梁新宇 田鹏飞 段正军
兰州市第二人民医院肝病研究所 (甘肃兰州,730046)
在纤维化发生的不同阶段,患者血清中肝纤维化指标升高的幅度不同及检出的阳性率也不同[1]。我们应用化学发光法检测196例HBV感染者HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ等4项血清肝纤维化指标进行结果分析,现报告如下。
1.1 一般资料 196例患者,其中门诊55例住院141例;年龄在19~64岁,平均44岁;男152例,女44例;HBV携带者50例;CHB 48例;慢重肝36例;乙型肝炎肝硬化62例,均为代偿期患者。诊断符合2010年12月中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。另设正常体检人员40例作为对照组。
1.2 试剂与方法 HA参考值为0~120ng/ml、LN参考值为0~140ng/ml、PⅢNP参考值为0~12 ng/ml、C-Ⅳ参考值为0~12ng/ml。试剂盒及化学发光检测仪均由北京科美生物技术有限公司提供;HBV检测试剂盒由厦门新创生物技术公司提供。总胆汁酸 (TBA)检测试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供,采用循环酶法检测。所有患者均采集清晨空腹血清。
1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据统计学处理。数据以()表示,两组样本均值间比较先行方差齐性检验,方差齐性用t'检验,否则行F检验。
2.1 196例患者血清4项肝纤维化指标检测结果 见表1。肝纤维化四项指标在HBV携带者、CHB、慢重肝、肝硬化4组患者的测定值之间比较,差异有显著性意义 (P<0.05),并随着肝纤维的程度提高其测定值也随之升高,但到肝硬化时则有所降低。
表1 196例患者血清肝纤维化指标及胆汁酸检测结果比较(,ng/ml)
表1 196例患者血清肝纤维化指标及胆汁酸检测结果比较(,ng/ml)
HA、LN、PШNP、C-Ⅳ各组之间相比,P均<0.05
2.2 196例患者血清肝纤维指标定量检测值的95%置信区间见表2。
表2 196例患者血清肝纤维化指标定量检测值的95%置信区间
HA为基质成分之一,主要反映肝内生成的纤维量及肝细胞受损情况;LN为基底膜中非胶原性结构蛋白,与门静脉压力呈正相关;PⅢNP的血清含量反映肝内Ⅲ型胶原的合成水平;C-Ⅳ为基底膜的主要成分,反映基底膜的更新率,是肝纤维化的早期指标之一。这4项指标经动物实验和临床研究表明它们与肝纤维化程度成正相关[3]。发生肝纤维化时肝内胶原蛋白由5%~10%可增加到约50%。该四项指标不仅反映肝纤维化,也与肝组织炎症及坏死密切相关,因此选择灵敏度和特异性较好的方法和试剂,同时结合临床表现和肝功能才能更好地对肝纤维化的程度进行综合评价。另外试剂的特异性、灵敏度以及结缔组织性疾病和年龄等因素,可能影响检测结果[4]。血清总胆汁酸 (TBA)是唯一可同时反映肝细胞的分泌功能、合成功能、肝细胞损伤等方面的血清指标。当肝细胞损伤时会导致血清TBA含量升高[5]。TBA又是反映肝细胞损害较灵敏的早期指标,尤其在肝功能酶学指标改变不明显时,其对肝硬化的诊断有一定的临床价值。
本实验采用目前最先进的化学发光法进行检测,结果显示HA、C-Ⅳ、PⅢNP对肝纤维化的敏感性较高,LN对肝纤维化的诊断有一定的局限性。尤其HA、C-Ⅳ对肝纤维化反应较敏感,而HA更具有代表性。早期肝纤维化胶原形成时以PⅢNP为主,并且PⅢNP与肝纤维化的活动程度密切相关。但已有广泛的肝硬化形成时纤维化的合成与增生会不如初期活跃,此时PⅢNP可无明显升高[6]。结果显示:慢重肝的肝纤维化指标增高的幅度大于肝硬化。同时,慢性肝纤维化不同分期之间测定值常有重叠,肝细胞的炎症坏死时,可表现为肝纤维化增生的过程中血清测定值可一过性升高,应动态监测检查。传统的肝穿刺病理检查因其创伤性、局限性和禁忌症,较难作为常规检查及动态观察[7]。实验证明在肝纤维化过程中的不同阶段,肝纤维化4项血清学指标虽不能代替肝活检,但其与肝纤维化进程密切相关,可用于临床动态观察和疗效判断。
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