冠心病患者肿瘤坏死因子－α和组织纤溶酶原激活物抑制剂－1的相关性研究

李 明，王越晖，林 杉，刘 斌＊

（1.吉林大学研究生院，吉林 长春130041；2.吉林大学第二医院 心内科）

冠心病的主要病理基础是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，As）及斑块形成。在此过程中，炎症反应发挥了重要的作用。肿瘤坏死因子（TNF－α）作为一种与多种疾病密切相关的炎症因子，参与As的发生、发展，与As的严重程度呈正相关。

纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）是内源性纤溶酶原激活物（PA）主要的生理抑制剂。PAI－1在血浆中增加时，引起并加重血管内皮损伤，并且在血栓形成和As的发生，发展过程中发挥重要作用。本研究拟通过比较不同类型冠心病患者血清TNF－α和PAI－1水平变化，探讨冠心病患者炎性因子和纤溶系统标志物水平的变化，及其相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月至2011年6月在吉林大学第二医院心内科住院，依据1979年国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告［1］中关于缺血性心脏病的诊断标准确定冠心病的患者。36列患者中男21列，女15列；年龄（59.1±10.6）岁；稳定型心绞痛（SAP）12列，不稳定型心绞痛（UAP）12列；急性心肌梗死（AMI）12列。健康体检者中选12列作为健康对照组，男7列，女5列，年龄（57.5±11.2）岁，排除了合并严重肝、肾、内分泌、血液系统疾病和肿瘤患者，排除了严重心功能不全（NYHAⅢ级及以上）及低血压患者，排除了合并有焦虑、抑郁症的患者。各组间性别、年龄等均无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法 四组均于清晨空腹状态下抽取静脉血5ml，30分钟内3 000r／min离心10min，分离血清，密封封管，－20℃保存，PAI－1和 TNF－α应用双抗体夹心ELISA法测定。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料±s以表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内两两比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者血清PAI－1和TNF－α水平检测结果

见表1。

表1 四组血清TNF－ɑ和PAI－1水平比较（±s）

表1 四组血清TNF－ɑ和PAI－1水平比较（±s）

注：与正常对照组比较，＊P＜0.05；与SAP组比较，△P＜0.01；与UAP 比较，○P＜0.05

组别 n TNF－ɑ（ng／ml） PAI－1（ng／ml）SAP组 12 162.97±22.21＊ 10.16±0.58＊12 102.90±14.85 8.37±0.70 UAP组 12 288.40±58.11＊△ 12.52±0.56＊△AMI组 12 760.15±140.12＊△○ 22.87±1.17＊△○正常对照组

2.2 血清PAI－1与TNF－α水平的相关性分析SAP、UAP、AM 组患者 PAI－1与 TNF－α水平呈正相关（r＝0.489，P＜0.001）。

3 讨论

冠心病的发病机制包括冠脉内血栓形成、冠脉壁不稳定斑块的破裂、冠脉痉挛及炎症等，而这些病理变化与冠脉内皮功能受损、纤溶系统功能受损、血小板聚集性增加等密切相关［2，3］。本研究通过观察冠心病患者炎性标志物TNF－α和纤溶系统标志物PAI－1的表达及其相关性。结果表明，冠心病患者炎性及纤溶系统标志物表达均升高。

TNF－α主要是由活化的单核－巨噬细胞分泌，具有多种功能的炎性细胞因子。TNF－α可以作用于血管内皮细胞促进血栓的形成，是炎症、免疫反应的重要介质，并与疾病的活动性相关。TNF－α可促进动脉粥样硬化斑块的形成、扩大，可刺激内皮细胞产生血小板活性因子，抑制细胞合成血栓调节素（TM），破坏凝血－纤溶平衡使凝血酶不能与TM有效结合，抑制了有抗凝作用的蛋白质C的激活。导致血栓的形成［4，5］。有研究表明，TNF－α在动脉粥样硬化斑块中阳性率达90%，且与As的严重程度成正比［6］，表明TNF－α与As有密切联系，是 As发生的重要危险因素。本研究结果也显示，冠心病组血清TNF－α水平明显高于正常对照组（P＜0.05），而且随病情的发展，依SAP、UAP、AMI次序增高，表明炎症反应在动脉粥样硬化斑块的形成、生长到破裂的全过程起着重要的作用，并与患者的临床分型、严重程度密切相关。

