阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗肝硬化疗效观察

卞小云

乙型肝炎肝硬化是肝脏疾病的一种严重状态，其并发症对患者的生活质量、经济状态带来很大影响，病死率也很高，但其治疗长期以来无明显突破。我院自2006年至2010年以来，应用阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化，取得了较好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2006年至2010年在我院门诊及住院的乙型肝炎肝硬化患者120例。诊断符合2009年9月西安会议病毒性肝炎防治方案修订的诊断标准。自愿接受阿德福韦酯治疗，并自愿承担可能发生的有关问题的60例患者作为治疗组。治疗组60例，其中男38例，女22例，年龄35～55岁，肝硬化代偿期40例，肝硬化失代偿期20例。对照组，男34例，女26例，肝硬化代偿期40例，失代偿期20例。患者HBsAg阳性与 HBV-DNA≥1 ×103拷贝/ml，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒标志及抗一EBVIgM，抗-CMVIgM均阴性。做胃镜排除食道、胃底静脉曲张中度以上患者，凝血酶原时间＜14 s，凝血酶原活动度均＞60%，Child-Pugh评分在5～10分。两组在年龄、性别、病情严重程度上均无显著差异。

1.2 治疗方法 治疗组给服阿德福韦酯胶囊10 mg/d，同时服用安络化纤丸(森隆药业有限公司出品)6 g/次，2次/d，每日大便保持2～3次，据此调整药物剂量，两组均给于硫普罗宁、门冬氨酸钾镁，失代偿期肝硬化组给予利尿、补充白蛋白等基础综合治疗。

1.3 观察项目 临床症状，肝功能，肾功，HBV DNA(用PCR法检测，试剂购自中山大学达安基因股份有限公司，检测灵敏度＜103。拷贝/m1为阴性)，B超等项目，治疗前检查1次，前3个月每月检查1次，以后每3个月复查1次，观察时间为24个月，各项指标进行统计学处理。

2 结果

2.1 临床症状改善情况 治疗组用药2周时乏力、纳差、腹胀、便秘等症状开始改善，8周时症状基本消失，生活质量明显改善。对照组8周时34例症状明显改善，26例病情反复波动，经常腹胀、便秘等，生活质量差。

2.2 治疗前后血清ALT、AST变化比较 见表1。

2.3 治疗组HBeAg转换率和HBV DNA阴转率均较对照组显著增高 见表2。

表1 120例肝硬化治疗前后生化指标比较

表2 两组治疗前后HBV标志物变化比较(%)

2.4 转归 治疗组:好转50例，8例再次发现腹水，原有肿大的脾脏恢复者16例，脾功能亢进缓解4例，上消化道出血1例，死亡1例。对照组:好转20例，26例病情反复波动，6例发展慢性重型肝炎，4例发生上消化道出血，4例代偿期肝硬化发展成失代偿期肝硬化，脾脏进行性肿大1 2例，脾功能亢进10例，肝肾综合征4例，肝癌发生6例，死亡8例。

3 讨论

我国每年慢性乙型肝炎演变为肝硬化高达14.2%，肝硬化发生各种严生的并发症，病死率很高[1]。乙型肝炎病毒持续活跃复制使肝病活动，造成肝组织炎症、坏死及纤维化加重，因而抑制HBV-DNA及防止肝纤维化是最主要和有效的治疗方案。目前的研究证据支持对乙型肝炎肝硬化患者进行抗病毒治疗[2]。目前公认的乙型肝炎抗病毒药物有干扰素和核苷类似物，由于乙型肝炎肝硬化不能应用干扰素治疗，因为阿德福韦酯是口服核昔类抗HBV药物，在我国上市至今已有多年，大量的临床研究证明，阿德福韦酯HBV-DNA转阴率高、持续抑制病毒、长期使用疗效递增、耐药率低、发生迟等特点，是用于乙型肝炎肝硬化病毒治疗的一种新的选择。安络化纤丸主要成份为地黄、三七、水蛭、地龙、牛黄、白术等，有抑菌、抗病毒、改善肝脏微循环，活血化淤，发挥抗肝纤维化的作用[3]。联合治疗组临床症状及生活质量明显改善，HBV DNA持续阴转率高，达到HBeAg转阴，肝功能持续正常，从而使已病变的肝组织处于相对稳定，延缓向失代代偿期肝硬化发展。从本研究的结果可得出以下结论:①联合治疗明显改善临床症状，提高生活质量。②联合治疗使代偿期肝硬化组病情处于相对稳定，能延缓发展成失代偿期肝硬化。③降低失代偿期肝硬化各种并发症的发生，延长生命提高生存率。④未发现明显不良反应，耐受性好，安全有效。肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤，与乙型肝炎相关的肝细胞癌流行病学调查支持HBV与肝细胞癌的发生有关。本组资料显示，通过抗病毒治疗，HBV DNA载量降低，治疗组60例患者无一例发生肝细胞癌，对照组有6例发生原发性肝细胞癌，提示持续低HBVDNA水平可能降低肝细胞癌的发生率，但两组比较差异无统计学意义，考虑与本组资料样本量不够大、随访时间不够长等因素有关，我们将继续增加入组资料及延长随访时间。虽然本研究资料病例数较少，用药时间较短，未发现YMDD变异及肾功能不全等严重的不良反应，但仍可预示，在应用阿德福韦酯能有效地抑制HBV复制，改善肝功能基础上，联合用安络化纤丸更有利于阻断或逆转肝纤维化的形成与发展，降低失代偿期肝硬化各种并发症的发生[4]。

[1]展玉涛，定国，王志荣，等.大黄索对大鼠肝纤维化形成的影响.中国中西医结合杂志，2000，20:276.

[2]许正锯，黄以群，张启华，等.大黄对慢性肝炎抗肝纤维化的临床研究.中华传染病杂志，2004，22:202.

[3]覃后继，周耀南，唐任光，等.拉米夫定联合苦参素抗肝纤维化的临床观察.中华传染病杂志，2005，23:277.

[4]魏来.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的研究进展.中华肝脏病杂志，2005，13:77-78.