P-选择素、胱抑素C水平与冠心病病变程度的相关性研究

李 霞，牛 凡

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是动脉粥样硬化导致器官病变最常见的类型，也是严重危害人民健康的常见病，其发病率和病死率近年来呈逐渐增长趋势。目前普遍认为同型半胱氨酸（Hcy）可诱导黏附因子P-选择素（PS）表达，且胱抑素C（Cys-C）为同型半胱氨酸蛋白酶抑制剂，但是关于PS与Cys-C的关系以及与冠心病病变程度的相关性研究目前报道甚少，而且确切机制尚不明确。本实验通过测定PS和Cys-C水平的变化，进一步探讨在CHD发生发展过程中二者扮演的角色及临床意义，从而为冠心病病情严重程度的判断提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 标本采集 选择2011年4月—2011年8月山西医科大学第一医院心内科因胸痛住院并行冠脉造影确诊为CHD患者60例，其中单支、双支、三支病变各20例，冠脉造影正常者20例为对照组。排除标准：年龄≥70岁，糖尿病及糖耐量异常，体重指数（BMI）＞24kg／m2，急慢性炎症、肝肾功能异常、肿瘤、主动脉夹层、脑血管意外、心功能不全、内分泌及代谢系统疾病，妊娠、神经精神系统疾病、服用避孕药物者。所有取材均征得患者同意。

1.2 病变程度评估 对冠状动脉粥样硬化病变程度按照病变支数、Gensini积分标准评价。所有患者均行选择性冠状动脉造影，造影结果以至少有1支冠脉狭窄等于或超过50%正常值诊断为CHD（其中左主干病变列为双支病变组）；造影完全正常者作为对照组。血管病变狭窄程度评价：根据美国心脏病协会所定的冠状动脉血管图像积分分段评价标准，采用Gensini积分系统，对每支冠状动脉血管病变狭窄程度进行定量评定，小于或等于25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%为32分（完全闭塞）；若1支血管段多处狭窄，即以该段血管最狭窄处计分，每例患者冠状动脉病变狭窄程度积分为各支血管积分之和。

1.3 方法 PS的采集：选取受检者空腹12h以上，于清晨采集肘正中静脉血4mL，置于含EDTA抗凝管中，1h内4 000 r／min离心10min，分离血浆，保存于-70℃冰箱待测。标本测定：采用ELISA法测定PS，ELISA试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，测定按试剂盒要求步骤进行。Cys-C的测定：在本院检验科进行。

1.4 统计学处理 计量数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，相关分析采用Pearson直线相关分析。采用统计学软件SPSS 13.0对数据进行分析。

2 结 果

2.1 临床资料比较 4组患者年龄、性别、BMI、血糖间差别无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 4组患者临床资料比较

2.2 各组PS和Cys-C水平比较 CHD患者PS、Cys-C显著高于造影正常组（P＜0.05）：二者在双支病变组和三支病变组显著高于单支病变组（P＜0.05），三支病变组与双支病变组无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 4组患者P-选择素和胱抑素C水平比较（x±s）

2.3 直线回归分析 直线回归分析结果显示，PS水平与Gensini法评分呈正相关（r=0.552，P＜0.01），Cys-C水平与Gensini法评分呈正相关（r=0.890，P＜0.01）。PS和Cys-C呈正相关（r=0.604，P＜0.05）。

3 讨 论

PS（GMP140，CD62P）是细胞黏附分子家族成员之一，主要定位于血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel Palade小体内。当组织受损时，PS在细胞表面表达，从而参与血栓形成等病理过程［1］。CHD被认为是冠状动脉血管壁的慢性炎症病变，PS在其中起重要作用［2］。屈晓冰等［3］研究发现，血浆PS水平与冠状动脉病变数量呈正相关，且与Gensini冠状动脉病变评分呈正相关。PS的表达量同动脉粥样硬化病变严重程度有关［4］，PS在CHD患者的表达显著高于正常人，并且多支血管病变患者PS的表达高于单支血管病变者［5］。CHD患者PS显著高于对照组，双支病变组和三支病变组显著高于单支病变组（P＜0.05），三支病变组与双支病变组无统计学意义，并且随着病变支数增多，PS的水平也增高。本研究结果还显示，PS同冠状动脉病变严重程度的Gensini积分呈正相关，Gensini积分越高，PS水平越高，冠状动脉病变越严重。PS不仅参与血栓形成的过程，而且可以从一定程度上预测冠状动脉的病变程度，从而为CHD严重程度的判断提供新的依据，对临床诊断有一定的应用价值。

半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C又称胱抑素C，是典型的分泌型蛋白质，它是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白这一蛋白质大家族的成员之一。Cys-C可以减少血管壁细胞外基质降解进而导致血管壁重构［6］。PRIME研究结果发现，Cys-C水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关［7］。胱抑素C参与冠状动脉硬化病程，且增高的Cys-C与冠状动脉病变的严重程度有密切关系［8］。本研究结果显示，CHD患者胱抑素C显著高于造影正常组（P＜0.05），双支病变组和三支病变组显著高于单支病变组（P＜0.05），三支病变组与双支病变组无统计学意义（P＞0.05），提示CHD患者随着病变支数增多，Cys-C的水平也增高。同时本研究结果还显示，Cys-C同冠状动脉病变严重程度的Gensini积分呈正相关，Gensini积分越高，Cys-C水平越高，冠状动脉病变越严重。Cys-C水平与疾病进程呈负相关关系［9］，虽然本实验结果与该研究相分歧，但与以往的大量研究结果相一致。由此推测，血清Cys-C水平与CHD病变程度密切相关，其可以作为反映冠状动脉粥样硬化程度的指标，对疾病的预防有一定的指导意义。

Hcy可引起PS的升高，Hcy与PS表达呈正相关。Cys-C可以抑制某些半胱氨酸蛋白酶，由此推论PS和Cys-C可能存在一定的联系。本研究结果显示PS和Cys-C呈正相关。但二者相互作用的确切机制尚未明了，还需加大样本，进行进一步研究。PS和Cys-C水平与CHD病变程度密切相关，动态监测二者水平有助于预测冠心病的发生、发展、预后。

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