血清同型半胱氨酸与冠状动脉病变关系的分析

冯 莉，吕吉元，薛立新

近年来，冠心病（coronary heart disease，CHD）发病率和死亡率逐年上升，并有年轻化趋势。传统认为的CHD危险因素诸如年龄、性别、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病和冠心病家族史等，已经不能完全解释CHD的发病原因，尤其是较年轻的患者。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）可能是CHD的一个新的独立危险因素［1］，它可以通过多种机制参与CHD的发生发展［2］，对CHD有预测价值。但HCY致冠脉病变机制尚不十分明确。本研究对以胸闷、胸痛就诊的84例高血压病患者，结合血清HCY水平及冠脉造影结果进行相关分析，探讨血清HCY对冠脉病变的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 共收集2009年9月—2011年9月疑似合并冠心病的高血压病患者84例，均行冠脉造影术（CAG）。高血压病诊断标准根据WHO诊断标准，选择收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，排除继发性高血压病。根据CAG结果分组，CAG正常者即单纯高血压病患者为对照组35例，男22例，女13例，年龄30岁～85岁（56.20岁±15.14岁）。其余确诊为高血压病合并冠心病患者为冠心病组49例，男29例，女20例，年龄38岁～83岁（60.37岁±12.42岁）。入选患者一般情况比较，无统计学意义。所有患者排除肝肾衰竭、甲状腺功能低下、恶性贫血、急性淋巴性白血病、癌症（乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌）；半年之内未服用维生素、叶酸等影响血清HCY浓度的药物。

1.2 研究方法 所有患者采用Judkins法经肱动脉或股动脉穿刺进行冠脉造影术。根据CAG结果，至少有一支血管狭窄程度≥50%且累及主要冠脉血管即可诊断为冠心病。根据累计病变的支数分为：单纯高血压对照组即0支病变组（对照组）35例，1支病变组17例，2支病变组22例，3支及多支病变组10例（累及左主干以同时累及前降支和回旋支计算）。根据美国心脏协会制定的标准［3］，对患者的左主干、前降支、回旋支和右冠状动脉管腔内径狭窄程度进行评定：狭窄＜25%计1分，25%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。同时结合Gensini评分标准对各患者各冠脉病变进行科学、定量的评定。所有入选患者均于入院后次日早晨空腹抽取静脉血，当日送检验科测定血清HCY。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0分析，进行组间均衡性检验，定量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验和方差分析。定量变量间相关分析采用Pearson积差相关系数表示，并进行假设检验。

2 结 果

2.1 血清HCY与冠脉病变支数结果 即不同冠脉病变支数患者的HCY水平有统计学意义（F=22.614，P＜0.01）。进一步做LSD多重比较，单支病变组与对照组差别有统计学意义（P=0.042），双支病变组与对照组、三支及多支病变组与对照组差别有统计学意义（P＜0.001）。详见表1。

表1 不同冠脉病变支数患者血清HCY水平（x±s）

2.2 血清HCY与冠脉病变Gensini积分结果 以冠脉病变Gensini积分为因变量，血清HCY水平为自变量，经相关性分析结果显示：相关系数r=0.562（P＜0.05），即冠脉病变Gensini积分与血清CHY呈正相关。

3 讨 论

CHD是严重威胁人类健康的主要疾病之一，它是在多种危险因素的作用下，在动脉粥样硬化（AS）基础上产生粥样斑块，并引起管腔狭窄甚至闭塞的病理生理过程。高血压病是CHD最重要的危险因素，而HCY作为一个新的危险因素可解释传统危险因素所不能解释的CHD患者发病原因。

1976年，Wilcken首次提出高HCY血症是血管疾病的危险因素。HCY是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸。由于遗传性及环境营养缺陷等引起血清HCY水平增高，导致高同型半胱氨酸血症，它可直接损伤内皮细胞［4］；影响纤维蛋白活性，激活血小板的黏附与聚集，引起血栓形成［5］；促进血管平滑肌细胞增生，增加泡沫细胞的形成，血管增厚［6］；脂质代谢紊乱，促进载脂蛋白在血管壁堆积；增加炎症因子的释放，介导AS斑块内的炎症反应［7］等进而参与AS的发生发展，导致冠心病。研究表明，HCY每升高5μmmol／L，可使CHD的危险性增加60%～80%［8］，HCY每升高1μmmol／L，可使心肌梗死的危险性增加18.2%［9］。而高血压与高HCY有协同作用，HCY升高合并高血压患者，可使CHD风险升高约11倍［10］。

本研究入选高血压病患者为研究对象，高血压病合并CHD组患者血清HCY水平较单纯高血压组更高，表明CHD患者的危险不仅取决于血压水平，还取决于同时存在的血清HCY水平，这也证实了高HCY血症与高血压及冠心病存在密切联系。在分别进行了血清HCY水平与冠脉病变支数和冠脉病变Gensini积分的相关分析后，不难看出两者有着显著的相关性，血清HCY水平越高，冠脉病变Gensini积分越高，提示冠状动脉病变支数越广泛，这与国内外研究一致［11］。冠心病患者的血清HCY与其冠脉病变程度密切相关，可用于预测冠脉病变的严重程度。高血压患者在控制血压的同时检测并降低血清HCY对早期预防冠心病尤为重要。本研究提示HCY是CHD的危险因素，但其是否参与冠脉闭塞导致心肌梗死的过程尚未得出相关结论，还有待进一步研究。

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