二十五味珊瑚丸联用小剂量阿米替林治疗频发发作性紧张型头痛临床观察

李卫公

（四川省江油市人民医院，四川 江油 621700）

紧张型头痛是原发性头痛中最常见的类型。研究发现，总人群的终生患病率介于30%～78%之间［1］。少发发作性紧张型头痛（IETTH）发作时给予止痛药治疗常能缓解疼痛，但频发发作性紧张型头痛（FETTH）的反复发作或持续疼痛可影响患者的工作和生活，由于其发作频率较高，持续时间长，经常服用止痛剂不仅副作用明显，且可因止痛药物摄入过量可导致或加重头痛慢性化［2］。本次研究采用与对照组对比疗效的方法，观察二十五味珊瑚丸与小剂量阿米替林联用治疗频发发作性紧张性头痛临床疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集四川省江油市人民医院2008年8月至2011年7月神经内科门诊及住院诊断为FETTH的患者240例，均符合文献［3］诊断标准。按随机数字表法将患者随机分为两组。治疗组120例，男性47例，女性73例；年龄 21～65 岁，平均（47.31±13.22）岁；病程10～420个月。对照组120例，男性45例，女性75例；年龄 19～65 岁，平均（48.10±12.91）岁；病程 8～430个月。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组内服二十五味珊瑚丸4粒（1.0 g）开水泡服，每日1次；阿米替林片12.5 mg。每日2次。对照组单用阿米替林片25 mg，每日2次。两组均连续服药治疗12周。

1.3 观察方法 两组于治疗前与治疗后4周、8周、12周分别随诊观察并记录头痛程度（按文献［4］内容分为4级）、不良反应，治疗前后分别检查血常规、尿常规、肝功能及心电图。

1.4 疗效标准 显效：服药后疼痛减轻2级或3级。有效：疼痛减轻1级。无效：疼痛无减轻。采用临床药物治疗不良反应量表（TESS）评定两组治疗的不良反应情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS11.5软件，计量资料以（）表示，采用 t检验、χ2检验和 Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗组120例，显效56例，有效56例，无效8例，总有效率93.33%。对照组120例，显效40例，有效48例，无效32例，总有效率73.33%.治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后头痛程度评分比较 见表1。两组治疗前两组头痛程度接近（P＞0.05），治疗后头痛程度均减低（P＜0.05或0.01）；治疗组于治疗后8周起效果优于对照组（P＜0.05或 0.01）。

表1 两组头痛程度评分比较（分，）

表1 两组头痛程度评分比较（分，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同时间段比较，△P＜ 0.05，△△P＜0.01。

组 别 n 治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周治疗组 120 2.21±0.43 1.61±0.33* 1.04±0.38**△ 0.66±0.41**△△对照组 120 2.18±0.47 1.66±0.35* 1.28±0.43* 1.07±0.29**

2.3 两组治疗中不良反应发生情况比较 见表2。结果示治疗组不良反应发生例次低于对照组（P＜0.05或0.01）。通过指导患者多饮水、多吃水果蔬菜和物理疗法外，未做特殊处理，随着治疗时间延长各种不良反应逐渐耐受并减轻。

表2 两组不良反应发生情况比较（n）

3 讨 论

紧张型头痛是一种较难治疗的、顽固的功能性疾病，长期以来并未寻找到行之有效的治疗方法，且至今尚未完全明确其发病机制。一般认为颅周肌肉障碍、神经介质代谢紊乱、中枢调节机制异常、心理因素是其主要原因［5］。另有资料显示在其发病机制中几乎不包含神经血管因素，而颅外肌筋膜组织疼痛的敏感度增加，局部反复的炎症或损伤是其重要原因［6］。总之，紧张型头痛的发病机制目前仍不明确，可能为多因素综合作用的结果，因此在治疗方面尚缺乏有针对性的特效治疗药物［1］。

近年来，紧张型头痛的治疗在发作时药物治疗主要使用非甾体类止痛药、麻醉性止痛药和肌肉松弛药3类，预防用药主要有抗焦虑抑郁药等。抗抑郁药阿米替林因其可阻断突触前膜单胺类介质的再摄取，提高受体前的5-羟色胺浓度而达到治疗效果，一直作为治疗紧张型头痛的首选药物［7］。研究证实，非选择性的5-HT再摄取抑制剂阿米替林对预防紧张型头痛有效［8］。临床上一般采用阿米替林 （25 mg每日2次）口服对FETTH进行治疗，并取得一定效果。但因其容易出现嗜睡、口干、注意力不集中、恶心、呕吐、便秘等不良反应而影响患者依从性，并常常导致终止治疗，因此临床使用并不尽人意。从理论上讲，在FETTH的治疗中增加阿米替林剂量能增加其疗效，但不良反应也随之增加，患者的依从性明显降低。反之，减少阿米替林用量虽能减轻不良反应，增加了患者依从性，但疗效也随之下降。

笔者采用与对照组平行对照的方法，验证二十五味珊瑚丸联合小剂量阿米替林治疗FETTH的疗效及安全性。二十五味珊瑚丸组方中，诃子具有解除平滑肌痉挛的作用，可扩张血管，改善机体组织血液循环；珊瑚、珍珠清热解毒、安神定惊；甘草等可抑制机体组织的炎症反应；麝香解毒止痛，能治疗多种疼痛。在疗效方面，治疗第12周后，治疗组头痛程度评分和疗效明显优于对照组，提示联合用药效果较好；治疗组较对照组不良反应发生率低。另外，在治疗4周时两组患者头痛程度的改善接近，而治疗8、12周时治疗组疗效明显优于对照组，考虑可能与二十五味珊瑚丸疗效随着治疗时间的延长而逐渐显现有关。由于本研究样本量小，观察期相对较短，观察结束后没有随访患者头痛复发情况，所以观察结束后是否继续治疗、疗程多长才不易复发等问题有待进一步的研究。

本研究表明，在FETTH的治疗中，二十五味珊瑚丸联用小剂量阿米替林与单独使用常规剂量阿米替林比较，具有疗效较好、不良反应发生率低、患者依从性好的优点，值得进一步观察研究。

参考资料

［1］伦道夫W.埃文斯，尼南T.马修.头痛诊疗手册［M］.2版.北京：科学出版社，2007：158.

［2］于生元，刘若卓.紧张型头痛的研究进展［J］.武警医学，2008，19（6）：541-542.

［3］紧张型头痛诊疗专家共识组.紧张型头痛诊疗专家共识［J］.中华神经科杂志，2007，40（7）：496-497.

［4］曲辉，王拥军.神经病学临床评定量表［M］.北京：中国友谊出版社，2005：116-118.

［5］吴美娜，季晓林.原发性头痛的发病机制和临床神经电生理特点［J］.癫痫与神经电生理学杂志，2010，19（2）：116-121.

［6］万琪.原发性头痛的发病机制研究进展［J］.中国现代神经疾病杂志，2010，10（1）：77-82.

［7］蒲传强.紧张型头痛［J］.中国现代神经疾病杂志，2005，5（4）：222-224.