重组人干扰素α-2b联合胸腺法新治疗慢性乙型肝炎32例

张宇明 张经良

慢性乙型肝炎由于病毒持续感染、免疫功能紊乱，致使病情迁延难愈，尤其乙肝病毒清除，迄今尚无特效疗法。我所自2007年10月至2009年6月应用重组人干扰素α-2b，(IFNα-2b，商品名:安福隆)联合胸腺法新(Thymalfasin，商品名:基肽)治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的疗效，现总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我所住院的慢性乙型肝炎患者，诊断符合2000年(西安)第十次全国传染病与寄生虫病学术会议所定标准［1］，并符合下列基本条件:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)和HBV-DNA(+)，且持续半年以上，血清总胆红质(TBIL)均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且持续升高1 mon以上，凡合并HCV、HDV感染和失代偿肝病者以及入选前1年曾接受过干扰素、抗病毒药、免疫调节药治疗者均予排除。经过筛选符合入选标准并接受治疗者共94例，其中男61例，女33例，年龄19-59年，平均37.5年，病程1～9年，平均3.5年，临床诊断慢性乙肝轻型61例，中型28例，重型5例。随机分成IFNα-2b联合胸腺法新(A组)32例，IFNα-2b组(B组)31例，胸腺法新组(C组)31例。3组病例在年龄、性别、分型、病程等方面经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组给予IFNα-2b(预充式水针剂，每支300万IU，天津华立达生物工程有限公司生产，批准文号:国药准字S20000020，批号:030516，031228)治疗，第1个月300万IU μd-1，肌内注射，第2、3个月改为隔日300万IU，im;胸腺法新(粉针剂，每支1.6 mg，海南双成药业股份有限公司，批准文号:国药准字 H20030407，批号:030810，031216)1.6 mg，皮下注射，前4 d，1次/d，之后每周2次，连续用6个月。B组单用IFNα-2b治疗，剂量、方法和疗程同A组，C组单用胸腺法新治疗，剂量、方法和疗程同A组。3组禁用其他免疫制剂及抗病毒药物，只用一般性护肝药物(如利肝隆胶囊、维生素B、C，复方氨基酸胶囊等)。

1.3 检测项目 观察临床症状、体征及肝功能的变化，血常规、肾功能(BUN)等。乙肝病毒血清学标志(HBVM)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)，HBV-DNA定性用Disgnosaios斑点杂交法，试剂由上海医科大学预防医学研究所生产。

2 结果

2.1 临床症状、体征的变化3组患者临床症状、体征均在3个月内消失或减轻，3组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 治疗前后3组ALT、AST的变化治疗后ALT、AST的变化显示，3组均有较好的降酶效果，A组的疗效优于B、C两组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

注:A组与B、C两组疗效比较，经χ2检验P＞0.05

2.3 3组治疗结束时HBVM的变化情况 治疗结果显示，A组在HBeAg阴转及HBV-DNA阴转率，明显高于B、C两组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 3组治疗后HBVM的变化情况(例，%)

2.4 不良反应 A、B两组在注射IFNα-2b后1～4 d内，均有发热、畏寒反应，体温在37.5℃～39.1℃等，3组大部分患者感到乏力、全身不适，轻度鼻塞、头晕等，1周至半月后症状自行消失。未发现过敏反应及白细胞变化，肾功能未见异常变化。

3 讨论

α-干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用，是国内公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物，具有良好的成本效果比值［2］。经临床实践证明，它是一种对HBeAg阴转较为有效的药物，但单独应用临床效果并不尽如人意，选择一种对HBV-DNA阴转较为有效的药物联合应用对提高抗病毒疗效，具有可行性。胸腺法新是一种细胞免疫增强剂，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV感染的清除。

本组资料研究显示，A组在疗程结束时，HBeAg、HBVDNA的阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率分别为56.3%、62.5%、38.7%，而B、C两组则分别为35.3%、38.7%、19.4%和32.3%、35.3%、16.1%，A组的疗效明显高于 B、C两组，差异有显著性意义(P＜0.05)。提示:重组人干扰素α-2b联合胸腺法新应用治疗慢性乙型肝炎，是一种较安全、有效的方法，但是我们应用IFNα-2b联合胸腺法新治疗慢性乙型肝炎尚处于探索阶段，其抑制HBV复制的远期效果及用法和疗程问题有待于进一步观察及改进。

［1］中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病分会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19(1):56-62.

［2］林羲敏，丁玎，张普洪，等.干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的成本效果分析.中华肝脏病杂志，1999，7(2):84-87.