从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂

石浩强，许倍铭，葛 覃

（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025）

从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂

石浩强＊，许倍铭，葛 覃

（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海 200025）

目的：探讨可能影响中药注射剂安全性的因素。方法：根据用药的实际情况，以常用溶媒为切入点，探讨中药注射剂的用药安全性。结果：溶媒种类的选择、溶媒用量的选择、是否单独给药、输液滴速以及患者自身的个体特异性等方面都会影响中药注射剂的安全性。结论：严格临床指征，规范用药、规范操作可使中药注射剂真正成为防病、治病的利器。

中药注射剂；溶媒；用药安全

中药注射剂是利用现代科学技术对药材进行提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、混悬液以及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。然而，中药的成分复杂多样，中药注射剂的稳定性较化学药注射剂低，且中药的使用完全按照中医理论来进行，使得中药注射剂的不良反应事件频发。据不完全统计，截至2009年的30年间，有关中药注射剂不良反应个案报道的文献共计5 651篇，涉及中药注射剂181种[1]之多。

1 产生中药注射剂不良反应的因素

众所周知，产生药物不良反应的因素有很多。中药材本身成分复杂，其有效成分、毒性、疗效等尚未完全阐明，且目前中药注射剂的质量标准还未完善，药材中含有的鞣质、蛋白质、色素等杂质无法完全除去，进入人体后易引起过敏反应。中药注射剂本身不稳定，贮藏时对密封、避光、防潮等条件的要求则更高。在使用中药注射剂时，还应注意中医理论的运用，例如内热者就应禁用参芪扶正注射液。总之，药品剂量的选择、溶媒的选择、是否单独给药、输液滴速以及患者自身的个体特异性等方面都会对中药注射剂不良反应产生影响[2]。

2 溶媒的正确选择

2.1 临床用药现状

中药注射剂成分较复杂，有些大分子物质难以剔除干净，所以在输注时应该按照其理化性质特点选用溶媒。溶媒的种类、pH值、溶解度、澄明度、颜色的改变都可能会引起不良反应的产生[3]。一般而言，中药注射剂选用葡萄糖溶液（GS）作为溶媒较为适宜。而0.9%氯化钠溶液（NS）由于其中加入电解质后会降低蛋白质的溶解度，使蛋白质凝聚而从溶液中析出，即所谓的盐析作用，这种作用会增加输液中不溶性微粒的数量，尤其是当溶液呈酸性时盐析作用表现得更为明显，进而可能引发不良反应。

目前，临床上许多医师在用药时不喜欢用GS，以规避患者出现血糖紊乱的危险，尤其对糖尿病患者则更甚。如医师采取GS加胰岛素皮下注射或静脉滴注的话，既会增加患者的痛苦和医疗费用，又会给后续的诊疗增添诸多麻烦，所以往往会直接使用0.9%NS。但是，在用中药注射剂时选用0.9%NS作为溶媒虽然可以避免糖尿病患者的禁忌，但由于盐析作用的存在，会大大增加中药注射剂不良反应发生的概率，所以对于中药注射剂溶媒的选择还是应以说明书为准，以保证临床用药规范、安全。一般来说，糖尿病患者需要使用GS作为中药注射剂的溶媒时，可以先在皮下进行胰岛素的注射（中药注射剂须单独补液）。也有研究显示，中药注射剂在木糖醇溶液中较为稳定[4]，这也为糖尿病患者使用中药注射剂时的溶媒选择提供了一个新的参考，更为科研工作者提供了一个新的研究方向。

2.2 常用中药注射剂的溶媒选择

我院常用的中药注射剂有13种，其溶媒选择各不相同，详见表1。

2.2.1 选用0.9%NS或5%、10%GS为溶媒 银杏达莫注射液、艾迪注射液、注射用香菇多糖的说明书上推荐可使用0.9%NS或5%、10%GS为溶媒。但在杨丽丽等[5]的研究中显示，此3种药物在与0.9%NS配伍后会产生≥10μm和≥25μm的微粒，产生的微粒数不符合《中国药典》规定。笔者以为，以安全为首要条件，仍推荐以GS为溶媒来稀释上述药物。而在许群英等[6]的研究中，阿魏酸钠注射液在0.9%NS、5%GS、10%GS、葡萄糖氯化钠溶液（GNS）中均稳定。

2.2.2 选用5%、10%GS为溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS 参附注射液、红花注射液的说明书上推荐使用5%、10%GS为溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS。在朱春梅等[7]的研究中，参附注射液、红花注射液与生理盐水配伍后不溶性微粒、pH值略有变化，但符合《中国药典》要求。在张彬等[8]的研究中，参附注射液分别与NS、5%GS配伍后的稳定性未出现明显差异。张蕙兰等[9]的研究显示，红花注射液分别与5%GS、0.9%NS配伍后4 h内均稳定。因此，这3种药物可以在糖尿病患者中改用0.9%NS为溶媒。

