联合检测尿微量白蛋白、转铁蛋白和αl－微球蛋白在窒息新生儿早期肾损伤的应用价值

陆小梅，黎四平，邹建铭

（广东医学院附属石龙博爱医院，广东 东莞523325）

新生儿窒息是新生儿死亡和脑瘫和智力障碍的主要病因之一。本病致死致残的主要原因是窒息缺氧造成多脏器（心、脑、肾等）损伤所致。Perlman等［1］报道，窒息新生儿约70%合并不同程度的脏器损伤，其中肾损伤的发生率最高，为57%。在国内外在临床实验检查中，采用尿系列微量蛋白检测肾功能，可以初步判断肾小管或肾小球是否受损［2－4］。

早期诊断肾脏疾病，明确肾脏受损的部位和程度，进行疗效观察和预后判断，具有取材方便、无创伤，可连续追踪随访等优点。我们对87例窒息新生儿进行尿微量白蛋白（MA）、αl－微球蛋白（αlM）和转铁蛋白（TRU）的联合检测，探讨其在窒息新生儿肾损害早期诊断中的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2008年1月－2011年2月我院NICU收治的窒息新生儿87例，根据Apgar评分结果区分窒息程度 ，其中轻度窒息（生后1min Apgar评分4－7分）53例，重度窒息（生后1min Apgar评分低于3分）34例，出生体重：3125.4±720.1g，男49例，女38例。对照组为无窒息及严重感染性疾病的同期住院新生儿40例（生后1min Apgar评分8－10分），出生体重：3316.2±626.9 g，男23例，女17例。两组患儿在性别、出生体质量比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 尿 MA、TRU、αlM检测 全部病例用集尿袋收集出生后首次或24h内尿液送检。检测采用美国贝克曼库尔特公司提供的IMMAGE800免疫分析仪及配套试剂，以免疫透射比浊法进行检测。尿MA＞20mg／l、TRU＞2mg／l、αlM＞12.5mg／l为异常。

1.3 血Cr、BUN检测 在获得尿液同时分别抽取股静脉血，分离血清，采用上海执诚公司提供的试剂，在日立7080生化分析仪上查血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN），血 Cr＞98umol／l，血 BUN＞7.14 mmol／l为异常。

1.4 统计学处理 所有的资料采用SPSS 13.0统计软件进行统计。

2 结果

2.1 各组尿 MA、αlM、TRU 及血Cr、BUN结果见表1。从表中可以看出，轻、重度窒息组尿 MA、αlM、TRU及血Cr浓度异常率均较对照组明显升高，而重度窒息组尿 MA、αlM、TRU及血Cr浓度异常率则较轻度组明显升高，均有极显著性差异（P＜0.01）。但血BUN浓度在各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组尿 MAU、αlM、TRU及血Cr、BUN结果比较

2.2 各组尿 MAU、αlM、TRU 及血 Cr、BUN 水平异常率结果见表2。从表中可以看出，轻、重度窒息组尿MA、αlM、TRU的异常率与血Cr、BUN比较有极显著性差异（P＜0.01）。

表2 各组尿MAU、αlM、TRU及血Cr、BUN水平异常率比较

3 讨论

新生儿窒息后引起肾损伤发生机制主要有以下几个方面［5］：①细胞内钙超载是导致细胞死亡的最后共同途径。宫内急性缺血缺氧时，细胞膜和线粒体Ca2＋－ATPase活性降低，再灌注损伤后其活性继续降低，导致线粒体摄取Ca的功能障碍。②炎症反应。肾脏缺血缺氧可引发一系列病理生理变化，导致再灌注时白细胞进入缺血区，与内皮细胞相互作用，诱发炎症反应。③氧自由基损伤。对胎鼠的研究显示，宫内缺血缺氧时，肾组织丙二醛（MDA）增高，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，且随缺血程度加重，再灌注后改变继续加重一段时间后再恢复，表明自由基可能参与窒息后肾损伤。④生长因子的作用。窒息后肾损伤常为可逆形式，损伤与修复过程同时存在。一些生长因子，包括表皮生长因子（ECF）和转化生长因子（TGF.a、B）均对修复过程有重要作用。由于新生儿窒息后肾损伤临床表现不典型，肾组织学检查虽然比较灵敏，但必须做损伤性的肾活检，难以普遍推广［6］，早期诊断主要依靠肾功能的实验室检查来确定。

