瑞舒伐他汀调脂外作用对炎症因子的影响研究

刘裕忠（上饶市人民医院心内科，江西上饶 334000）

瑞舒伐他汀调脂外作用对炎症因子的影响研究

刘裕忠＊（上饶市人民医院心内科，江西上饶 334000）

目的：比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀调脂外作用对炎症因子的影响。方法：前瞻性随机将127例患者分为阿托伐他汀组（63例）和瑞舒伐他汀组（64例），检测治疗前和治疗3周后血清超敏C反应蛋白（hsCRP）、纤维蛋白原（Fig）、纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI-1）等炎症因子以及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等血脂水平，并分析炎症因子变化与血脂水平的相关性。结果：2组治疗3周后与治疗前血脂指标（TG除外）、炎症因子各指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且瑞舒伐他汀组降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果优于阿托伐他汀组（P＜0.05）；2组血清炎症因子变化与血脂水平无相关性。结论：瑞舒伐他汀较阿托伐他汀更能显著降低患者血清hsCRP、Fig和PAI-1水平，且抗炎作用是独立于调脂作用之外。

血脂；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；超敏C反应蛋白；纤维蛋白原；纤溶酶原激活剂抑制因子1

冠状动脉粥样斑块破裂、脱落，血小板聚集和血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）的发病机制[1]。目前研究认为，他汀类药在调脂以外还具有抗炎、稳定斑块、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用，这是其在大量临床试验中一致获得减少血栓性事件的根本原因[2]。ASTEROID研究结果显示：瑞舒伐他汀作为目前调脂效果最强的他汀类药之一，不仅可阻止而且可逆转动脉粥样硬化斑块的进展[3]。这一效应固然与其有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）密切相关，然而，是否还与其抗炎、抗氧化、抗凝、改善内皮功能等调脂外的其他作用有关，还有待进一步研究。阿托伐他汀作为上市更早的他汀类药代表，其调脂及抗炎、抗氧化作用强和安全性好得到国内外一致公认。本研究将瑞舒伐他汀与阿托伐他汀进行前瞻性对比，旨在探讨瑞舒伐他汀调脂外作用对超敏C反应蛋白（hsCRP）、纤维蛋白原（Fig）、纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI-1）等炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 入选及排除标准

本研究为前瞻性研究，通过随机数字表进行分组。从2010年1月－2012年1月在我院心内科住院或门诊就诊患者中选择符合条件的患者，随机分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组。入选标准：（1）年龄18～70岁；（2）冠脉造影确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病；（3）高胆固醇异常（总胆固醇（TC）＞5.72mmol·L－1或（和）LDL-C＞3.64mmol·L－1）；（4）患者本人或其法律监护人自愿签署知情同意书。排除标准：（1）对他汀类药过敏者；（2）肝肾功能异常者；（3）需要合并应用贝特、烟酸等其他类调脂药者；（4）正在使用甲状腺素、减肥药或其他影响血脂代谢药物的患者；（5）由其他药物引起的继发性血脂异常者；（6）妊娠或哺乳期妇女以及试验期间不能保证避孕的妇女；（7）其他系统严重原发性疾病及肿瘤患者。

1.2 病例资料

共入选127例患者，2组在年龄、性别、病种方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general characteristics between 2groups

1.3 治疗方法

患者筛选入组后每晚睡前口服瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀10mg，治疗3周。期间冠心病患者接受常规治疗（包括冠心病二级预防治疗如阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、氯吡格雷、β受体阻滞药、硝酸酯类），合并糖尿病者给予降糖治疗，合并高血压者给予降压治疗。

1.4 检测方法及评价指标

所有对象空腹采静脉血10mL，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中摇匀，收集血清，－80℃的冰箱保存。血脂、hsCRP在美国Beckman公司全自动生化仪上测定；Fig采用比浊法测定；PAI-1采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定。检测试剂盒为美国ADL公司生产。比较2组患者治疗前、治疗3周后血脂、hsCRP、Fig、PAI-1、血小板功能、肌酐、肌酸激酶、肝功能，并分析血清炎症因子变化与血脂水平的相关性。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料以x ±s表示，2组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson线性相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后血脂变化

2组治疗前TC、LDL-C、HDL-C、甘油三酯（TG）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后2组TC、LDL-C均显著降低（P＜0.05），HDL-C均显著升高（P＜0.05），且瑞舒伐他汀组降低TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平的效果显著优于阿托伐他汀组（P＜0.05），见表2。