PAI－1是内源性纤溶酶原激活物（PA）的主要生理抑制剂。PAI－1水平升高，会使纤溶系统活性降低而形成附壁血栓，还可使血小板释放出更多的血小板源生长因子等细胞因子，这些细胞因子进入动脉壁，引起平滑肌细胞增殖，进而促发动脉粥样硬化病变的发生发展［7］。研究表明，PAI－1在冠心病患者与非冠心病患者中的表达水平存在差异。Smith等［8］对2398名男性持续13年观察PAI－1与冠心病相关性前瞻研究中与正常对照组相比较，冠心病组中PAI－1表达水平明显增加。PAI－1不仅在冠心病患者与非冠心病患者中的表达有差异，且在心绞痛患者的表达中仍有差异。Shindo等［9］发现不稳定型心绞痛组的PAI－1水平明显高于稳定型心绞痛组。同时，有研究表明，心肌梗死患者血浆PAI－1的水平明显高于健康人群［10］。测定血浆PAI－1有助于判断患者纤溶功能状态，鉴别心肌梗死和不同类型冠心病［11］。本研究结果也显示冠心病组血清PAI－1明显高于正常对照组（P＜0.05）并且，也依SAP、UAP、AMI次序增高。

本研究显示，血清 TNF－α和 PAI－1在 AMI、UAP、SAP组显著高于对照组，且AMI组和UAP组的TNF－α和PAI－1水平显著高于UAP组，AMI组各项指标水平显著高于UAP组，说明在不同类型冠心病中PAI－1与TNF－α水平变化提示其浓度与冠脉损伤程度密切相关，也证实了在冠心病的发生发展过程中炎性反应和高凝状态是相互促进的。由此可见PAI－1与TNF－α水平测定可作为冠心病不同类型的诊断指标及判断病情程度的指标。因此我们有理由相信，血液纤溶系统和炎症反应标志物水平可能作为冠心病危险分层的一个重要的诊断性指标。

［1］徐济民.缺血性心脏病诊断的命名及标准— —国际心脏病学会和协会／世界卫生组织临床命名标准化专题组的联合报告［J］.国外医学·心血管疾病分册，1979，6（6）：365.

［2］Braunwald E，Elliott M，Antman，et al.ACC／AHA guideline update for the management of patientswith unstable angina and nonst－segment elevation myocardial infarction，a report of the ACC／AHA ask force on practice guidelines［J］.J Am Coll Cardiol，2000，36：970.

［3］Braunwald E.Unstable angina：a classification［J］.Circulation，1989，80：410.

［4］Valgin igliM，MerliE，M alaguttiP，et al.Hydroxy l radicd generation，levels of turm or necrosis factoralpha and progression to heat failure after acute myocardial infarction［J］.Am Coll Cardiol，2004，43：2000.

［5］Kempf K，Haltem G，Futh R，et al.Increased TNF－alpha and decreased TGF－beta expression in peripheral blood leakocytes after acute myocardial infarction［J］.Horm Metab Res，2006，38：346.

［6］Barath P，FishbeinMC，Cao J，Berenson J，HelfantRH，Forrester JS.Detection and localization oftumor necrosis factor in human atheroma［J］.Am J Cardiol，1990，65（5）：297－302.

［7］张伟钧，孙炎华.冠心病患者血浆CRPFIBPAI－1HCY含量的变化及其意义［J］.心血管康复医学杂志，2008，17（2）：128.

［8］SmithA，Patterson C，Yarnell J，et al.Which hemostaticmarkers add to the predictive value of conventional risk factors for coronary heartdisease and ischemicstroke［J］.Circulation，2005，112：3080.

［9］Shindo J.Increased plasminogen activator inhibitor－1and apolipoprotein（a）in coronary atherectomy specimens in acute coronary syndromes［J］.Coron Artery Dis，2001，12（7）：573.

［10］von Eyben FE，MouritsenE，Holm J，eta.l Plasminogen activator inhibitor1activity and other coronary risk factors［J］.Clin ApplThrombHemos，t 2005，11（1）：55.

［11］杨 阳，罗 义，李广镰.冠心病患者血浆纤溶指标的临床检测［J］.广州医学院学报，2007，35（3）：24.