我院儿科病区抗菌药物应用情况与细菌耐药性分析

蒋绍艳，常 宏，宋丹妮，陈白莹，樊丹怡，邓少洁，何 珊

（深圳市妇幼保健院药剂科，广东深圳 518028）

我院儿科病区抗菌药物应用情况与细菌耐药性分析

蒋绍艳＊，常 宏#，宋丹妮，陈白莹，樊丹怡，邓少洁，何 珊

（深圳市妇幼保健院药剂科，广东深圳 518028）

目的：了解我院儿科病区抗菌药物的应用情况及常见病原菌的耐药率。方法：回顾性分析我院2009－2011年儿科病区的抗菌药物用药频度（DDDs），并统计培养分离出的病原菌分布、构成及其耐药率。结果：头孢菌素类、大环内酯类及青霉素类药是我院儿科病区防治感染的主要品种，第3代头孢菌素在我院的DDDs逐年增高。临床分离菌中最常见的菌种为大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌。结论：抗菌药物的DDDs与细菌耐药率密切相关，应进一步加强抗菌药物应用监管，以降低细菌耐药率。

抗菌药物；用药频度；耐药性

随着卫生部《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》的开展，抗菌药物的合理应用问题日益受到关注。细菌感染性疾病是儿科最常见的疾病，而抗菌药物的广泛应用导致细菌耐药问题日趋严重。为此，笔者回顾性分析了我院2009－2011年儿科病区的抗菌药物应用情况，并结合细菌耐药检测结果进行分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从我院的医院信息系统（HIS）提取2009－2011年儿科病区（包括新生儿科）抗菌药物的消耗数量及销售金额，药敏试验数据从检验科获取。

1.2 方法

利用Excel软件对我院儿科病区2009－2011年应用的各类抗菌药物的用药频度（DDDs）进行统计与排序。DDDs＝某药的总销售量（g）/该药的DDD值，DDDs越大说明该药的使用频率越高。限定日剂量（DDD）值根据《中华人民共和国药典·临床用药须知》（2010年版）、《新编药物学》（第17版）确定，DDD不受治疗分类、剂型和不同人群的限制。其中，通用名、剂型相同而厂家、规格不同的药品分别计算后合计其总消耗量；同一品种、不同给药途径的药品分别计算。

2 结果

2.1 各类抗菌药物的DDDs排序及构成比统计

按照药理作用对抗菌药物进行分类统计，DDDs排序列前3位的始终是头孢菌素类、大环内酯类、青霉素类，β-内酰胺酶抑制剂的DDDs排序逐渐上升，碳青霉烯类、多肽类及抗真菌药的DDDs基本保持稳定。各年度各类抗菌药物的DDDs排序及构成比统计见表1。

2.2 DDDs排序列前10位的药品及其构成比统计

表1 各年度各类抗菌药物的DDDs排序及构成比统计Tab 1 DDDsorder of variousantibacterial agentsand constituent ratio from 2009 to 2011

经统计发现，青霉素钠的DDDs排序急剧下降，2009年排第1位，2010、2011年前10位中均无此药。但青霉素类药哌拉西林与苯唑西林钠的DDDs基本保持稳定，3年来始终居前10位。头孢菌素类药在DDDs排序前10位中占主导地位，其中第3代头孢菌素头孢他啶与头孢曲松钠的DDDs呈稳定上升趋势，2011年已跃居DDDs排序前2位。大环内酯类2个品种阿奇霉素与罗红霉素的DDDs排序也呈上升趋势。各年度DDDs排序列前10位的药品及其构成比统计见表2。

表2 各年度DDDs排序列前10位的药品及其构成比统计Tab 2 Top 10 drugsin thelist of DDDsand constituent ratio from 2009 to 2011

2.3 细菌耐药情况统计

我院儿科病区2009－2011年的培养标本中，分别分离到菌株533、495、583株。分离率排名前5位的病原菌分别是大肠埃希菌314株、表皮葡萄球菌250株、肺炎克雷伯菌228株、金黄色葡萄球菌211株、粪肠球菌114株。各年度临床分离的主要革兰阳性（G+）菌对常用抗菌药物的耐药率统计见表3；各年度临床分离的主要革兰阴性（G－）菌对常用抗菌药物的耐药率统计见表4（其中“-”表示未做药敏试验）。