2.2 治疗前、后炎症因子变化

2组治疗前血清hsCRP、Fig、PAI-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3周后2组血清hsCRP、Fig、PAI-1水平均显著降低（P＜0.05），且瑞舒伐他汀组降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果优于阿托伐他汀组（P＜0.05），见表3。

2.3 炎症因子变化与血脂水平相关性分析

2组血清炎症因子变化与血脂水平无相关性，见表4。

2.4 不良反应

2组均没有患者因为药品不良反应而退出试验。个别患者氨基转移酶稍有升高，但低于正常值上限的3倍。2组患者治疗前、后无肌肉痛及肝肾功能损害。

表22 组患者治疗前、后血脂水平比较（x±s）Tab 2Comparison of blood lipids level between 2groups before and after treatmen（tx±s）

表3 2组患者治疗前、后hsCRP、Fig、PAI-1水平比较（x±s ）Tab 3 Comparison of hsCRP，Fig and PAI-1levels between 2groups before and after treatmen（tx±s ）

表4 2组患者血清炎症因子变化与血脂水平相关性分析Tab 4 Correlation of serum inflammatory factor changes with blood lipid in 2groups

3 讨论

有研究表明，hsCRP水平高低与心血管疾病的炎症反应程度关系密切，已证实是判定ACS患者危险分层及预后的良好指标。hsCRP可以作为反映动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志物，在预测斑块的稳定性上有着较高的敏感性和精确性[4]。Tanaka等[5]通过对ACS患者行血管内超声检查，发现血浆hsCRP水平与斑块的破溃数呈正相关。据报道，不稳定型心绞痛患者血浆PAI-1、hsCRP浓度明显高于冠脉正常者，而稳定型心绞痛患者血浆PAI-1、hsCRP浓度与冠脉正常者没有差别[6]，这提示PAI-1可能是冠心病患者病情恶化及急性冠脉事件发生的病理生理基础[7]。体内Fig升高能激活Ⅷ因子，致使血液凝固性升高，加剧血小板聚集；并且激活PAI-1，导致纤溶机制异常，致使内皮功能异常，从而参与冠心病及ACS的形成及进展[8]。

REVERSAL、ASTEROID等研究显示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在调脂的同时，能使动脉斑块消退，减慢冠心病进展的步伐，极大地减少心血管事件的发生[9]。本研究表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平，且瑞舒伐他汀降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1的效果优于阿托伐他汀，提示瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更能抑制冠心病患者的炎症反应。本研究还显示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平与降低患者TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平无相关性，表明并不能完全用调脂机制解释他汀类药抗凝、抗氧化作用。这可能是他汀类药在短期内使用就可以降低冠心病患者心血管事件的发生率及病死率的证据之一。

本研究因为样本量、时间等条件限制，只是一个初步结果。如有条件进一步观察不同剂量他汀类药对炎症因子的影响，随访更长时间，将更有利于进一步评估他汀类药的疗效。

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Effects of Rosuvastatin on Inflammatory Factors besides Lipid-regulating Effect

LIU Yu-zhong（Dept.of Cardiovascular Disease，Shangrao People’s Hospital，Jiangxi Shangrao 334000，China）

OBJECTIVE：To compare the effects of rosuvastatin vs.atorvastatin on inflammatory factors besides lipid-regulating effect.METHODS：In prospective randomized trials，127patients were divided into atorvastatin group（63cases）and rosuvastatin group（64cases）.The correlation of serum high sensitivity C-reactive protein（hsCRP），fibrinogen（Fig）and plasminogen activator inhibitor 1（PAI-1）levels with the changes of total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and triglycerides（TG）were detected before treatment and after three weeks of treatment.RESULTS：There was statistical significance in lipid parameters（except for TG）and the inflammatory factors between 2groups after 3weeks of treatment（P＜0.05）.The decrease range of TC，LDL-C levels，serum hsCRP，Fig and PAI-1and the increase range of HDL-C levels in rosuvastatin group were greater than in atorvastatin group（P＜0.05）.The change of inflammatory factors had no correlation with the lipid changes in 2groups.CONCLUSION：Rosuvastatin is more effective than atorvastatin in lowering serum hsCRP，Fig and PAI-1levels.The anti-inflammatory effect is independent of lipid-regulating effect.

Blood lipid；Rosuvastatin；Atorvastatin；High sensitivity C-reactive protein；Fibrinogen；Plasminogen activator inhibitor 1

R972+.6；R966

A

1001-0408（2012）46-4380-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.23

2012-06-13

2012-09-02）