表1 我院常用中药注射剂的溶媒选择Tab 1 Common solvents of TCM injections in our hospital

2.2.3 只能以GS为溶媒 参麦注射液、丹参注射液、苦黄注射液的说明书上推荐使用GS为溶媒。朱立勤等[10]的研究显示，参麦注射液、丹参注射液的pH值均为4.0～6.5，偏酸性，与0.9%NS配伍后会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，故一般使用5%、10%GS为溶媒。而苦黄注射液与0.9%NS配伍后静脉滴注，发生腮腺肿大的不良反应案例较多[11]。欧阳荣等[12]的研究中，茵栀黄注射液不能与NS、林格溶液配伍，与5%GS、10%GS、GNS配伍后在2 h内稳定。

3 讨论

中药的使用已有几千年的历史，而中药注射剂的使用在临床上所占的比例越来越大，尤其是在神经内、外科的应用，这类药物总体上还是安全、有效的[13]。但中药注射剂使用随意性大，基础研究薄弱，在不良反应监测方面也没有现成的经验可以借鉴。大量的不良反应都是以生命为代价的，如2006年的鱼腥草注射液事件造成过敏性休克114例，其中死亡31例；2008年的刺五加注射液事件造成3例死亡；2008年的茵栀黄注射液事件造成1例死亡；2009年的双黄连注射液事件造成2例死亡。这之后，矛头都指向了中药注射剂，很多专家甚至提出只能在住院病房里才能使用中药注射剂。笔者认为，并不一定是中药注射剂出了问题，而是我们在规范用药、安全用药上有缺陷。

本文从溶媒的角度探讨了中药注射剂用药的安全性。笔者认为，严格临床指针、规范用药、规范操作，必定可以达到安全用药的目的，中药注射剂也必定会真正成为防病、治病的利器。社会日新月异，无论调剂药师或临床药师，都应在实际工作中不断总结，对药物使用的不规范之处及时予以纠正，以充分保证广大人民群众用药的安全性和有效性。

[1] 肖廷超，朱照静，翁淳光.1978－2009年中药注射剂不良反应文献综合分析[J].中国药房，2011，22（7）：649.

[2] 宋小骏，潘海娟，倪江红.我院活血祛瘀中药注射剂用药合理性分析[J].中国药房，2012，23（7）：658.

[3] 梅全喜，曾聪彦.中药注射剂的安全合理使用[J].药品评价，2010，7（14）：10.

[4] 马俊玲，余道敏，姚 琰.5种中药注射液在木糖醇注射液中的稳定性[J].医药导报，2004，23（9）：686.

[5] 杨丽丽，康玉斌.配置后的8种中药注射液在不同温度及放置时间下的微粒变化[J].护士进修杂志，2010，25（23）：2 117.

[6] 许群英，魏必荣，潘柏良.注射用阿魏酸钠与4种输液的配伍[J].中国医院药学杂志，2002，22（8）：508.

[7] 朱春梅，吴 民，赵江琳.7种中药注射液在生理盐水中的稳定性考察[J].西北药学杂志，2009，24（5）：389.

[8] 张 彬，周学兴，侯新莲，等.参附注射液与果糖注射液、氯化钠注射液配伍稳定性研究[J].中国中医急诊，2008，17（12）：1 737.

[9] 张蕙兰，申云飞，霍建富，等.红花注射液与2种常用输液配伍的稳定性研究[J].山西医科大学学报，2011，42（2）：123.

[10] 朱立勤，徐彦贵，王 屏，等.中药注射剂不良反应发生的原因分析[J].中国药房，2007，18（3）：215.

[11] 周燕平，刘丽萍，张诗龙，等.苦黄注射液静滴致腮腺肿大[J].中国药物应用与监测，2011，8（6）：386.

[12] 欧阳荣，刘红宇，周新蓓.茵栀黄注射液与5种输液的配伍稳定性[J].中国药房，2002，13（10）：622.

[13] 石浩强，金润麟，黄 海，等.合理使用中药复方制剂减少药品不良反应[J].中国药事，2008，22（4）：348.

Discussion on Safe Use of TCM Injection from the Choice of Menstruum

SHI Hao-qiang，XU Bei-ming，GE Qin
（Dept.of Pharmacy，Ruijin Hospital，Medical College of Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200025，China）

OBJECTIVE：To explore the influential factors of the safety of TCM injections.METHODS：According to practical condition of drug use，the safety of TCM injections was explored with the key point of common solvents.RESULTS：The safety of TCM injections was affected by types and amounts of solvents，single administration，infusion speed and individual condition of patient，etc.CONCLUSION：TCM injections may turn into a useful weapon of diseases prevention and treatment through strict clinical indicator，standard medication and standard operation.

TCM injection；Solvent；Safety of drug use

R95；R283.61

C

1001-0408（2012）43-4125-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.43.37

＊副主任药师。研究方向：临床药学及临床药理。电话：021-64370045。E-mail：shihaoqiang@126.com

2012-06-02

2012-09-25）