3 分析与讨论

世界卫生组织（WHO）指出，抗菌药物过度应用和滥用及细菌耐药现象已威胁到人类健康和生存。尽管细菌对抗菌药物耐药性的相关因素非常复杂，但盲目、大量应用抗菌药物必然导致细菌耐药性的增加[1]。为此，笔者统计了我院儿科病区2009－2011年抗菌药物应用情况，并结合病原菌分布进行分析，对细菌耐药性开展监测，为抗菌药物的合理应用提供依据。

3.1 抗菌药物的应用情况

表3 各年度临床分离的主要G+菌对常用抗菌药物的耐药率统计（%%）Tab 3 Resistance rate of main G+bacteria to commonly used antibacterial agents from 2009 to 2011（%%）

表4 各年度临床分离的主要G－菌对常用抗菌药物的耐药率统计（%%）Tab 4 Resistancerateof main G－bacteria to commonly used antibacterial agentsfrom 2009 to 2011（%%）

2011年，通过实施卫生部《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》，我院儿科病区抗菌药物的DDDs明显下降，总DDDs由2010年的32 567.12降至2011年的21 281.94，降幅达34.65%。按药理作用对抗菌药物的分类统计表明，2009－2011年头孢菌素类、大环内酯类及青霉素类药始终占据我院儿科病区抗菌药物DDDs构成比的前3位，其中头孢菌素类药增长最快，由2009年的46.07%增加到2011年的63.15%；大环内酯类药的DDDs在2009－2010年增幅显著，其构成比由10.85%上升至17.97%，2011年略降至17.90%。青霉素类药的DDDs3年来持续下降，其构成比由23.19%降至12.49%。头孢菌素类药以其广谱、高效、低毒、耐酶等特点在临床广泛应用。在2009－2011年DDDs排序列前10位的抗菌药物中，头孢菌素类药均有5个以上品种。近年来开发的大环内酯类新品种阿奇霉素、罗红霉素等在药效学及药动学特性等方面均有所改进，不良反应减少、生物利用度提高、临床适应证有所扩大，因而深受临床青睐。而青霉素类中的2个经典品种苯唑西林和哌拉西林分别以其耐青霉素酶和广谱抗菌作用在我院儿科得到应用。

3.2 G+菌耐药情况

药敏试验结果表明，我院表皮葡萄球菌对青霉素的耐药率高达98%～100%，对苯唑西林钠的耐药率为80%～86%，对亚胺培南/西司他丁钠的耐药率为79%～100%，尚未见对盐酸万古霉素耐药的菌株。金黄色葡萄球菌同样对青霉素呈现高耐药率，达93%～100%，对红霉素的耐药率为39%～46%，低于国内报道的数据[2]，对盐酸万古霉素未检出耐药菌株。肺炎链球菌是儿科呼吸系统、中枢神经系统和血液感染的重要病原菌，在亚洲地区对常用抗菌药物的耐药性增加迅速[3]。本研究资料显示，肺炎链球菌对氨苄西林钠的耐药率达100%，对红霉素的耐药率为35%～50%，对盐酸万古霉素敏感。

3.3 G－菌耐药情况

G－菌已逐渐在儿科细菌谱中占据主导地位[2]，统计我院近3年儿科病区的培养标本显示，检出最多的G－菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对我院常用抗菌药物头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、哌拉西林均呈现较高的耐药率，与文献报道一致[4]。近几年来，鲍曼不动杆菌在医院获得性感染中的数量明显增多，并且对许多抗菌药物天然耐药[5]。本次调查显示，我院鲍曼不动杆菌对青霉素、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松均呈现较高的耐药率，但对头孢吡肟和亚胺培南/西司他丁仍保持相当的敏感性，高于国内相关报道[6]。

