急性脑梗死患者脂蛋白相关性磷脂酶A2与梗死体积及神经功能缺损的关系

陈瑞英，郑清存，王大力，高素玲＊，张 江，常莉莎，薛新宏

（1.河北联合大学附属医院 神经内科二病区，河北 唐山063000；2.唐山市妇幼保健医院，河北 唐山063000）

新近研究Lp－PLA2可能是一种与缺血性脑卒中、冠心病有关的新炎症标记物［1］。卓明峰等［2］报道Lp－PLA2有促进动脉粥样硬化的作用，能反映颈动脉粥样硬化病变的严重程度，尤其是斑块的有无，但是，关于Lp－PLA2与梗死体积及神经功能缺损的相关性国内没有相关报道，我们观察急性脑梗死患者血清Lp－PLA2水平与梗死体积及神经功能缺损的关系，报告供参考。

1 资料与方法

1.1 对象 2009年12月－2010年03月河北联合大学附属医院院神经内科收治的缺血性脑卒中患者96例。纳入标准：（1）符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的缺血性卒中的诊断标准并经头颅CT扫描证实；（2）发病72h内入院。排除标准：（1）既往有心血管疾病、甲状腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、肿瘤及肾病史者；（2）近期有感染、发热、妊娠等疾病患者；（3）发病前曾服用影响Lp－PLA2活性的药物。根据发病3－7天之间的头颅CT计算梗死体积［按Pullicino等［3］公式：梗死体积（cm3）＝Π／6×长（cm）×宽（cm）×CT扫描阳性层数，分为大梗死组（＞15cm33）25例；中梗死组（5－15cm3）31例；小梗死组（＜5cm3）40例。根据1995年《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分（CSS）标准》［4］分型：其中轻型：（0－15分）42例；中型：（16－30分）31例；重型：（31－45分）23例。选择体检健康者49例为对照组，男28例，女21例，平均年龄（65.88±8.51）岁。两组年龄、性别及体重指数均无统计学差异。

1.2 血清学检查 用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定Lp－PLA2浓度（购于美国ADL公司）和hs－CRP浓度并检测TC、TG、LDL－C、HDL－C。

1.3 统计学方法 采用Excel 2000建立数据库，SPSS 11.5软件包进行统计学分析，计量资料用±s表示，采用两样本t检验及组间比较用单因素方差分析，多因素非条件logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清各项临床指标比较 脑梗死组患者Lp－PLA2、hs－CRP、TC、TG、LDL－C均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；脑梗死组HDL－C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 脑梗死组与对照组各项临床指标比较（±s）

表1 脑梗死组与对照组各项临床指标比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05，b P＜0.01

项目 脑梗死组（96例） 对照组（49例）137.60±61.67 hs－CRP（ng／L） 18.18±7.13b 6.47±2.33 TC（mmol／L） 4.69±1.09a 4.24±1.09 TG（mmol／L） 1.50±0.47b 1.04±0.45 LDL－C（mmol／L） 3.25±0.58b 2.88±0.56 HDL－C（mmol／L） 1.23±0.41b Lp－PLA2（μg／L） 267.37±132.90b 1.73±0.38

2.2 脑梗死组梗死体积不同时Lp－PLA2的比较按梗死灶体积大小分为三个亚组后比较，三组间Lp－PLA2水平差异有统计学意义（P＝0.000）。见表2。

表2 梗死体积不同时Lp－PLA2的比较（±s）

表2 梗死体积不同时Lp－PLA2的比较（±s）

组别 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值40 201.483±106.938 16.453 0.000中梗死组 31 271.001±119.952大梗死组小梗死组25 369.869±121.883

2.3 脑梗死组神经功能损伤程度不同时Lp－PLA2的比较 按病情严重程度分为三个亚组后比较，三组间Lp－PLA2水平差异有统计学意义（P＝0.000）。见表3。

表3 神经功能缺损程度不同时Lp－PLA2的比较（±s）

表3 神经功能缺损程度不同时Lp－PLA2的比较（±s）

组别 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值23 380.008±128.710 42 204.612±107.584 17.531 0.000中型梗死组 31 270.102±111.701重型梗死组轻型梗死组

2.4 脑梗死危险因素分析 以是否患有脑梗死为因变量，其他指标为自变量进行多因素非条件logistic回归分析，脑梗死与 Lp－PLA2、hs－CRP呈正相关（P＜0.05）。

