水对照组，20只/组，雌雄各半。禁食不禁水12h后分别单次给予最大容积(40mL/kg)最大浓度的SYK混悬液20g/kg和等体积蒸馏水灌胃。第2、4、6、8、10、12、14 天上午9 时测量小鼠体重和摄食量，每天观察其外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应(中毒反应的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆)等。第14天观察结束后处死动物，观察器官颜色、质地、大小有无变化，异常者还需进行病理学检查。计算小鼠SYK的最大耐受量倍数，小鼠的最大耐受量倍数=每只小鼠的耐受药量/小鼠的平均体重(20g)×成人的平均体重(50000g)/成人每日用量(倍)［5］。

1．4 数据统计处理 所有数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间样本均数比较采用t检验。

2 结果

2．1 死亡情况 两组均无小鼠死亡。

2．2 一般情况 SYK组的小鼠未见活动减少、嗜睡、蜷缩、松毛等现象，眼、耳、鼻、口腔未见异常分泌物。

2．3 SYK对小鼠体重变化的影响 SYK给药组和蒸馏水组和小鼠体重均逐渐增加，两组间无明显差异(见图1)。

2．4 SYK对小鼠摄食量的影响 SYK给药组和 蒸馏水组小鼠摄食量无明显差异(见图2)。

图2 SKY对小鼠摄食量的影响(x ± s，n=6)

2．5 小鼠组织器官大体观 SYK组小鼠的心、肝、脾、肺、肾等组织的颜色、大小、质地未见异常。

2．6 计算小鼠的最大耐受量倍数 小鼠的最大耐受量倍数 =0．54/20 ×50000/1．5=900(倍)

3 讨论

肾炎康颗粒主要由百花蛇舌草、车前仁、苦参、黄柏、大黄等药味组成，有清热解毒，利湿消肿、消炎止痛的功效，前期药效学实验已明确了该药对慢性肾盂肾炎大鼠的治疗作用。根据《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》，SYK属于未在国内上市销售的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂，处方符合中医药理论，有一定的临床应用经验，故采用一种啮齿类动物(小鼠)，按拟临床给药途径(口服)进行急性毒性研究。急性毒性是指动物一次或24 h内多次接受一定剂量的受试物，在一定时间内出现的毒性反应［6］。预实验结果显示该药毒性较低，未能测出致死量，故采用最大耐受量试验。即灌胃给予最大浓度最大容积的SYK，了解单次给药后小鼠产生的毒性反应及其严重程度。结果发现SKY组无1例小鼠死亡，外观正常，未见活动减少，嗜睡、蜷缩、松毛等现象，眼、耳、口、鼻未见异常分泌物，体重逐渐增加，体重及摄食量与蒸馏水组比较无明显差异，重要脏器大体观未见明显异常。说明在此最大给药剂量下(20g/kg)，SYK对小鼠无明显急性毒性反应，其耐受量是人用量的900倍。本研究表明SYK用药安全范围较宽，毒性较小，但还需进行该药的长期毒性研究。

［1］龚学忠．慢性肾盂肾炎研究进展［J］．中国处方药．2005，5(38):58 －61．

［2］刘桂双，吴迪．中医药治疗慢性肾盂肾炎的研究进展［J］．天津中医药．2001，21(4):351 －352．

［3］陈奇．中药药理研究方法学［M］．北京:人民卫生出版社，1993．112 －119．

［4］瞿发林，过伟，孙元琪．乳康口服液的急性毒性试验研究［J］．海峡药学，2012，24(1):32 －34．

［5］杨丹莉，王莘宇，杨竞，等．痛风舒缓胶囊急性毒性实验研究［J］．遵义医学院学报，2011，34(4):327 －329．

［6］中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则［S］．2005．