复方血栓通对急性脑梗死患者血小板活化功能的影响

彭 岚 张剑宇 刘冬柏 刘定华

东南大学医学院附属江阴人民医院神经内科，江苏江阴 214400

复方血栓通对急性脑梗死患者血小板活化功能的影响

彭 岚 张剑宇 刘冬柏 刘定华

东南大学医学院附属江阴人民医院神经内科，江苏江阴 214400

目的 观察应用复方血栓通对急性脑梗死患者血小板-白细胞聚集体（PLA）的影响。 方法 52例明确诊断急性脑梗死患者，随机分为阿司匹林组和复方血栓通组，分析治疗前和治疗2周后患者血液PLA变化。 结果 阿司匹林组治疗后，PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），复方血栓通组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PLA比较差异有高度统计学意义 （P＜0.01）。复方血栓通组头与阿司匹林组治疗后PLyA、PMA和PLA比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），PNA两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 联合使用复方血栓通胶囊及阿司匹林，能够降低脑梗死患者血小板活化功能，对改善缺血性脑卒中预后具有积极意义。

脑梗死；血小板活化；血小板-白细胞聚集体；复方血栓通

血小板活化是血栓形成的重要环节，是脑梗死发生及发展重要过程，同时也是预防脑梗死的关键目标之一。目前临床对于如何降低血小板活化功能尚无明确的方法，研究发现血小板-白细胞聚集体（PLA）是血小板活化的敏感指标，本研究采用复方血栓通结合阿司匹林口服，探讨复方血栓通对PLA的影响，为临床治疗脑梗死提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年6月～2011年12月我院神经内科住院患者，明确诊断为急性脑梗死患者52例（诊断标准符合2007年版中国脑血病病防治指南），随机分为两组：阿司匹林组26例患者中，男 17例，女 9例，平均年龄（65.4±9.7）岁；复方血栓通组26例患者中，男17例，女9例，平均年龄（66.3±11.2）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

阿司匹林组：拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司）100mg，每日1次，口服。复方血栓通组：常规阿司匹林100 mg，每日1次，口服；复方血栓通（广东众生制药有限公司）1.5 g，每日3次，口服。

1.3 研究方法

1.3.1 血液标本采集 各组患者均于入院后第2天，治疗第10～14天采空腹肘静脉血3 mL放入抗凝血试管中。

1.3.2 PLA检测 试剂采用鼠抗人CD45-PC5、鼠抗人CD41-FITC、同型对照 IgGl-FITC，PLA检测取试管 2支都加入CD45-PC 5 μL， 一管加入 CD41-FITC 10 μL， 另一管加入IgGl-FITC 10 μL，分别加入 100 μL 抗凝全血混匀，经缓冲液混匀、离心后在流式细胞仪上检测。将外周血白细胞分为中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三群细胞，分别记录PLA、血小板单核细胞聚集体（PMA）、血小板淋巴细胞聚集体（PLyA）、血小板粒细胞聚集体（PNA）。

1.4 统计学方法

数据使用SPSS 13.0版软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后两组采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前阿司匹林组和复方血栓通组PLyA、PMA、PNA和PLA百分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后：①组内分析：阿司匹林组治疗后PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；复方血栓通组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PLA百分比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。②组间分析：治疗后复方血栓通组PLyA、PMA和PLA与阿司匹林组比较差异有高度统计学意义（P＜ 0.01），PNA 两组比较无统计学意义（P ＞0.05）。 见表 1。

表1 两组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比较（±s，%）

表1 两组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比较（±s，%）

注：与复方血栓通组比较，*P＜0.01

组别 PLyA PMA PNA PLA阿司匹林组（n=26）治疗前治疗后t值 P值25.78±5.25 24.60±5.42*0.80＞0.05 31.23±6.82 29.97±5.45*0.74＞0.05 24.09±4.89 22.71±5.26*0.98＞0.05 24.25±5.08 22.28±4.60*1.16＞0.05复方血栓通组（n=26）治疗前治疗后t值 P值25.47±5.12 20.18±6.02 2.78＜0.01 29.92±5.53 25.44±5.28 3.04＜0.01 25.26±6.32 21.25±5.96 0.93＞0.05 24.70±5.58 19.67±4.92 1.97＜0.05

3 讨论

血小板的活化直接参与了血栓形成，是血栓形成的重要环节，近年研究注意到在血栓部位除血小板外，同时存在大量白细胞，表明白细胞与血小板共同参与血栓形成，相关研究表明血小板活化后，其表面黏附分子与配体相互结合和（或）通过纤维蛋白原在黏附分子之间的桥接作用形成PLA，血小板与不同类别的白细胞结合分别形成不同的PLA，如PNA、PMA和PlyA。PLA被认为是血小板活化更为敏感的指标[1-2]，活化后血小板黏附于内皮细胞，并与中性粒细胞和单核细胞连接，激活中性粒细胞，释放血管活性物质，启动血栓形成过程，同时血小板活化后加剧了血管内膜炎症反应及粥样斑块的形成等[3]。