3 讨论

人血浆Lp－PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌。美国食品药物管理局（FDA）已批准将Lp－PLA2作为心血管病及缺血性卒中的风险评价因素［5］。最近国外几个较大的流行病学和临床前瞻性研究［6，7］表明，血浆 Lp－PLA2浓度或活性升高是冠心病事件和缺血性脑卒中的独立危险因素。Oei等［7］利用TRS研究样本进行了一项队列研究首次证明了Lp－PLA2是缺血性脑卒中新的独立的预测指标。本研究结果显示，脑梗死组患者Lp－PLA2水平明显高于对照组，差异有显著意义，与国内吴延华等［8］报道一致，证实Lp－PLA2水平升高与脑梗死有关。Lp－PLA2作为新的炎症标志物，可促进动脉粥样硬化形成，其机制可能是当LDL－C在动脉壁内变成氧化低密度脂蛋白（OxLDL）时，Lp－PLA2即水解OxLDL生成促炎介质溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，后二者能刺激黏附因子和细胞因子的产生，促进单核细胞由管腔向内膜聚集，衍生为巨噬细胞，导致产生更多Lp－PLA2，最终导致循环血液粘稠和促炎物质的持续正调节，巨噬细胞可吞噬OxLDL变成泡沫细胞，聚集成动脉粥样硬化性斑块，从而促进了粥样斑块的进展和稳定性的减弱［9］，二者相互联系、相互促进，从而形成了一个由Lp－PLA2介导的炎症信号传导通路。Ballantyne等［6］利用ARIC研究应用Cox风险比例回归模型通过对Lp－PLA2和CRP水平与传统危险因素进行评价，以探讨其与缺血性卒中的关系。结果显示Lp－PLA2和CRP水平都升高者患缺血性卒中风险最高。Nambi V等［10］研究表明联合检测Lp－PLA2和hs－CRP能帮助早期诊断缺血性脑血管疾病。本研究以有无脑梗死为因变量，其他指标为自变量进行多因素非条件logistic回归显示，脑梗死与Lp－PLA2、hs－CRP呈正相关，差异有显著性意义，提示高水平的Lp－PLA2、hs－CRP参与了脑梗死发病，可能是脑梗死重要的危险因素，对预测脑梗死风险可能有重要意义。

关于Lp－PLA2与动脉粥样硬化的关系已有较多国内外研究［2，11］，而与脑梗死面积大小及神经功能缺损程度的相关性研究鲜见此方面的报道，本研究结果显示急性脑梗死患者小梗死灶组、中梗死灶组、大梗死灶组血清Lp－PLA2水平依次升高且各组间比较差异有统计学意义；轻型组、中型组、重型组血清Lp－PLA2水平依次升高且各组间比较差异有统计学意义。提示急性脑梗死患者血清Lp－PLA2水平与梗死体积及病情严重程度呈正相关。Lp－PLA2在中枢神经系统可能存在着与脑缺血相关的代谢级联反应，对评估脑梗死的预后有一定价值。

［1］Bhatti S，Hakeem A，Cilingiroglu M.Lp－PLA（2）as a marker of cardiovascular diseases［J］.Curr Atheroscler Rep，2010，12（2）：140.

［2］卓明枫，徐尙华，张忠源.颈动脉粥样硬化与脂蛋白相关性磷脂酶A2的相关性［J］.中国动脉硬化杂志，2009，17（9）：774.

［3］Pullicino P，Nelson RF，Kenall BE，et al.Small deed infarcts diagnosed on computed tomography［J］.Neurology，1980，30：1090.

［4］北京神经病学学术沙龙，主编.BNC脑血管病临床指南［M］.北京：人民卫生出版社，2002：247－258.

［5］Hoogeveen RC，Ballantyne CM.PLAC test for identification of individuals at increased risk for coronary heart disease［J］.Expert Rev Mol Diagn，2005，5：9.

［6］Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Bang H，et al.Lipoprotein－associated phospholipase A2，high－sensitivity C－reactive protein，and risk for incident coronary heart disease in middle－aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study［J］.Circulation，2004，109：837.

［7］Oei HH，vander Meer IM，Hofman A，et al.Lipoprotein－associated phospholipase－A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2005，111：570.

［8］吴延华，曹勇军，刘慧慧，等.急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶 A2活性的变化［J］.中华神经科杂志，2008，41：381.

［9］Macphee CH，Nelson J，Zalewaki A.Lipoprotein－associted phospholipase A2as a target of therapy［J］.Curr Opin Lipidol，2005，16（4）：442.

［10］Nambi V，Hoogeveen RC，Chambless L，et al.Lipoproteinassociated phospholipase A2and high－sensitive C－Reactive Protein improve the Stratification of is chemic stroke risk in the Atheroselerosis Risk in Communities（ARIC）study.Stroke.［2008－11－18］.http：／／www.nebi.nlm.nih.gov／Pubmed／19095947？.

［11］Lavi S，Herrmann J，Lavi R，et al.Role of lipoprotein－associated phospholipase A2in atherosclerosis［J］.Curr Atheroscler Rep，2008，18：230.