卵巢功能早衰27例临床观察

罗敏

卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)指40岁以下的女性因卵巢内卵泡衰竭或医源性损伤引起的卵巢功能衰竭，表现为继多性闭经及不孕，近年发病率有上升趋势，治疗困难。2007年5月至2010年9月我院收治卵巢功能早衰患者27例，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 27例患者既往月经正常，有生育史，年龄25～39岁，平均32.5岁，均有潮热、出汗、失眠、情绪多变、记忆力下降等表现，持续超过半年，其中原发性闭经4例，继发性闭经23例，闭经时间＜1年14例，1～5年8例，＞5年者5例，11例出现不同程度的乳房及生殖器萎缩，B超检查闭经时间少于1年者子宫及卵巢无明显变化;闭经1～5年者子宫小于正常，卵巢萎缩;闭经时间超过5年者子宫萎缩，子宫肌层及卵巢无血流信号;测定FSH、LH、PRL和E2各2～3次，LH 34.2～160.4U/L，FSH 44.6～155.2U/L;E2值35.3～66.2 pmol/L;PRL值正常。排除内科疾病、生殖系统炎症、肿瘤及乳腺肿瘤患者。

1.2 治疗

1.2.1 对22例闭经＜5年的患者给予雌孕激素人工周期序贯治疗:妊马雌酮6.25 mg/d，连用22 d，自第17天起加服甲羟孕酮100 mg/d，治疗3～6个周期后停药1月，复查血清性激素。月经恢复者于月经来潮第5天起服用克罗米芬100 mg/d，连续5 d，第9 d起阴道超声监测卵泡，无优势卵泡者肌内注射HMG，1支/d，监测卵泡3 d/次;卵泡生长停滞者肌内注射 HMG，2支/d;优势卵泡达 18 mm时，肌内注射HCG2000～4000U，有生育要求者指导围排卵期性交。

1.2.2 5例闭经时间超过5年者采用间断人工周期治疗:妊马雌酮6.25 mg/d，连用22 d，自第17天起加服甲羟孕酮100 mg/d，连用2～3个周期，间隔3～6个月，停药1个月后复查血清性激素水平。

1.3 疗效标准［1］治愈:性生活及生殖器官萎缩明显改善，停药2个月后恢复自然月经，无月经稀少表现＞3个月。有效:性生活及生殖器官萎缩明显改善，停药后恢复自然月经，但月经周期＞40 d，经量较少，恢复自然月经＞3个周期。无效:性生活及生殖器官萎缩改善，停药后无月经。

2 结果

2.1 本组患者治愈4例，有效15例，无效8例，总有效率70.4%。8例无效者治疗后夫妻性生活质量改善，临床症状不同程度好转。

2.2 治疗前后患者血清性激素测定情况见表1，治疗前后比较差异显著，以闭经时间少于5年者更为明显(P＜0.05)。随访1～2年，7例有生育要求者无1例妊娠。

表1 治疗前后患者血清性激素水平测定(±s)

表1 治疗前后患者血清性激素水平测定(±s)

注:治疗前后比较差异显著(P＜0.05)

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3 讨论

卵巢功能早衰为FSH、LH升高，雌激素降低的综合征，临床并不少见［2］，发病机制未明，常见的原因有生殖细胞数目减少、X染色体异常、卵泡闭锁加速、先天性酶缺陷、自身免疫性疾病、理化因素损害以及特发性卵巢功能早衰等，卵巢应答能力减退，卵泡FSH受体减少或不敏感，卵泡发育不良或不发育，雌激素分泌减少，FSH、LH分泌增多，E2值降低。临床发病与婚姻状况、人流、吸烟、染发、情绪、腮腺炎病史等有关［3］，绝经为卵巢功能减退之重要标志。

本病临床表现为闭经、不孕、伴潮热、出汗、失眠及不同程度生殖器和乳房萎缩，约半数患者闭经前出现月经稀发或不规则子宫出血，25%的患者可出现突然闭经，患者性欲低下，多合并焦虑、抑郁等负性情绪。临床结合病史、B超检查子宫及卵巢缩小，多数患者卵巢无卵泡存在，性激素检测FSH ＞40 μg/ml、LH ＞50 ng/ml、E2 降低，即可确诊。必要时可重复测定性激素水平，以免误诊。

保持女性特征、保护生殖功能、改善心理状况、预防远期慢性疾病为其治疗目标，早发现、早治疗可延缓病情发展。应针对患者的不同年龄、不同需求，制定个体化治疗方案，达到最佳临床疗效。目前有人工周期、诱导排卵、卵子捐赠、卵巢移植等治疗方法，卵巢移植尚在实验研究阶段［4］，人工雌孕激素周期疗法能明显改善患者症状、诱导人工月经、预防生殖器官萎缩，早期闭经者卵泡有恢复发育可能，促使子宫内膜产生周期性变化，诱导子宫内膜雌孕激素受体产生，改善机体内分泌环境，利于胚胎着床，为治疗重要环节。

对有生育要求、人工周期后有卵泡生长者可诱导排卵，对闭经时间短的年轻患者，尤其有生育要求者，应早期确诊，及时采取促排卵治疗，使用较大剂量雌激素维持子宫发育，短时内控制FSH至正常水平，定期停药期待排卵恢复，排卵成功率与FSH及闭经时间长短有关，也可采用子宫内膜微创手术改善子宫内膜容受性，以利孕卵着床［5］;对无生育要求，希望缓解围绝经期症状及维持正常月经者可行人工周期治疗。本组患者治疗前后血清性激素水平差异显著，以闭经时间少于五年者治疗前后改变更为明显(P＜0.05)，治疗总有效率为70.4%，无效8例治疗后临床症状不同程度改善。

［1］张富清.卵巢早衰40例临床治疗分析.中国妇幼保健，2003，18:173-174.

［2］Panay N，Kalu E.Management of premature ovarian failure.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2009，23(1):129-140.

［3］蒋利，姚珍薇，张新华，等.卵巢早衰危险因素的病例对照研究.重庆医科大学学报，2006，31(3):424-426，445.

［4］王艳艳，冷金花，郎景和，等.腹腔镜下双侧卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后卵巢功能早衰二例报告及文献复习.中华妇产科杂志，2007，42(11):774-775.

［5］Goswami D.Conway GS Premature ovarian failureHorm Ees，2007，68(4):196-202.