研究发现，高血压、动脉粥样硬化、糖尿病及高血脂等多种慢性病，血小板处于过度活化状态[4]，目前临床应用较多抗血小板聚集的治疗为阿司匹林，阿司匹林通过抑制了TXA2途径引起的血小板活化，而不能抑制其他途径，因此不能抑制PLA的形成。临床上观察发现阿司匹林抵抗发生可能也与阿司匹林不能有效地降低血小板的活性有关。对于如何降低血小板活性，目前仍无统一意见，相关研究报道使用双重抗血小板聚集，可以降低血小板活性，但同时伴随的出血风险的提高，也引起临床的重视[4]。

本研究结果显示，联合使用复方血栓通及阿司匹林组患者治疗后PLyA、PMA、PNA和PLA各指标显著下降。复方血栓通主要成分为三七、丹参和黄芪，相关研究表明三七皂苷可明显抑制ADP诱导的血小板聚集，并可抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子与受体的结合，GPⅡb/Ⅲa分子是形成PLA的关键分子，直接参与了PLA的形成，因而这可能是三七皂苷降低血小板活性的重要原因[5]。丹参的主要主要成分为丹参素，相关研究发现丹参素通过抑制血小板内磷酸二酯酶（cAMP）的活性，进而减少血小板表面P选择素和GPⅡb/Ⅲa的表达，使血小板与白细胞之间的聚集明显减少，发挥其抗血小板聚集及降低PLA活性[6]。黄芪作可作用缺血性脑损伤各个环节，能通过抑制血小板钙调蛋白而抑制cAMP的活性，从而增加血小板内环磷酸腺苷含量，发挥抑制血小板聚集作用[7]。

综上所述，复方血栓通是复合中药制剂，可以通过多组分、多环节降低血小板活化，因而联合使用阿司匹林和复方血栓通可以同时抗血小板聚集和降低血小板活化，对于提高缺血性脑卒中患者预后，具有一定意义，值得临床应用。

[1]Marquardt L，Anders C，Buggle F，et al.Leukocyte-platelet aggregates in acute and subacute ischemic stroke [J].Cerebrovasc Dis，2009，28（3）：276-282.

[2]Franks ZG，Campbell RA，Weyrich AS，et al.Platelet-leukocyte interactions link inflammatory and thromboembolic events in ischemic stroke[J].Ann NY Acad Sci，2010，1207（1）：11-17.

[3]范道丰，易兴阳，刘凌，等.脑梗死患者血小板白细胞聚集体的研究[J].实用医学杂志，2010，26（16）：2933-2935.

[4]Undas A，Stepien E，Branicka A，et al.Thrombin formation and platelet activation at the site of vascular injury in patients with coronary artery disease treated with clopidogrel combined with aspirin [J].Kardiol Pol，2009，67（6）：591-598.

[5]张剑宇，彭岚，刘冬柏.三七皂甙联合阿司匹林预防脑梗死复发疗效观察[J].实用医学杂志，2010，26（8）：1424-1425.

[6]祝国光，罗瑞芝，郭治昕.复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展[J].中国心血管病杂志，2007，12（2）：149-151.

[7]刘明杰，夏佐清，高维娟.黄芪抗脑缺血再灌注损伤的作用机制[J].河北医科大学学报，2011，32（1）：121-124.

The effect of Compound Xueshuantong on platelet activation in patients with acute cerebral infarction

PENG Lan ZHANG Jianyu LIU DongbaiLIU Dinghua
Department of Neurology,Jiangyin People's Hospital Affiliated to Medical College of Southeast University,Jiangsu Province,Jiangyin 214400,China

ObjectiveTo investigate the effect of platelet leukocyte aggregations(PLA)in patients with acute cerebral infarction by using Compound Xueshuantong.Methods52 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into Aspirin group and Compound Xueshuantong group.The changes of circulating PLA before treatment and 2 weeks after treatment were analyzed.ResultsAfter treatment,Aspirin group showed the PLyA,PMA,PNA and PLA were decreased,but there was no statistically significant difference before and after treatment(P＞0.05),while the PLyA,PMA,PNA and PLA had a significant statistically difference in Compound Xueshuantong group.Compared with Aspirin group,the PMA and PLA had a statistically significant difference(P＜0.01),but PNA had no statistically significant difference(P＞0.05).ConclusionCombined use of Compound Xueshuantong and Aspirin can reduce the platelet activation function and improve prognosis,which is of positive significance in patients with cerebral infarction.

Cerebral infarction;Platelet activation;Platelet leukocyte aggregations;Compound Xueshuantong

R743.3

A

1673-7210（2012）08（a）-0078-02

2012-02-22 本文编辑：张瑜杰）