MA是一种中分子蛋白质，是肾小球早期损害的标志物，各种肾病特别是肾小球受损时首先出现尿MA升高，随后为血Cr、BUN水平异常。本组结果显示轻、重度窒息新生儿尿MA含量明显高于对照组，而重度窒息组尿MA明显高于轻度窒息组，提示尿MA是检测肾小球功能的特异性指标之一，并与窒息的严重程度密切相关［7，8］。

TRU是一种在体内转载铁分子的蛋白，相对分子质量为76500，属中分子蛋白。正常情况下TRU不能自由通过肾小球滤过膜屏障上皮细胞裂隙膜，只有在各种致病因素的作用下，如缺氧时，肾小球滤过膜屏障受损，TRU才能通过肾小球基底屏障和上皮细胞裂隙膜进入尿液，因此，尿TRU是反映肾小球滤过功能不全的指标。本研究结果显示窒息新生儿尿TRU异常率明显高于对照组，而重度窒息组尿TRU异常率明显高于轻度窒息组，提示尿TRU是一种反映肾小球滤过膜损伤的标志物，且与窒息的严重程度密切相关。

αlM相对分子质量24800－31000，游离αlM占30%－60%，与IgA结合者占40－70%。游离αlM能通过肾小球，被肾小管吸收和代谢，而结合型αlM不能通过肾小球，正常时尿中为零。各种肾小管吸收障碍疾病，早期即有尿αlM增加，αlM对不同的pH值均比较稳定，其产生量较稳定，尿中排泄量大，故测定准确性高，是目前评价肾小管功能较敏感的指标。本组结果显示轻、重度窒息新生儿尿αlM含量明显高于对照组；而多种指标的检测有利于异常率的检出及判断损伤的部位。

检测血Cr、BUN作为反映肾功能损害的指标已使用多年，现在仍然是多数基层医院用以反映肾功能损伤的最基本和最常用的生化指标，但因其敏感性较低，加之肾功能储备量大，当Cr、BUN升高时，肾功能下降已超过50%以上，用于检测早期窒息新生儿肾损伤阳性率低，易发生误诊和漏诊。本研究显示，在窒息后尿 MA、αlM 和TRU已升高，但血BNU没有明显变化。说明窒息后肾血流量的减少，使肾脏发生缺氧缺血，肾小球滤过率及尿量减少，造成肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能障碍。血Cr虽然有变化但未达到参考值的上限。因此，血Cr、BUN不能作为检测轻度或早期肾功能损伤的有效指标。

综上所述，尿 MA、αlM和TRU升高与新生儿窒息程度及肾损伤密切相关。尿MA、αlM与TRU联合检测是窒息新生儿早期肾功能损伤监测的灵敏、方便、有效的指标，对于及时发现肾功能损伤，早期防治肾功能损伤，避免肾功能损伤的不可逆进展有重要作用，值得在临床推广应用。

［1］Perlman JM，Tack ED，Martin T，et al.Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia［J］.AJDC，1989，143（5）：617.

［2］董文斌，冉隆瑞，冯志强，等.白细胞参与新生鼠窒息后肾损伤的作用及机制研究［J］.中国危重病急救医学，2000，12（4）：208.

［3］Schultz CJ，Dalton RN，Turner C，et al.Freezing method affects the concentration and variability of urine proteins and the interpretation of data On microalbuminuria［J］.Diabet Med，2000，17（1）：7.14.

［4］魏有仁.早期肾损伤的检查与监测.见：朱立华.实验诊断学［M］.北京：北京医科大学出版社，2002：309.

［5］李小毛，尹玉竹，朱小瑜，等.胎儿窘迫与新生儿窒息复苏［M］.北京：人民军医出版社，2007：147－152，186－l88.

［6］唐 晓.尿微量蛋白和尿酶检测对诊断肾损伤的I临床意义［J］.湖南医学高等专科学校学报，2002，3（4）：810.

［7］冷振香.新生儿窒息后肾功能损害的临床观察［J］.宁夏医学院学报，2008，30（3）：358.

［8］苏良香，陈志祥，张建平，等.尿RBP和 MA检测对新生儿窒息肾损害早期诊断的价值［J］.检验医学，2009，24（10）：759.