3.4 抗菌药物应用与细菌耐药的相关性

细菌耐药机制复杂，由多种不同的机制相互作用导致。研究显示，抗菌药物的用量与细菌耐药水平之间存在一种宏观的量化关系[7]。2009年的药敏试验结果表明，多数G+菌对青霉素产生耐药性，在医院院感科、药剂科的建议下，青霉素的DDDs得到控制，在2010－2011年急剧下降。盐酸万古霉素、亚胺培南/西司他丁、头孢吡肟这类“特殊使用”级抗菌药物，我院一直严格控制其适应证，从而保持其较高的细菌敏感率，对控制多重耐药菌引起的感染有良好疗效。3年来第3代头孢菌素的DDDs持续增高，相应的细菌耐药率也在逐渐升高。有报道[8]指出，儿童超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肠杆菌引起的医院感染是大量应用第3代头孢菌素的结果，因此有必要控制第3代头孢菌素的应用。哌拉西林在我院儿科病区有较高的应用率，但细菌耐药性分析显示，该药对儿科常见病原菌金黄色葡葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等均呈现高耐药率，应控制其临床应用量。

合理应用抗菌药物是抗感染治疗的关键因素。为此，我院已采取相应的抗菌药物分级管理、抗菌药物用量监控、抗菌药物应用分析、细菌耐药性监测等措施，严格控制抗菌药物应用，以减少异种耐药菌和多重耐药菌发生，并取得了一定成效。

[1] 郑晓琳.抗菌药物用量变化与细菌耐药性的相关性研究进展[J].中国药师，2008，11（4）：465.

[2] 杨亚静，张 砺，张 蕾，等.2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告：0～14岁儿童细菌耐药监测分析[J].中华医院感染学杂志，2012，22（1）：50.

[3] Farrell DJ，Morrissey I，Bakker S，et al.Molecular epidemiology of multiresistant streptococcus pneumonia with both erm（B）-and mef（A）-mediated macrolide resistance[J].Clin Microbial，2004，42（2）：764.

[4] 奚彩萍，承晓京，任俊杰.我院2008－2010年抗菌药物应用与细菌耐药性分析[J].中国药房，2012，23（14）：1 280.

[6] 李玉强，万忠林.我院1999年1月－2011年9月鲍曼不动杆菌的分布及耐药性分析[J].中国药房，2012，23（6）：529.

[7] Ariffin H，Navaratnam P，Kee TK，et al.Antibiotic resistance patterns in nosocomial gram negative bacterial infections in units with heavy antibiotic usage[J].J Trop Pediatr，2004，50（1）：26.

[8] 陆铸今，张灵思，陆国平，等.2001年儿科医院重症监护室细菌耐药性监测[J].中国抗感染化疗杂志，2003，3（2）：97.

Analysis of the Application of Antibacterial Agents and Bacterial Resistance in Paediatrics Wards of Our Hospital

JIANG Shao-yan，CHANG Hong，SONG Dan-ni，CHEN Bai-ying，FAN Dan-yi，DENG Shao-jie，HE Shan
（Dept.of Pharmacy，Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital，Guangdong Shenzhen 518028，China）

OBJECTIVE：To analyze the change of the bacterial resistance and the application of antibacterial agents in paediatrics wards of our hospital.METHODS：The DDDs of commonly used antibacterial agents was analyzed in our hospital from 2009 to 2011 retrospectively，and the distribution，constitution and drug resistance of pathogenic bacteria were analyzed statistically.RESULTS：Cephalosporins，macrolides and penicillins were the main anti-infective drugs in paediatrics wards of our hospital.The DDDs of third-generation cephalosporins increased year by year.Top 5 pathogenic bacteria were Escherichia coli，Staphylococcus epidermidis，Klebsiella pneumoniae，Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis.CONCLUSION：The DDDs of antibacterial agents is closely correlated with bacterial resistance.Antibacterial agents monitoring should be enhanced to reduce bacterial resistance rates.

Antibacterial；DDDs；Drug resistance

R969.3；R287；R978.1

C

1001-0408（2012）30-2807-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.30.10

2012-04-09

2012-06-20）

＊药师，硕士。研究方向：临床药学与药理学。电话：020-62784810。E-mail：shiningdyh@sina.com

#通讯作者：副主任药师，博士。研究方向：临床药学与新药研发。电话：020-62784810。E-mail：zxx20101@qq.com